Docetaxel/prednison versus docetaxel/prednison a enzalutamid u kastračně rezistentního karcinomu prostaty (Doce/Enza)

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA pro uvolnění osobních zdravotních informací.

POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být buď součástí informovaného souhlasu, nebo může být získána samostatně.

• Muži ve věku 18 let a více
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčných rysů
• Po zdokumentované progresi onemocnění na enzalutamidu definovaném jedním nebo více z následujících kritérií:
• Progrese PSA podle kritérií PCWG2 se 3 po sobě jdoucími stoupajícími měřeními PSA, všechna odebraná s odstupem alespoň 1 týdne
• Radiografická progrese v měkké tkáni nebo kosti podle modifikovaného RECIST 1.1 pro subjekty s měřitelným onemocněním; nebo
• Progrese onemocnění kostí definovaná 2 nebo více novými lézemi na 2 po sobě jdoucích kostních skenech bez klesajícího PSA
• Pacienti, kteří neprodělali bilaterální orchiektomii, musí mít plán na udržení účinné analogové terapie GnRG po dobu trvání studie
• Hladina testosteronu v séru < 50 ng/dl při screeningové návštěvě
• ECOG PS: 0-1
• V průběhu studie musí pacienti mužského pohlaví a jejich partnerky ve fertilním věku používat 2 přijatelné metody antikoncepce (1 z nich musí zahrnovat kondom jako bariérovou metodu antikoncepce), počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a 3 měsíce poté. konečná studie podávání léku. Dvě přijatelné metody antikoncepce tedy zahrnují následující:
• Kondom (bariérová metoda antikoncepce i při pohlavním styku s těhotnou ženou)

• Je vyžadováno jedno z následujících:

  • Zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce partnerkou
  • Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) partnerkou
  • Další bariérová metoda: Okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem partnerkou
  • Tubal soudní spory u partnerky
  • Vasektomie nebo jiný postup vedoucí k neplodnosti (např. bilaterální orchiektomie) po dobu >6 měsíců
• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže
• Leukocyty >3 000/mm3
• absolutní počet neutrofilů >1 500/mm3
• krevní destičky >100 000/mm3
• celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů (nebo < 2x horní hranice normálu u pacientů s Gilbertovou chorobou)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 x institucionální horní hranice normálu
• kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
• clearance kreatininu* >45 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Odhadovaná délka života > 6 měsíců
• Schopnost spolknout studované léčivo podle předpisu a splnit požadavky studie

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba chemoterapií na bázi docetaxelu
• Předchozí léčba abirateron acetátem
• Předchozí léčba kabazitaxelem
• Závažné souběžné onemocnění, infekce nebo komorbidita, které by podle úsudku zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro zařazení
• Pokračující výzkumná léčba
• Zdravotní stavy, jako je nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaný diabetes mellitus, srdeční onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího činily tento protokol nepřiměřeně nebezpečným
• Velká operace do 4 týdnů od zařazení
• Použití hodnoceného terapeutického činidla se 4 týdny registrace
• Anamnéza záchvatu nebo jakéhokoli stavu, který může předisponovat k záchvatu.
• Anamnéza ztráty vědomí nebo tranzitorní ischemické ataky do 12 měsíců od zařazení
• Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci (např. gastrektomie, aktivní peptický vřed) během posledních 3 měsíců
• Stupeň > 2 toxicity související s předchozí léčbou
• Anamnéza přecitlivělosti na polysorbát 80
• Jakákoli známá alergie na zkoumané sloučeniny
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila účasti v tomto hodnocení