Docetaxel/prednisona versus docetaxel/prednisona y enzalutamida en el cáncer de próstata resistente a la castración (Doce/Enza)

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal.

NOTA: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.

• Hombres mayores de 18 años
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente sin diferenciación neuroendocrina o características de células pequeñas
• Tener una progresión documentada de la enfermedad con enzalutamida definida por uno o más de los siguientes criterios:
• Progresión de PSA según los criterios PCWG2 con 3 mediciones consecutivas de PSA en aumento, todas recogidas con al menos 1 semana de diferencia
• Progresión radiográfica en tejido blando o hueso por RECIST 1.1 modificado para sujetos con enfermedad medible; o
• Progresión de la enfermedad ósea definida por 2 o más lesiones nuevas en 2 gammagrafías óseas consecutivas en ausencia de descenso del PSA
• Los pacientes que no se han sometido a una orquiectomía bilateral deben tener un plan para mantener una terapia análoga a GnRG eficaz durante la duración del ensayo.
• Nivel de testosterona sérica < 50 ng/dl en la visita de selección
• ECOG PD: 0-1
• A lo largo del estudio, los pacientes masculinos y sus parejas femeninas en edad fértil deben usar 2 métodos anticonceptivos aceptables (1 de los cuales debe incluir un condón como método anticonceptivo de barrera) comenzando en la selección y continuando durante todo el período del estudio y durante 3 meses después administración final del fármaco del estudio. Por lo tanto, dos métodos aceptables de control de la natalidad incluyen los siguientes:
• Condón (método anticonceptivo de barrera incluso si tiene relaciones sexuales con una mujer embarazada)

• Se requiere uno de los siguientes:

  • Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados por parte de la pareja femenina
  • Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS) por parte de la pareja femenina
  • Método de barrera adicional: capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida por parte de la pareja femenina
  • Litigio tubárico en la pareja femenina
  • Vasectomía u otro procedimiento que resulte en infertilidad (p. ej., orquiectomía bilateral) durante >6 meses
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación.
• Leucocitos >3.000/mm3
• recuento absoluto de neutrófilos >1.500/mm3
• plaquetas >100.000/mm3
• bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales (o <2 veces el límite superior de lo normal en aquellos con enfermedad de Gilbert)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 X límite superior institucional de la normalidad
• creatinina dentro de los límites institucionales normales O
• aclaramiento de creatinina* >45 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Esperanza de vida estimada > 6 meses
• Capaz de tragar el fármaco del estudio según lo prescrito y cumplir con los requisitos del estudio

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con quimioterapia basada en docetaxel
• Tratamiento previo con acetato de abiraterona
• Tratamiento previo con cabazitaxel
• Enfermedad, infección o comorbilidad concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para la inscripción.
• Tratamiento en investigación en curso
• Condiciones médicas como hipertensión no controlada, diabetes mellitus no controlada, enfermedad cardíaca que, en opinión del investigador, haría que este protocolo fuera irrazonablemente peligroso.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
• Uso de un agente terapéutico en investigación con 4 semanas de inscripción
• Antecedentes de convulsiones o cualquier condición que pueda predisponer a las convulsiones.
• Historial de pérdida de conciencia o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción
• Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción (p. ej., gastrectomía, úlcera péptica activa) en los últimos 3 meses
• Toxicidad relacionada con el tratamiento de grado > 2 de la terapia previa
• Antecedentes de hipersensibilidad al polisorbato 80
• Cualquier alergia conocida a los compuestos bajo investigación.
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en este ensayo