Docétaxel/prednisone versus docétaxel/prednisone et enzalutamide dans le cancer de la prostate résistant à la castration (Doce/Enza)

Critère d'intégration:

• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé.

REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être soit incluse dans le consentement éclairé, soit obtenue séparément.

• Hommes de 18 ans et plus
• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans différenciation neuroendocrinienne ni caractéristiques à petites cellules
• Avoir documenté une progression de la maladie sous enzalutamide définie par 1 ou plusieurs des critères suivants :
• Progression du PSA selon les critères du PCWG2 avec 3 mesures consécutives de PSA ascendant, toutes recueillies à au moins 1 semaine d'intervalle
• Progression radiographique dans les tissus mous ou les os par RECIST 1.1 modifié pour les sujets atteints d'une maladie mesurable ; ou
• Progression de la maladie osseuse définie par 2 nouvelles lésions ou plus sur 2 scintigraphies osseuses consécutives en l'absence de PSA en baisse
• Les patients qui n'ont pas subi d'orchidectomie bilatérale doivent avoir un plan pour maintenir un traitement efficace par analogue du GnRG pendant la durée de l'essai
• Niveau de testostérone sérique < 50 ng/dL lors de la visite de dépistage
• ECOG PS : 0-1
• Tout au long de l'étude, les patients masculins et leurs partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser 2 méthodes de contraception acceptables (dont 1 doit inclure un préservatif comme méthode de contraception barrière) en commençant au dépistage et en continuant tout au long de la période d'étude et pendant 3 mois après l'administration finale du médicament de l'étude. Deux méthodes acceptables de contrôle des naissances comprennent donc les suivantes :
• Préservatif (méthode barrière de contraception même en cas de rapport sexuel avec une femme enceinte)

• L'un des éléments suivants est requis :

  • Utilisation établie d'une méthode de contraception hormonale orale, injectée ou implantée par la partenaire féminine
  • Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU) par la partenaire féminine
  • Méthode barrière supplémentaire : cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide par la partenaire féminine
  • Contentieux tubaire chez la partenaire féminine
  • Vasectomie ou autre intervention entraînant l'infertilité (p. ex., orchidectomie bilatérale) pendant plus de 6 mois
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous
• Leucocytes > 3 000/mm3
• nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mm3
• plaquettes >100 000/mm3
• bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales (ou <2X la limite supérieure de la normale chez les personnes atteintes de la maladie de Gilbert)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 1,5 X la limite supérieure de la normale de l'établissement
• créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
• clairance de la créatinine* > 45 ml/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle
• Espérance de vie estimée à > 6 mois
• Capable d'avaler le médicament à l'étude tel que prescrit et de se conformer aux exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par chimiothérapie à base de docétaxel
• Traitement antérieur par l'acétate d'abiratérone
• Traitement antérieur par cabazitaxel
• Maladie, infection ou comorbidité concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'inscription
• Traitement expérimental en cours
• Conditions médicales telles que l'hypertension non contrôlée, le diabète sucré non contrôlé, les maladies cardiaques qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient ce protocole déraisonnablement dangereux
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription
• Utilisation d'un agent thérapeutique expérimental avec 4 semaines d'inscription
• Antécédents de crise ou de toute condition pouvant prédisposer à la crise.
• Antécédents de perte de conscience ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois suivant l'inscription
• Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption (par exemple, gastrectomie, ulcère peptique actif) au cours des 3 derniers mois
• Toxicité liée au traitement de grade > 2 due à un traitement antérieur
• Antécédents d'hypersensibilité au polysorbate 80
• Toute allergie connue aux composés à l'étude
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cet essai