Docetaxel/Prednison versus Docetaxel/Prednison und Enzalutamid bei kastrationsresistentem Prostatakrebs (Doce/Enza)

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung und eine HIPAA-Genehmigung für die Freigabe personenbezogener Gesundheitsinformationen bereitzustellen.

HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann entweder in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.

• Männer ab 18 Jahren
• Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata ohne neuroendokrine Differenzierung oder kleinzellige Merkmale
• Nach dokumentierter Krankheitsprogression unter Enzalutamid, definiert durch 1 oder mehrere der folgenden Kriterien:
• PSA-Progression gemäß PCWG2-Kriterien mit 3 aufeinanderfolgenden ansteigenden PSA-Messungen, die alle im Abstand von mindestens 1 Woche erfasst wurden
• Röntgenprogression in Weichgewebe oder Knochen nach modifiziertem RECIST 1.1 für Patienten mit messbarer Erkrankung; oder
• Fortschreiten der Knochenerkrankung, definiert durch 2 oder mehr neue Läsionen bei 2 aufeinanderfolgenden Knochenscans ohne PSA-Abfall
• Patienten, die keine bilaterale Orchiektomie hatten, müssen einen Plan zur Aufrechterhaltung einer wirksamen GnRG-Analogtherapie für die Dauer der Studie haben
• Serum-Testosteronspiegel < 50 ng/dL beim Screening-Besuch
• ECOG-PS: 0-1
• Während der gesamten Studie müssen männliche Patienten und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter 2 akzeptable Verhütungsmethoden anwenden (eine davon muss ein Kondom als Barrieremethode zur Empfängnisverhütung beinhalten), beginnend mit dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 3 Monate danach Verabreichung des endgültigen Studienmedikaments. Zwei akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen daher die folgenden:
• Kondom (Barrieremethode der Empfängnisverhütung auch beim Sex mit einer schwangeren Frau)

• Eines der Folgenden ist erforderlich:

  • Etablierte Anwendung einer oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethode durch die Partnerin
  • Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS) durch die Partnerin
  • Zusätzliche Barrieremethode: Verschlusskappe (Diaphragma- oder Cervix-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen durch die Partnerin
  • Tubal Rechtsstreit bei der Partnerin
  • Vasektomie oder andere Eingriffe, die zu Unfruchtbarkeit führen (z. B. bilaterale Orchiektomie) für >6 Monate
• Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert
• Leukozyten >3.000/mm3
• absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mm3
• Blutplättchen >100.000/mm3
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen (oder <2x die Obergrenze des Normalwerts bei Patienten mit Gilbert-Krankheit)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
• Kreatinin-Clearance* >45 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Geschätzte Lebenserwartung > 6 Monate
• Kann das Studienmedikament wie vorgeschrieben schlucken und die Studienanforderungen erfüllen

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit Docetaxel-basierter Chemotherapie
• Vorbehandlung mit Abirateronacetat
• Vorbehandlung mit Cabazitaxel
• Schwere gleichzeitige Erkrankung, Infektion oder Komorbidität, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen würden
• Laufende Untersuchungsbehandlung
• Medizinische Zustände wie unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierter Diabetes mellitus, Herzerkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes dieses Protokoll unangemessen gefährlich machen würden
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung
• Verwendung eines Prüftherapeutikums mit 4-wöchiger Registrierung
• Vorgeschichte von Krampfanfällen oder anderen Zuständen, die für einen Krampfanfall prädisponieren können.
• Vorgeschichte von Bewusstseinsverlust oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 12 Monaten nach der Registrierung
• Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, aktive Magengeschwüre) innerhalb der letzten 3 Monate
• Grad > 2 behandlungsbedingte Toxizität durch vorherige Therapie
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Polysorbat 80
• Jede bekannte Allergie gegen die untersuchten Verbindungen
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde