Доцетаксел/преднизолон в сравнении с доцетакселом/преднизоном и энзалутамидом при кастрационно-резистентном раке предстательной железы (Doce/Enza)

Критерии включения:

• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации.

ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть либо включено в информированное согласие, либо получено отдельно.

• Мужчины от 18 лет и старше
• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточных признаков
• Документально подтвержденное прогрессирование заболевания на фоне приема энзалутамида по одному или нескольким из следующих критериев:
• Прогрессирование уровня ПСА в соответствии с критериями PCWG2 с 3 последовательными измерениями повышения уровня ПСА с интервалом не менее 1 недели.
• Рентгенологическое прогрессирование в мягких тканях или костях по модифицированному RECIST 1.1 для субъектов с измеримым заболеванием; или
• Прогрессирование заболевания костей определяется наличием 2 или более новых поражений на 2 последовательных сканированиях костей при отсутствии снижения уровня ПСА.
• Пациенты, у которых не было двусторонней орхиэктомии, должны иметь план поддержания эффективной терапии аналогами ГнРГ на протяжении всего исследования.
• Уровень тестостерона в сыворотке < 50 нг/дл на скрининговом визите
• ЭКОГ ПС: 0-1
• На протяжении всего исследования пациенты мужского пола и их партнерши детородного возраста должны использовать 2 допустимых метода контроля над рождаемостью (1 из которых должен включать презерватив в качестве барьерного метода контрацепции), начиная с скрининга и продолжая в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев после него. окончательное введение исследуемого препарата. Таким образом, два приемлемых метода контроля над рождаемостью включают следующее:
• Презерватив (барьерный метод контрацепции даже при половом акте с беременной женщиной)

• Требуется одно из следующего:

  • Установленное использование оральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции партнером-женщиной
  • Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) партнером-женщиной
  • Дополнительный барьерный метод: окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием партнером-женщиной
  • Трубные тяжбы у партнерши
  • Вазэктомия или другая процедура, приводящая к бесплодию (например, двусторонняя орхиэктомия) в течение > 6 мес.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже.
• Лейкоциты >3000/мм3
• абсолютное количество нейтрофилов >1500/мм3
• тромбоциты >100 000/мм3
• общий билирубин в пределах нормы учреждения (или <в 2 раза выше верхней границы нормы у пациентов с болезнью Жильбера)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 X установленный верхний предел нормы
• креатинин в пределах нормы ИЛИ
• клиренс креатинина* >45 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Расчетная продолжительность жизни > 6 месяцев
• Способность проглатывать исследуемый препарат в соответствии с предписаниями и соответствовать требованиям исследования

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение химиотерапией на основе доцетаксела
• Предварительное лечение абиратерона ацетатом
• Предшествующее лечение кабазитакселом
• Тяжелое сопутствующее заболевание, инфекция или сопутствующая патология, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для включения в исследование.
• Текущее экспериментальное лечение
• Медицинские состояния, такие как неконтролируемая гипертензия, неконтролируемый сахарный диабет, сердечные заболевания, которые, по мнению исследователя, делают этот протокол неоправданно опасным.
• Серьезная операция в течение 4 недель после зачисления
• Использование исследуемого терапевтического агента с 4 неделями регистрации
• История судорог или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам.
• Потеря сознания или транзиторная ишемическая атака в анамнезе в течение 12 месяцев после регистрации
• Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание (например, гастрэктомия, активная пептическая язва) в течение последних 3 месяцев
• Связанная с лечением токсичность > 2 степени от предшествующей терапии
• История гиперчувствительности к полисорбату 80
• Любая известная аллергия на исследуемые соединения
• Любое другое условие, которое, по мнению следователя, исключает участие в этом испытании.