Docetaxel/Prednison versus Docetaxel/Prednison og Enzalutamid ved kastrationsresistent prostatakræft (Doce/Enza)

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger.

BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan enten inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.

• Mænd 18 år og derover
• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden neuroendokrin differentiering eller småcellede træk
• At have dokumenteret sygdomsprogression på enzalutamid defineret af 1 eller flere af følgende kriterier:
• PSA-progression i henhold til PCWG2-kriterier med 3 på hinanden følgende stigende PSA-målinger, alle indsamlet med mindst 1 uges mellemrum
• Radiografisk progression i blødt væv eller knogle ved modificeret RECIST 1.1 for forsøgspersoner med målbar sygdom; eller
• Knoglesygdomsprogression defineret af 2 eller flere nye læsioner på 2 på hinanden følgende knoglescanninger i fravær af faldende PSA
• Patienter, der ikke har fået foretaget en bilateral orkiektomi, skal have en plan for at opretholde effektiv GnRG-analog terapi i hele forsøgets varighed
• Serumtestosteronniveau < 50 ng/dL ved screeningsbesøg
• ECOG PS: 0-1
• Gennem hele undersøgelsen skal mandlige patienter og deres kvindelige partnere i den fødedygtige alder anvende 2 acceptable præventionsmetoder (hvoraf den ene skal omfatte et kondom som en barrieremetode for prævention) startende ved screening og fortsætter gennem hele undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter. afsluttende studiemedicinsadministration. To acceptable metoder til prævention omfatter således følgende:
• Kondom (barrieremetode til prævention, selvom man har sex med en gravid kvinde)

• Et af følgende er påkrævet:

  • Etableret brug af oral, injiceret eller implanteret hormonel præventionsmetode af den kvindelige partner
  • Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) af den kvindelige partner
  • Yderligere barrieremetode: Okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille af den kvindelige partner
  • Tubal retssager i den kvindelige partner
  • Vasektomi eller anden procedure, der resulterer i infertilitet (f.eks. bilateral orkiektomi) i >6 måneder
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor
• Leukocytter >3.000/mm3
• absolut neutrofiltal >1.500/mm3
• blodplader >100.000/mm3
• total bilirubin inden for normale institutionelle grænser (eller <2X den øvre grænse for normal hos dem med Gilberts sygdom)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 X institutionel øvre normalgrænse
• kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
• kreatininclearance* >45 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Estimeret forventet levetid på > 6 måneder
• I stand til at sluge undersøgelseslægemidlet som foreskrevet og overholde undersøgelseskravene

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med docetaxel-baseret kemoterapi
• Forudgående behandling med abirateronacetat
• Forudgående behandling med cabazitaxel
• Alvorlig samtidig sygdom, infektion eller co-morbiditet, der efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til indskrivning
• Løbende udredningsbehandling
• Medicinske tilstande såsom ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes mellitus, hjertesygdom, der efter efterforskerens mening ville gøre denne protokol urimelig farlig
• Større operation inden for 4 uger efter tilmelding
• Brug af et forsøgslægemiddel med 4 ugers tilmelding
• Anamnese med anfald eller enhver tilstand, der kan disponere for anfald.
• Anamnese med tab af bevidsthed eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter indskrivning
• Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen (f.eks. gastrectomi, aktiv mavesår) inden for de sidste 3 måneder
• Grad > 2 behandlingsrelateret toksicitet fra tidligere behandling
• Anamnese med overfølsomhed over for polysorbat 80
• Enhver kendt allergi over for de undersøgte forbindelser
• Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville udelukke deltagelse i denne retssag