Docetaxel/prednisone vs docetaxel/prednisone ed enzalutamide nel carcinoma prostatico resistente alla castrazione (Doce/Enza)

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali.

NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.

• Maschi di età pari o superiore a 18 anni
• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente senza differenziazione neuroendocrina o caratteristiche a piccole cellule
• Avere una progressione della malattia documentata con enzalutamide definita da 1 o più dei seguenti criteri:
• Progressione del PSA secondo i criteri PCWG2 con 3 misurazioni consecutive del PSA in aumento, tutte raccolte a distanza di almeno 1 settimana
• Progressione radiografica nei tessuti molli o nelle ossa mediante RECIST 1.1 modificato per i soggetti con malattia misurabile; O
• Progressione della malattia ossea definita da 2 o più nuove lesioni su 2 scansioni ossee consecutive in assenza di caduta del PSA
• I pazienti che non hanno subito un'orchiectomia bilaterale devono avere un piano per mantenere un'efficace terapia analogica del GnRG per tutta la durata dello studio
• Livello sierico di testosterone <50 ng/dL alla visita di screening
• PS ECOG: 0-1
• Durante lo studio, i pazienti di sesso maschile e le loro partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare 2 metodi accettabili di controllo delle nascite (1 dei quali deve includere un preservativo come metodo contraccettivo di barriera) a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo dello studio e per 3 mesi dopo somministrazione finale del farmaco in studio. Due metodi accettabili di controllo delle nascite includono quindi quanto segue:
• Preservativo (metodo contraccettivo di barriera anche se si fa sesso con una donna incinta)

• È richiesto uno dei seguenti:

  • Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati da parte della partner femminile
  • Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) da parte della partner femminile
  • Metodo di barriera aggiuntivo: cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida da parte della partner femminile
  • Contenzioso tubarico nella compagna
  • Vasectomia o altra procedura con conseguente infertilità (p. es., orchiectomia bilaterale) per > 6 mesi
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito
• Leucociti > 3.000/mm3
• conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mm3
• piastrine >100.000/mm3
• bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali (o <2 volte il limite superiore del normale in quelli con malattia di Gilbert)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 X limite superiore istituzionale del normale
• creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
• clearance della creatinina* >45 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Aspettativa di vita stimata > 6 mesi
• In grado di ingerire il farmaco in studio come prescritto e rispettare i requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con chemioterapia a base di docetaxel
• Precedente trattamento con abiraterone acetato
• Precedente trattamento con cabazitaxel
• Grave malattia concomitante, infezione o comorbilità che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo per l'arruolamento
• Trattamento sperimentale in corso
• Condizioni mediche come ipertensione incontrollata, diabete mellito incontrollato, malattie cardiache che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbero questo protocollo irragionevolmente pericoloso
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'arruolamento
• Uso di un agente terapeutico sperimentale con 4 settimane di iscrizione
• Storia di convulsioni o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni.
• Storia di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi dall'arruolamento
• Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento (per es., gastrectomia, ulcera peptica attiva) negli ultimi 3 mesi
• Tossicità correlata al trattamento di grado > 2 da terapia precedente
• Storia di ipersensibilità al polisorbato 80
• Qualsiasi allergia nota ai composti in esame
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dell'Investigatore, precluderebbe la partecipazione a questo processo