Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti terapeutické vakcíny proti hepatitidě B

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělý ve věku 19 až 60 let
2. Přenašeči chronické hepatitidy B (HBsAg pozitivní po dobu 6 měsíců)
3. HBeAg pozitivní pacient nebo pacient, který ztratil HBeAg během léčby antivirotiky
4. Pacient léčený antivirotiky snižující hladinu HBV DNA pod 2000 IU/ml měřeno COBAS TaqManM HBV testem (doba podávání léku by měla být delší než 6 měsíců a bez omezení na typ antivirového léku)
5. Pacient má nízkou ALT než 1,1 násobek horní hranice normální hladiny ALT při screeningu
6. Pacient je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas sám nebo zákonný zástupce

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má onemocnění jater kromě chronické hepatitidy B (tj. hematochromatóza, alkoholické onemocnění jater, nealkoholické ztučnění jater, nedostatek alfa-1 antitrypsinu atd.)

2. Pacient má jeden nebo více výsledků testů a symptomů při screeningu

   • ALT > horní hranice normální úrovně X 1.1
   • Celkový bilirubin > horní hranice normálu
   • Protrombinový čas > Více než 3 sekundy než normálně
   • Sérový albumin < 30 g/L (3 g/dl)
   • Pacient má v anamnéze ascites, žlutou žloutenku, krvácení z varixů, jaterní encefalopatii nebo selhání jater
   • FibroScan jater > F3 (F0: žádná fibróza, F1: portální fibróza, F2: periportální fibróza, F3: septální fibróza, F4: cirhóza)

3. Pacient má při screeningu jeden nebo více výsledků testů

   • Hemoglobin < 9,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 109 /L (1500 /mm3)
   • Počet krevních destiček < 100 x 109 /L (100 x 103 /mm3)
   • Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl
   • Sérová amyláza > 2 x ULN a lipáza > 2 x ULN
4. Pacient má v anamnéze léčbu interferonem
5. Pacientka je těhotná nebo kojí nebo zamýšlí otěhotnět během studie
6. Pacient má aktivní mikrobiální, virové nebo plísňové infekce, které potřebují systémovou léčbu
7. Alfa-fetoprotein (AFP) > 50 ng/ml nebo pacient s hepatocelulárním karcinomem (HCC)
8. Mezi pacienty léčenými imunosupresivy během 6 měsíců před screeningem je dle názoru zkoušejícího podezření na sníženou imunitu

9. Pacient měl dlouhodobou systémovou léčbu (více než 14 dní po sobě) vysokou dávkou (nad 20 mg prednisolonu nebo ekvivalentní dávka*) kortikosteroidu (Rozhodnutí zúčastnit se pacienta, který měl lokální léčbu kortikosteroidy, je podle názoru zkoušejícího povoleno)

   *odpovídá kortizonu 125 mg, hydrokortizonu 100 mg, prednisonu 20 mg, methylprednisolonu 16 mg, triamcinolonu 16 mg, dexamethasonu 3 mg nebo betamethasonu 2,4 mg

10. Pacient s diagnózou maligního nádoru do 5 let před screeningem nebo pacient s relapsem (pacient s benigním nádorem se může této studie zúčastnit podle uvážení zkoušejícího)
11. Pacient má v anamnéze transplantaci orgánů
12. Pacient má závažné onemocnění, které vyšetřovatel posoudil, jako je srdeční selhání, selhání ledvin a pankreatitida
13. Pacient má v anamnéze závažné srdeční onemocnění (srdeční selhání funkční třídy III nebo IV NYHA, infarkt myokardu do 6 měsíců, léčba vyžadující komorové tachyarytmie nebo nestabilní angina pectoris atd.)
14. Pacient trpící záchvatovou poruchou vyžadoval léčbu antikonvulzivními léky
15. Nekontrolovatelný diabetický pacient (FBS>130 mg/dl, HbA1c>7,5 %)
16. Pacient s nekontrolovatelnou hypertenzí (SBP≥140 mmHg 또는 DBP≥90 mmHg)
17. pacient s HCV, HDV nebo HIV
18. Pacient má plán zúčastnit se jiné klinické studie nebo se zúčastnil jiné klinické studie do 1 měsíce před zařazením
19. Pacient má přecitlivělost nebo anafylaktickou reakci na složky hodnoceného přípravku nebo vakcíny proti HBV
20. Pacient trvale pije (>21 jednotek/týden, 1 jednotka = 10g čistého alkoholu) nebo je závislý na alkoholu
21. Pacient se obává poklesu denní aktivity nebo není schopen porozumět cílům a metodám kvůli psychiatrickým problémům
22. Pacient má potenciál k těžké febrilní nebo systémové reakci
23. Subjekt nepřijatelný v této studii podle názoru zkoušejícího