Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia del vaccino terapeutico contro l'epatite B

Criterio di inclusione:

1. Adulto di età compresa tra i 19 e i 60 anni
2. Portatori di epatite cronica B (HBsAg positivi da 6 mesi)
3. Paziente HBeAg positivo o paziente che aveva perso HBeAg durante il trattamento farmacologico antivirale
4. Paziente trattato con farmaci antivirali che riducono il livello di HBV DNA al di sotto di 2000 UI/mL misurato dal test COBAS TaqManM HBV (la durata della somministrazione del farmaco deve essere superiore a 6 mesi e nessuna limitazione sul tipo di farmaco antivirale)
5. Il paziente ha un livello di ALT basso di 1,1 volte rispetto al limite superiore del livello normale di ALT allo screening
6. Il paziente è in grado di fornire il consenso informato scritto da se stesso o dal rappresentante legale

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha malattie del fegato ad eccezione dell'epatite cronica B (es. ematocromatosi, epatopatia alcolica, steatosi epatica non alcolica, deficit di alfa-1 antitripsina ecc.)

2. Il paziente ha uno o più risultati del test e sintomi allo screening

   • ALT > limite superiore del livello normale X 1.1
   • Bilirubina totale > limite superiore della norma
   • Tempo di protrombina > Più di 3 secondi del normale
   • Albumina sierica < 30 g/L (3 g/dL)
   • Il paziente ha una storia di ascite, ittero giallo, emorragia da varici, encefalopatia epatica o insufficienza epatica
   • FibroScan epatico > F3 (F0: nessuna fibrosi, F1: fibrosi portale, F2: fibrosi periportale, F3: fibrosi settale, F4: cirrosi)

3. Il paziente ha uno o più risultati del test allo screening

   • Emoglobina < 9,0 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 109 /L (1500 /mm3)
   • Conta piastrinica < 100 x 109 /L (100 x 103 /mm3)
   • Creatinina sierica > 1,5 mg/dL
   • Amilasi sierica > 2 x ULN e Lipasi > 2 x ULN
4. Il paziente ha una storia di trattamento con interferone
5. La paziente è incinta o sta allattando o intende rimanere incinta durante lo studio
6. Il paziente ha infezioni microbiche, virali o fungine attive che necessitano di trattamento sistemico
7. Alfa-fetoproteina (AFP) > 50 ng/mL o paziente con carcinoma epatocellulare (HCC)
8. Tra i pazienti trattati con farmaci immunosoppressori entro 6 mesi prima dello screening, caso sospetto di immunità diminuita a parere dello sperimentatore

9. Il paziente ha ricevuto un trattamento sistemico a lungo termine (più di 14 giorni consecutivi) di corticosteroidi ad alte dosi (oltre 20 mg di prednisolone o dose equivalente*) (la decisione di partecipare del paziente che ha ricevuto un trattamento locale di corticosteroidi è consentita secondo l'opinione dello sperimentatore)

   *equivalente a cortisone 125 mg, idrocortisone 100 mg, prednisone 20 mg, metilprednisolone 16 mg, triamcinolone 16 mg, desametasone 3 mg o betametasone 2,4 mg

10. Paziente con diagnosi di tumore maligno entro 5 anni prima dello screening o paziente con recidiva (il paziente con tumore benigno può partecipare a questo studio a discrezione dello sperimentatore)
11. Il paziente ha una storia di trapianto di organi
12. Il paziente ha una malattia grave giudicata dallo sperimentatore come insufficienza cardiaca, insufficienza renale e pancreatite
13. - Il paziente ha una storia di grave malattia cardiaca (insufficienza cardiaca di classe funzionale NYHA III o IV, infarto del miocardio entro 6 mesi, trattamento richiesto tachiaritmie ventricolari o angina instabile ecc.)
14. Il paziente ha un disturbo convulsivo che ha richiesto un trattamento anticonvulsivante
15. Paziente diabetico incontrollabile (FBS>130 mg/dl, HbA1c>7,5%)
16. Paziente con ipertensione incontrollabile (SBP≥140mmHg o DBP≥90mmHg)
17. Paziente con HCV, HDV o HIV
18. Il paziente ha un piano per partecipare ad altri studi clinici o ha preso parte ad altri studi clinici entro 1 mese prima dell'arruolamento
19. Il paziente presenta ipersensibilità o reazione anafilattica per i componenti del prodotto sperimentale o del vaccino HBV
20. Il paziente beve continuamente (>21 unità/settimana, 1 unità = 10 g di alcol puro) o dipendenza da alcol
21. Paziente preoccupato per il calo dell'attività quotidiana o non in grado di comprendere gli obiettivi e le modalità a causa dei problemi psichiatrici
22. Il paziente ha il potenziale per una grave reazione febbrile o sistemica
23. Soggetto inaccettabile in questo studio secondo l'opinione dello sperimentatore