Srovnání dvou strategií přizpůsobení dávkování vankomycinu u dětí (OPTIBAYE)

Úvod/ klinický význam:

Staphylococcus aureus je běžnou příčinou vážných infekcí. Staphylococcus aureus rezistentní na methicilin (MRSA) je jednou z nejčastějších příčin bakteriálních infekcí rezistentních na nozokomiální antibiotika na světě. Podle posledních údajů z Evropské sítě antimikrobiální rezistence je v roce 2014 17,4 % invazivních stafylokokových infekcí způsobeno MRSA ve Francii, s proporcemi až 56 % v některých regionech v evropském hospodářském prostoru (EHE). Ve Spojených státech Ameriky dosáhne MRSA v některých studiích 50 % izolátů Staphylococcus. Vankomycin je standardní léčba první linie pro infekce MRSA a empirická terapie první linie.

Pro optimalizaci dobrých klinických výsledků pro invazivní infekce MRSA pomocí farmakokinetiky -farmakodynamiky vankomycinu podporuje studie zaměřenou plochu pod křivkou (AUC) koncentrace séra oproti času po 24 hodinách po dobu minimální inhibiční koncentrace (mic) poměru 1 mg/l. Vzhledem k několika konsensu týkající se dávky k použití a vysokou variabilitu intersubjektu je u dětí obtížné dosáhnout tohoto farmakologického cíle, což může vést ke zpožděné kontrole infekce a zvýšení vedlejších účinků souvisejících s toxicitou vankomycinu.

Cíle:

Primárním cílem je vyhodnotit strategii úpravy dávkování vankomycinu u dětí a porovnat ji s obvyklou strategií léčby.

Pomocí bayesovského přístupu je hlavním účelem dosáhnout dříve terapeutické a netoxické expozice vankomycinu.

Sekundárním cílem je porovnat s obvyklou strategií léčby 1) podíl subjektů s koncentrací séra vankomycinu v koncentrační cíle v 24. hodině léčby a 2) klinickou (z hlediska horečky), biologickou (z hlediska CRP) a bakteriologickou (z hlediska krve kultury) efektivity této časné dotační úpravy.

Hypotéza:

Tato studie předpokládá, že strategie úpravy včasného dávkování vankomycinu pomocí bayesovského přístupu bude lepší než obvyklá strategie léčby při dosahování farmakologického cíle vankomycinu ve 24. hodině léčby u dětí.

Metodika:

V rámci rutinní péče bude v hlavní dětské nemocnici ve Francii provedena prospektivní otevřená randomizovaná kontrolovaná studie. Subjekty budou rozděleny do dvou paží. Každá rameno bude obsahovat 50 subjektů.

U subjektů modelovacího ramene bude koncentrace léčiva měřena ve 3. hodině léčby a nastavení dávky bude provedeno v 6. hodině léčby pomocí bayesovského přístupu. Koncentrace séra vankomycinu bude poté měřena ve 24. hodině léčby.

Subjekty kontrolního ramene obdrží obvyklou strategii léčby. Koncentrace séra vankomycinu bude měřena ve 24. hodině léčby.