Lasten vankomysiinin kahden annoksen säätöstrategian vertailu kahdesta annoksesta (OPTIBAYE)

Johdanto/ kliininen merkitys:

Staphylococcus aureus on yleinen syy vakaviin infektioihin. Metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus (MRSA) ovat yksi yleisimmistä syistä nosokomiaalisiin antibioottiresistentteihin bakteeri-infektioihin maailmassa. Euroopan antimikrobisen resistenssiverkoston viimeisten tietojen mukaan vuonna 2014 17,4 % invasiivisista stafylokokkiinfektioista johtuu Ranskan MRSA: sta, ja niiden osuus on jopa 56 % joillakin Euroopan talousalueen alueilla (ETA). Amerikan United-Statsissa MRSA saavuttaa 50 % Staphylococcus-isolaateista joissakin tutkimuksissa. Vankomysiini on MRSA-infektioiden tavanomainen ensisijainen hoito ja ensisijainen empiirinen terapia.

Hyvien kliinisten tulosten optimoimiseksi invasiivisille MRSA -infektioille, joissa käytetään farmakokinetiikkaa -farmakodynamiikkaa vankomysiiniä, tutkimukset tukevat kohdistamisaluetta seerumipitoisuuden käyrän (AUC) alla verrattuna ajalta 24 tunnin ajan vähimmäiskonsentraation (MIC) suhteen ≥ 400, joka usein korreloi 15 - 20 MG/L: n pitoisuuden pitoisuuteen. Koska annostusta koskevasta annoksesta ja korkean intersubjektin vaihtelua koskevasta yksimielisyydestä johtuu tästä farmakologisesta tavoitteesta, on vaikea saavuttaa lapsilla, mikä voi johtaa viivästyneeseen infektioiden hallintaan ja vankomysiinimyrkyllisyyteen liittyvien sivuvaikutusten lisääntymiseen.

Tavoitteet:

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida vankomysiinin varhainen annosmuodostusstrategia lapsilla vertaamalla sitä tavanomaiseen hoitostrategiaan.

Bayesin lähestymistapaa käyttämällä päätarkoitus on saavuttaa aikaisempi terapeuttinen ja myrkyttömäinen altistuminen vankomysiinille.

Toissijaiset tavoitteet ovat verrata tavanomaiseen hoitostrategiaan 1) koehenkilöiden osuus, joilla on vankomysiinin seerumin pitoisuus pitoisuuskohteisiin hoitamisen 24. tunnissa ja 2) kliininen (kuumeessa), biologinen (CRP: n kannalta) ja tämän varhaisen annoksen vankomykiinin varhaisen annoksen säätöstrategian bakteriologinen.

Hypoteesi:

Tämä tutkimus olettaa, että vankomysiinin varhainen annosmuodostusstrategia bayesialaista lähestymistapaa käyttämällä on parempi kuin tavanomainen hoitostrategia vankomysiinin farmakologisen kohteen saavuttamisessa lasten 24. tunnissa.

Menetelmä:

Osana rutiinihoitoa mahdollinen avoin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus suoritetaan suuressa lasten sairaalassa Pariisissa, Ranskassa. Koehenkilöt jaetaan kahteen käsivarteen. Jokainen käsivarsi sisältää 50 koehenkilöä.

Mallinnusvarren koehenkilöillä lääkekonsentraatio mitataan kolmannella hoidon tunnissa ja annosten säätäminen tehdään kuudennessa hoidon tunnissa Bayesin lähestymistavalla. Vankomysiinin seerumin konsentraatio mitataan sitten 24. hoidon tunnissa.

Ohjausvarren kohteet saavat tavanomaisen hoitostrategian. Vankomysiinin seerumipitoisuus mitataan 24. hoidon tunnissa.