Sammenligning af to doseringsjusteringsstrategier af vancomycin hos børn (OPTIBAYE)

Introduktion/ klinisk betydning:

Staphylococcus aureus er en almindelig årsag til alvorlige infektioner. Methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) er en af ​​de mest almindelige årsager til nosokomiale antibiotikaresistente bakterieinfektioner i verden. I henhold til de sidste data fra det europæiske antimikrobielle modstandsnetværk skyldes 17,4 % af invasive stafylokokkinfektioner i 2014 med proportioner på op til 56 % i nogle regioner i det europæiske økonomiske område (EØS). I Amerikas United-States når MRSA 50 % af Staphylococcus isolater i nogle undersøgelser. Vancomycin er standard førstelinjebehandling for MRSA-infektioner og en førstelinje empirisk terapi.

For at optimere gode kliniske resultater for invasive MRSA -infektioner ved anvendelse af farmakokinetik -farmakodynamik af vancomycin understøtter undersøgelser målretningsområdet under kurven (AUC) af serumkoncentrationen versus tid over 24 timer til minimum inhiberende koncentration (MIC) -forhold ≥ 400, hvilket ofte korrelerer til en trugkoncentration på 15 - 20 mg/l, når MIC er 1 MG/L. På grund af få konsensus om doseringen til anvendelse og høj intersubjekt variation er dette farmakologiske mål vanskelig at nå hos børn, hvilket kan føre til en forsinket infektionsbekæmpelse og en stigning i vancomycin-toksicitetsrelaterede bivirkninger.

Mål:

Det primære mål er at evaluere en tidlig doseringsjusteringsstrategi for vancomycin hos børn og sammenligne den med den sædvanlige behandlingsstrategi.

Ved hjælp af en Bayesisk tilgang er hovedformålet at opnå tidligere en terapeutisk og ikke-toksisk eksponering for vancomycin.

De sekundære mål er at sammenligne med den sædvanlige behandlingsstrategi 1) andelen af ​​forsøgspersoner med vancomycin -serumkoncentration inden for koncentrationsmålene ved den 24. behandlingstid, og 2) den kliniske (med hensyn til feber), biologisk (med hensyn til CRP) og bakteriologisk (med hensyn til blodkultur) effektivitet af denne tidlige doseringsjusteringsstrategi for Vancomycin.

Hypotese:

Denne undersøgelse antager, at den tidlige doseringsjusteringsstrategi for vancomycin ved hjælp af en Bayesiansk tilgang vil være bedre end den sædvanlige behandlingsstrategi for at nå det farmakologiske mål for vancomycin ved den 24. behandlingstime hos børn.

Metodik:

Som en del af rutinemæssig pleje gennemføres et potentielt åbent randomiseret kontrolleret forsøg på et større pædiatrisk hospital i Paris, Frankrig. Personer vil blive opdelt i to arme. Hver arm vil indeholde 50 forsøgspersoner.

For forsøgspersoner af modelleringsarmen måles medikamentkoncentration i den 3. behandlingstid, og doseringsjustering udføres på den 6. behandlingstid ved hjælp af en Bayesian -tilgang. Vancomycin -serumkoncentration måles derefter ved den 24. behandlingstid.

Emner af kontrolarmen modtager den sædvanlige behandlingsstrategi. Vancomycin -serumkoncentration måles ved den 24. behandlingstid.