Vergelijking van twee doseringsaanpassingsstrategieën van vancomycine bij kinderen (OPTIBAYE)

Inleiding/ klinische betekenis:

Staphylococcus aureus is een veel voorkomende oorzaak van ernstige infecties. Methicillineresistente Staphylococcus aureus (MRSA) zijn een van de meest voorkomende oorzaken van nosocomiale antibioticaresistente bacteriële infecties in de wereld. Volgens de laatste gegevens van het Europees Antimicrobial Resistance Network is in 2014 17,4 % van de invasieve Staphylococcal -infecties te wijten aan MRSA in Frankrijk, met verhoudingen van maximaal 56 % in sommige regio's in de Europese economische ruimte (EER). In de Verenigde Staten van Amerika bereikt MRSA in sommige onderzoeken 50 % van Staphylococcus-isolaten. Vancomycine is de standaard eerstelijnsbehandeling voor MRSA-infecties en een eerstelijns empirische therapie.

Om goede klinische resultaten voor invasieve MRSA -infecties te optimaliseren met behulp van farmacokinetiek -pharmacodynamica van vancomycine, ondersteunen studies het targetinggebied onder de curve (AUC) van de serumconcentratie versus tijd over 24 uur tot minimale remmende concentratie (MIC) ratio ≥ 400, die regelmatig correleert met een trough -concentratie van 15 - 20 mg/l. Vanwege enkele consensus met betrekking tot de dosering om te gebruiken en een hoge intersubjectvariabiliteit, is dit farmacologische doelwit moeilijk te bereiken bij kinderen, wat kan leiden tot een vertraagde infectiebeheersing en een toename van vancomycine toxiciteitsgerelateerde bijwerkingen.

Doelstellingen:

Het primaire doel is om een ​​vroege doseringsaanpassingsstrategie van vancomycine bij kinderen te evalueren, waarbij deze wordt vergeleken met de gebruikelijke behandelingsstrategie.

Met behulp van een Bayesiaanse benadering is het belangrijkste doel om eerder een therapeutische en niet-toxische blootstelling aan vancomycine te bereiken.

De secundaire doelen zijn om te vergelijken met de gebruikelijke behandelingsstrategie 1) Het aandeel van de proefpersonen met vancomycineserumconcentratie binnen de concentratiedoelen op het 24e uur van behandeling, en 2) de klinische (in termen van koorts), biologische (in termen van CRP) en bacteriologische (in termen van bloedcultuur) effectiviteit van deze vroege doseringsaanpassingsstrategie van alcomycine.

Hypothese:

Deze studie veronderstelt dat vroege doseringsaanpassingsstrategie van vancomycine met behulp van een Bayesiaanse aanpak superieur zal zijn aan de gebruikelijke behandelingsstrategie bij het bereiken van het farmacologische doelwit van vancomycine op het 24e uur van de behandeling bij kinderen.

Methodologie:

Als onderdeel van routinematige zorg zal een potentiële open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie worden uitgevoerd in een groot pediatrisch ziekenhuis in Parijs, Frankrijk. Onderwerpen zullen worden verdeeld in twee armen. Elke arm bevat 50 onderwerpen.

Voor proefpersonen van de modelleringsarm zal de geneesmiddelenconcentratie worden gemeten op het 3e uur van behandeling en wordt de aanpassing van de dosering gedaan op het 6e uur van de behandeling met behulp van een Bayesiaanse aanpak. Vancomycineserumconcentratie zal vervolgens worden gemeten bij het 24e uur van de behandeling.

Onderwerpen van de controle -arm krijgen de gebruikelijke behandelingsstrategie. VanComycines -serumconcentratie zal worden gemeten bij het 24e uur van de behandeling.