Confronto di due strategie di regolazione del dosaggio della vancomicina nei bambini (OPTIBAYE)

Introduzione/ significato clinico:

Lo Staphylococcus aureus è una causa comune di gravi infezioni. Lo Staphylococcus aureus (MRSA) resistente alla meticillina è una delle cause più comuni di infezioni batteriche resistenti agli antibiotici nousocomiali nel mondo. Secondo gli ultimi dati della rete europea di resistenza antimicrobica, nel 2014, il 17,4 % delle infezioni stafilococciche invasive sono dovute all'MRSA in Francia, con proporzioni fino al 56 % in alcune regioni della zona economica europea (SEE). Negli Stati Uniti d'America, MRSA raggiunge il 50 % degli isolati di Staphylococcus in alcuni studi. La vancomicina è il trattamento di prima linea standard per le infezioni da MRSA e una terapia empirica di prima linea.

Per ottimizzare i buoni esiti clinici per le infezioni invasive di MRSA usando la farmacocinetica -farmacodinamica della vancomicina, gli studi supportano l'area di targeting sotto la curva (AUC) della concentrazione sierica rispetto al tempo in 24 ore a una concentrazione inibitoria minima (MIC) ≥ 400, che frequentemente si correla per una concentrazione di 15-2 A causa di pochi consenso per quanto riguarda il dosaggio da utilizzare e un'elevata variabilità intersoggetto, questo obiettivo farmacologico è difficile da raggiungere nei bambini, il che può portare a un controllo di infezione ritardato e ad un aumento degli effetti collaterali legati alla tossicità da vancomicina.

Obiettivi :

L'obiettivo principale è valutare una strategia di aggiustamento del dosaggio precoce della vancomicina nei bambini, confrontandola con la solita strategia di trattamento.

Usando un approccio bayesiano, lo scopo principale è quello di raggiungere prima un'esposizione terapeutica e non tossica alla vancomicina.

Gli obiettivi secondari sono di confrontare con la solita strategia di trattamento 1) la proporzione di soggetti con concentrazione sierica di vancomicina all'interno degli obiettivi di concentrazione alla 24a ora del trattamento e 2) la strategia clinica (in termini di febbre), biologica (in termini di CRP) e batteriologica (in termini di cultura del sangue) di questa strategia di regolamento del dosaggio precoce.

Ipotesi:

Questo studio ipotizza che la strategia di aggiustamento del dosaggio precoce della vancomicina mediante un approccio bayesiano sarà superiore alla normale strategia di trattamento per raggiungere l'obiettivo farmacologico della vancomicina alla 24a ora del trattamento nei bambini.

Metodologia:

Come parte delle cure di routine, verrà condotta una prospettiva sperimentazione controllata randomizzata in aperto in un importante ospedale pediatrico di Parigi, in Francia. I soggetti saranno divisi in due braccia. Ogni braccio conterrà 50 soggetti.

Per i soggetti del braccio di modellazione, la concentrazione di farmaci verrà misurata alla terza ora di trattamento e la regolazione del dosaggio verrà eseguita alla sesta ora di trattamento usando un approccio bayesiano. La concentrazione sierica di vancomicina verrà quindi misurata alla 24a ora del trattamento.

I soggetti del braccio di controllo riceveranno la solita strategia di trattamento. La concentrazione sierica di vancomicina verrà misurata alla 24a ora del trattamento.