Sammenligning av to doseringsjusteringsstrategier for vankomycin hos barn (OPTIBAYE)

Innledning/ klinisk betydning:

Staphylococcus aureus er en vanlig årsak til alvorlige infeksjoner. Metikillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA) er en av de vanligste årsakene til nosokomiale antibiotikaresistente bakterieinfeksjoner i verden. I følge de siste dataene fra det europeiske antimikrobielle resistensnettet, skyldes 17,4 % av invasive stafylokokkinfeksjoner i 2014 i Frankrike, med proporsjoner på opptil 56 % i noen regioner i det europeiske økonomiske området (EEA). I USA når MRSA 50 % av Staphylococcus isolater i noen studier. Vanceksomycin er standard førstelinjebehandling for MRSA-infeksjoner og en empirisk terapi.

For å optimalisere gode kliniske utfall for invasive MRSA -infeksjoner ved bruk av farmakokinetikk -farmakodynamikk av vankomycin, støtter studier målrettingsområdet under kurven (AUC) i serumkonsentrasjonen kontra tid over 24 timer til minimum hemmende konsentrasjon (MIC) -forholdet ≥ 400, noe som ofte korrelerer til et trau. På grunn av få enigheter om dosering til bruk og høy intersubjektvariabilitet, er dette farmakologiske målet vanskelig å nå hos barn, noe som kan føre til en forsinket infeksjonskontroll og en økning av vankomycin toksisitetsrelaterte bivirkninger.

Mål:

Det primære målet er å evaluere en tidlig doseringsjusteringsstrategi for vankomycin hos barn, og sammenligne den med den vanlige behandlingsstrategien.

Ved å bruke en bayesisk tilnærming er hovedformålet å oppnå tidligere en terapeutisk og ikke-giftig eksponering for vankomycin.

De sekundære målene er å sammenligne med den vanlige behandlingsstrategien 1) andelen personer med vankomycin serumkonsentrasjon innenfor konsentrasjonsmålene ved den 24. behandlingstimen, og 2) den kliniske (når det gjelder feber), biologisk (når det gjelder CRP) og bakteriologisk (i form av blodkultur) effektiviteten til denne tidlige doseringsjustering av vancomyc.

Hypotese:

Denne studien antar at tidlig doseringsjusteringsstrategi for vankomycin ved bruk av en bayesisk tilnærming vil være overlegen vanlig behandlingsstrategi for å oppnå det farmakologiske målet for vankomycin ved den 24. behandlingstimen hos barn.

Metodikk:

Som en del av rutinemessig omsorg vil det bli gjennomført en potensiell randomisert kontrollert studie på åpen merkelabel på et stort pediatrisk sykehus i Paris, Frankrike. Fagene vil bli delt inn i to armer. Hver arm vil inneholde 50 forsøkspersoner.

For forsøkspersoner med modelleringsarmen vil medikamentkonsentrasjon bli målt ved den tredje times behandling og doseringsjustering vil bli gjort ved den 6. times behandling ved bruk av en Bayesian -tilnærming. Vancemycin serumkonsentrasjon vil deretter måles ved den 24. behandlingstimen.

Personer av kontrollarmen vil motta den vanlige behandlingsstrategien. Vancemycin serumkonsentrasjon vil bli målt ved den 24. behandlingen.