Comparación de dos estrategias de ajuste de dosis de vancomicina en niños (OPTIBAYE)

Introducción/ Significación clínica:

Staphylococcus aureus es una causa común de infecciones graves. Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) es una de las causas más comunes de las infecciones bacterianas resistentes a los antibióticos nosocomiales en el mundo. Según los últimos datos de la Red Europea de Resistencia Antimicrobiana, en 2014, el 17,4 % de las infecciones estafilocócicas invasivas se deben a MRSA en Francia, con proporciones de hasta el 56 % en algunas regiones en el Área Económica Europea (EEA). En los United-States of America, MRSA alcanza el 50 % de los aislamientos de Staphylococcus en algunos estudios. La vancomicina es el tratamiento estándar de primera línea para las infecciones por MRSA y una terapia empírica de primera línea.

Para optimizar los buenos resultados clínicos para las infecciones por MRSA invasivas utilizando farmacocinética -farmacodinámica de vancomicina, los estudios apoyan el área de focalización bajo la curva (AUC) de la concentración sérica de la suero versus tiempo durante 24 horas a la relación inhibitoria de la concentración inhibidora (MIC) ≥ 400, que con frecuencia se correlacionan con una concentración de 15 - 20 mg/l, la concentración mínima (MIC) ≥ 400. Debido a un poco de consenso con respecto a la dosis a usar y una alta variabilidad entre sujetos, este objetivo farmacológico es difícil de alcanzar en los niños, lo que puede conducir a un control de infección tardía y un aumento de los efectos secundarios relacionados con la toxicidad de la vancomicina.

Objetivos:

El objetivo principal es evaluar una estrategia de ajuste de dosis temprana de la vancomicina en los niños, comparándola con la estrategia de tratamiento habitual.

Utilizando un enfoque bayesiano, el objetivo principal es lograr una exposición terapéutica y no tóxica a la vancomicina.

Los objetivos secundarios son comparar con la estrategia de tratamiento habitual 1) la proporción de sujetos con concentración sérica de vancomicina dentro de los objetivos de concentración en las 24 horas de tratamiento, y 2) la eficacia clínica (en términos de fiebre), biológica (en términos de PCR) y bacteriológica (en términos del cultivo sanguíneo) de esta estrategia de ajuste de dosaje temprano de la vancicicina.

Hipótesis:

Este estudio plantea la hipótesis de que la estrategia de ajuste de dosis temprana de la vancomicina utilizando un enfoque bayesiano será superior a la estrategia de tratamiento habitual para lograr el objetivo farmacológico de la vancomicina a las 24 horas de tratamiento en los niños.

Metodología:

Como parte de la atención de rutina, se realizará un ensayo prospectivo de control aleatorio abierto en un hospital pediátrico importante en París, Francia. Los sujetos se dividirán en dos brazos. Cada brazo contendrá 50 sujetos.

Para los sujetos del brazo de modelado, la concentración de fármacos se medirá a la tercera hora de tratamiento y el ajuste de dosificación se realizará a la sexta hora de tratamiento utilizando un enfoque bayesiano. La concentración sérica de vancomicina se medirá a las 24 horas de tratamiento.

Los sujetos del brazo de control recibirán la estrategia de tratamiento habitual. La concentración sérica de vancomicina se medirá a las 24 horas de tratamiento.