Comparação de duas estratégias de ajuste de dosagem de vancomicina em crianças (OPTIBAYE)

Introdução/ significado clínico:

Staphylococcus aureus é uma causa comum de infecções graves. Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) é uma das causas mais comuns de infecções bacterianas resistentes a antibióticos nosocomiais no mundo. De acordo com os últimos dados da Rede Europeia de Resistência Antimicrobiana, em 2014, 17,4 % das infecções estafilocócicas invasivas são devidas ao MRSA na França, com proporções de até 56 % em algumas regiões da área econômica européia (EEA). Nos Estados Unidos da América, o MRSA atinge 50 % dos isolados de Staphylococcus em alguns estudos. A vancomicina é o tratamento padrão de primeira linha para infecções por MRSA e uma terapia empírica de primeira linha.

Para otimizar bons resultados clínicos para infecções invasivas de MRSA usando farmacocinética -farmacodinâmica da vancomicina, os estudos suportam a área de direcionamento sob a curva (AUC) da concentração sérica versus o tempo acima de 24 horas para a concentração inibitória mínima (MIC) ≥ 400, que freqüentemente se correlaciona para uma tough, a Trough de 15 anos de concentração de 15 anos de 1,20 m. Devido a poucos consenso em relação à dosagem para uso e alta variabilidade intersubjetiva, esse alvo farmacológico é difícil de alcançar em crianças, o que pode levar a um controle tardio de infecção e um aumento dos efeitos colaterais relacionados à toxicidade da vancomicina.

Mira :

O objetivo principal é avaliar uma estratégia precoce de ajuste de dosagem da vancomicina em crianças, comparando -a com a estratégia usual de tratamento.

Usando uma abordagem bayesiana, o principal objetivo é alcançar uma exposição terapêutica e não tóxica à vancomicina.

Os objetivos secundários são comparar com a estratégia usual de tratamento 1) a proporção de indivíduos com concentração sérica de vancomicina dentro das metas de concentração na 24ª hora de tratamento e 2) a clínica (em termos de febre), eficácia biológica (em termos de PCR) e bactéria (em termos de cultura sanguínea) da eficácia da fossa.

Hipótese:

Este estudo levanta a hipótese de que a estratégia de ajuste de dosagem precoce da vancomicina usando uma abordagem bayesiana será superior à estratégia de tratamento usual para alcançar o alvo farmacológico da vancomicina na 24ª hora de tratamento em crianças.

Metodologia:

Como parte dos cuidados de rotina, um estudo controlado randomizado prospectivo de rótulo aberto será realizado em um grande hospital pediátrico em Paris, França. Os sujeitos serão divididos em dois braços. Cada braço conterá 50 indivíduos.

Para os indivíduos do braço de modelagem, a concentração de medicamentos será medida na 3ª hora de tratamento e ajuste de dosagem será feita na 6ª hora de tratamento usando uma abordagem bayesiana. A concentração sérica de vancomicina será então medida na 24ª hora de tratamento.

Os sujeitos do braço de controle receberão a estratégia de tratamento usual. A concentração sérica de vancomicina será medida na 24ª hora de tratamento.