Comparaison de deux stratégies d'ajustement posologique de la vancomycine chez les enfants (OPTIBAYE)

Introduction / signification clinique:

Staphylococcus aureus est une cause commune d'infections graves. Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) est l'une des causes les plus courantes des infections bactériennes résistantes aux antibiotiques nosocomiales dans le monde. Selon les dernières données du réseau européen de résistance aux antimicrobiens, en 2014, 17,4% des infections invasives staphylococciques sont dues à un SARM en France, avec des proportions allant jusqu'à 56% dans certaines régions de la zone économique européenne (EEE). Dans les États-Unis d'Amérique, le SARM atteint 50% des isolats de Staphylococcus dans certaines études. La vancomycine est le traitement standard de première intention des infections au SARM et une thérapie empirique de première ligne.

Pour optimiser de bons résultats cliniques pour les infections invasives du SARM en utilisant la pharmacocinétique-pharmacodynamique de la vancomycine, les études soutiennent la zone de ciblage sous la courbe (AUC) de la concentration sérique par rapport au temps sur 24 heures à une concentration inhibitrice minimale (MIC) ≥ 400, ce qui est fréquemment corrélé à une concentration de pose de 15 - 20 mg / l lorsque le micro est 1 m / l. En raison de peu de consensus concernant le dosage à l'utilisation et une variabilité élevée intersubject, cette cible pharmacologique est difficile à atteindre chez les enfants, ce qui peut conduire à un contrôle retardé de l'infection et à une augmentation des effets secondaires liés à la toxicité de la vancomycine.

Objectifs:

L'objectif principal est d'évaluer une stratégie d'ajustement posologique précoce de la vancomycine chez les enfants, en la comparant à la stratégie de traitement habituelle.

En utilisant une approche bayésienne, l'objectif principal est d'atteindre plus tôt une exposition thérapeutique et non toxique à la vancomycine.

Les objectifs secondaires sont de se comparer à la stratégie de traitement habituelle 1) la proportion de sujets avec une concentration sérique de vancomycine dans la concentration cible à la 24e heure de traitement, et 2) la clinique (en termes de fièvre), biologique (en termes de CRP) et bactériologique (en termes d'hémlogation) efficacité de cette stratégie de dosage précoce de la vancomyine.

Hypothèse:

Cette étude émet l'hypothèse que la stratégie d'ajustement posologique précoce de la vancomycine à l'aide d'une approche bayésienne sera supérieure à la stratégie de traitement habituelle pour atteindre l'objectif pharmacologique de la vancomycine à la 24e heure de traitement chez les enfants.

Méthodologie:

Dans le cadre de Routine Care, un procès élaboré randomisé ouvert potentiel sera mené dans un grand hôpital pédiatrique de Paris, en France. Les sujets seront divisés en deux bras. Chaque bras contiendra 50 sujets.

Pour les sujets du bras de modélisation, la concentration de médicament sera mesurée à la 3e heure de traitement et l'ajustement de la dose sera effectué à la 6e heure de traitement en utilisant une approche bayésienne. La concentration sérique de vancomycine sera ensuite mesurée à la 24e heure de traitement.

Les sujets du bras de contrôle recevront la stratégie de traitement habituelle. La concentration sérique de vancomycine sera mesurée à la 24e heure de traitement.