Сравнение двух стратегий корректировки дозировки ванкомицина у детей (OPTIBAYE)

ВВЕДЕНИЕ/ Клиническое значение:

Staphylococcus aureus является распространенной причиной серьезных инфекций. Устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) являются одной из наиболее распространенных причин устойчивых к устойчивому антибиотикам бактериальных инфекций антибиотиков в мире. Согласно последним данным Европейской сети устойчивости к противомикробным препаратам, в 2014 году 17,4 % инвазивных стафилококковых инфекций обусловлены MRSA во Франции, с пропорциями до 56 % в некоторых регионах в Европейском экономическом районе (ЕЭЗ). В Объединенных Штатах Америки MRSA достигает 50 % изолятов стафилококка в некоторых исследованиях. Ванкомицин является стандартным лечением первой линии инфекций MRSA и эмпирической терапией первой линии.

Чтобы оптимизировать хорошие клинические результаты для инвазивных инфекций MRSA с использованием фармакокинетики -фармакодинамики ванкомицина, исследования подтверждают область нацеливания под кривой (AUC) концентрации в сыворотке в зависимости от времени в течение 24 часов до минимальной ингибирующей концентрации (MIC) ≥ 400, который часто коррелирует с концентрацией от 15 до 20 мг. Из-за небольшого консенсуса относительно использования дозировки и высокой изменчивости межсубъекта, этой фармакологической мишени трудно достичь у детей, что может привести к отсроченному контролю инфекции и увеличению побочных эффектов, связанных с токсичностью ванкомицина.

Цели:

Основная цель состоит в том, чтобы оценить раннюю стратегию корректировки дозировки ванкомицина у детей, сравнивая ее с обычной стратегией лечения.

Используя байесовский подход, основной целью является достижение ранее терапевтического и нетоксичного воздействия ванкомицина.

Вторичные цели заключаются в сравнении с обычной стратегией лечения 1) доли субъектов с концентрацией в ванкомицине в сыворотке в рамках концентрационных мишеней в 24 -м часе лечения и 2) клиническую (с точки зрения лихорадки), биологическая (с точки зрения СРБ) и бактериологической (с точки зрения культивирования крови) эффективности этой стратегии ранней корректировки доза.

Гипотеза:

Это исследование предполагает, что стратегия корректировки ранней дозировки ванкомицина с использованием байесовского подхода будет превосходить обычную стратегию лечения в достижении фармакологической мишени ванкомицина в 24 -м часе лечения у детей.

Методология:

В рамках обычного ухода в основной педиатрической больнице в Париже, Франция, будет проведено проспективное рандомизированное контролируемое исследование с открытым маршрутом. Субъекты будут разделены на две руки. Каждая рука будет содержать 50 предметов.

Для субъектов моделирования концентрация лекарственного средства будет измерена в 3 -й час лечения, а корректировка дозировки будет выполнена в 6 -й час лечения с использованием байесовского подхода. Концентрация ванкомицина сыворотки будет затем измерена в 24 -м часе лечения.

Субъекты контрольной руки получат обычную стратегию лечения. Концентрация ванкомицина в сыворотке будет измерена в 24 -м часе лечения.