Jämförelse av två dosjusteringsstrategier för vankomycin hos barn (OPTIBAYE)

Introduktion/ klinisk betydelse:

Staphylococcus aureus är en vanlig orsak till allvarliga infektioner. Meticillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA) är en av de vanligaste orsakerna till nosokomial antibiotikaresistenta bakterieinfektioner i världen. Enligt de sista uppgifterna från European Antimicrobial Resistance Network, 2014, beror 17,4 % av invasiva stafylokockinfektioner på MRSA i Frankrike, med andelar på upp till 56 % i vissa regioner i Europeiska ekonomiska området (EEA). I Förenta staterna i Amerika når MRSA 50 % av Staphylococcus-isolaten i vissa studier. Vankomycin är standardförstärkningsbehandlingen för MRSA-infektioner och en första linje empirisk terapi.

För att optimera goda kliniska resultat för invasiva MRSA -infektioner med hjälp av farmakokinetik -farmacodynamik av vankomycin, stöder studier inriktningsområde under kurvan (AUC) av serumkoncentrationen kontra tid över 24 timmar till minimuminhibitorisk koncentration (MIC) -förhållandet ≥ 400, som ofta korrelerar till en traugh -koncentration med 15 Mg/L när det är 1 Mg -mic -mg/mg/L. På grund av få samförstånd om dosen till användning och hög intersubjektvariabilitet är detta farmakologiska mål svårt att nå hos barn, vilket kan leda till en försenad infektionskontroll och en ökning av vankomycintoxicitetsrelaterade biverkningar.

Mål:

Det primära målet är att utvärdera en tidig dosjusteringsstrategi för vankomycin hos barn och jämföra den med den vanliga behandlingsstrategin.

Med hjälp av en Bayesian-strategi är huvudsyftet att uppnå tidigare en terapeutisk och icke-toxisk exponering för vankomycin.

De sekundära målen är att jämföra med den vanliga behandlingsstrategin 1) andelen personer med vankomycin -serumkoncentration inom koncentrationsmålen vid den 24: e timmen av behandlingen, och 2) den kliniska (i termer av feber), biologisk (i termer av CRP) och bakteriologisk (i termer av blodkultur) effektivitet av denna tidiga doseringsjusteringsstrategi för vankomi.

Hypotes:

Denna studie antar att tidig dosjusteringsstrategi för vankomycin med hjälp av en Bayesian -strategi kommer att vara överlägsen vanlig behandlingsstrategi för att uppnå det farmakologiska målet för vankomycin vid den 24: e behandlingstimmen hos barn.

Metodik:

Som en del av rutinmässig vård kommer en prospektiv öppen etikett randomiserad kontrollerad studie att genomföras på ett stort pediatriskt sjukhus i Paris, Frankrike. Ämnen kommer att delas upp i två armar. Varje arm kommer att innehålla 50 försökspersoner.

För personer med modelleringsarmen kommer läkemedelskoncentration att mätas vid den tredje timmets timme och dosjustering kommer att göras vid den sjätte timmets behandling med hjälp av en Bayesian -strategi. Vankomycin serumkoncentration kommer sedan att mätas vid den 24: e behandlingstimmen.

Ämnen i kontrollarmen kommer att få den vanliga behandlingsstrategin. Vankomycin -serumkoncentration kommer att mätas vid den 24: e behandlingstimmen.