Bezpečnost a účinnost 5% monolaurinového vaginálního gelu podávaného intravaginálně pro léčbu bakteriální vaginózy
6. prosince 2018 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fáze II, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti 5% monolaurinového vaginálního gelu podávaného intravaginálně k léčbě bakteriální vaginózy
Toto je fáze II, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie zahrnující 120 subjektů s bakteriální vaginózou, které budou randomizovány v poměru 2:1, aby obdržely aktivní testovaný produkt (5% monolaurinový vaginální gel) nebo placebo (vozidlo).
Primárním cílem je posoudit bezpečnost a snášenlivost 5% vaginálního gelu Monolaurin ve srovnání s gelem s placebem s vehikulem (pouze pomocné látky) a zhodnotit účinnost 5% vaginálního gelu Monolaurin ve srovnání s gelem s placebem s vehikulem podle míry klinického vyléčení při návštěvě 2.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Bakteriální vaginóza (BV) je onemocnění pochvy způsobené bakteriemi.
Nejčastějším příznakem BV je abnormální homogenní šedobílý vaginální výtok (zejména po sexu) s nepříjemným zápachem.
Toto je fáze II, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie zahrnující 120 žen ve věku 18–50 let s klinickými známkami bakteriální vaginózy.
Subjekty budou randomizovány v poměru 2:1, aby dostávaly aktivní testovaný produkt (5% Monolaurin vaginální gel) nebo placebo (vehikulum) jako ambulantní terapii.
Subjekty budou stratifikovány podle první epizody bakteriální vaginózy nebo rekurentní bakteriální vaginózy.
Primární cíle této studie jsou: 1) Posoudit bezpečnost a snášenlivost 5% monolaurinového vaginálního gelu ve srovnání s vehikulovým placebovým gelem (pouze pomocné látky) a 2) posoudit účinnost 5% monolaurinového vaginálního gelu v porovnání s mírou klinického vyléčení. Vehikulový placebo gel při návštěvě 2. Sekundární cíle jsou: 1) Vyhodnotit míru terapeutického vyléčení 5% monolaurinového vaginálního gelu ve srovnání s vehikulovým placebem gelem při návštěvách 2 a 3, 2) Vyhodnotit míru klinického vyléčení 5% monolaurinového vaginálního gelu Gel ve srovnání s gelem s vehikulem při návštěvě 3, 3) Pro vyhodnocení změn Nugentových kritérií vaginální bakteriální flóry při návštěvách 2 a 3.
Očekává se, že tato studie bude trvat 13 měsíců, přičemž délka účasti subjektu bude 4 týdny.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
109
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242-2600
- University of Iowa - Vaccine Research and Education Unit
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27704
- Duke Human Vaccine Institute - Duke Clinical Vaccine Unit
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center - Infectious Diseases
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Netěhotné a nekojící ženy ve věku od 18 do 50 let včetně
Ženy ve fertilním věku* musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepce** po dobu 28 dnů před zařazením až do 30 dnů po léčbě.
* (není chirurgicky sterilní pomocí tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie, nebo které nebyly po menopauze >/= 1 rok)
** Přijatelné metody antikoncepce pro účely této studie mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na, abstinenci od pohlavního styku s mužským partnerem, monogamní vztah s partnerem po vasektomii, bariérové metody zahrnující kondomy a diafragmy, nitroděložní tělíska a licencované hormonální metody . Používání antikoncepce NuvaRing® bude v této studii zakázáno, protože zařízení může měnit vaginální sekreci
Prezentace se znaky BV (podle Amselových kritérií). Subjekty musí splňovat jakákoli tři ze čtyř kritérií pro zápis*
*Přítomnost výtoku, větší nebo rovna 20 % záchytných buněk na mokré preparaci, pozitivní „whiff test“ na KOH prep, vaginální pH vyšší než 4,5
- V současné době nemá menstruaci nebo se očekává, že v příštích 4 dnech bude
- Dokáže porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je
- Ochota zdržet se pohlavního styku, vkládání tamponů, výplachů nebo jiných intravaginálních léků nebo předmětů mezi návštěvou 1 a návštěvou 2 a 48 hodin před návštěvou 3
- Poskytněte písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů a buďte k dispozici pro všechny studijní návštěvy
- Žádná známá historie HIV
Kritéria vyloučení:
- Známky nebo příznaky vaginální/cervikální/pánevní infekce při screeningu nebo klinické diagnóze vaginální/cervikální/pánevní infekce za posledních 14 dní.
(včetně, aniž by byl výčet omezující, kvasinkové vulvovaginitidy, chlamydií, kapavky, trichomonas, vředové choroby genitálií, zánětlivého onemocnění pánve). Samoléčba předpokládané kvasinkové vaginitidy není vyloučena, pokud byla léčba přerušena 7 dní nebo déle před zařazením
- Léčba BV během posledních 14 dnů
- Cervikální nebo vaginální skvamózní intraepiteliální dysplazie vysokého stupně (HSIL), atypické glandulární buňky nejistého významu (AGUS) nebo cervikální intraepiteliální neoplazie stupně 2 (CIN2) nebo vyšší*
Přijatelné jsou atypické dlaždicové buňky neurčeného významu (ASCUS), skvamózní intraepiteliální léze nízkého stupně (LSIL) nebo cervikální intraepiteliální neoplazie stupně 1 (CIN1). Jedinci s anamnézou atypických glandulárních buněk nejistého významu (AGUS), HSIL nebo CIN2 a kteří podstoupili následné hodnocení a/nebo léčbu následným normálním PAP stěrem jsou způsobilí. Zpráva pacienta bude přijata
- Anamnéza nediagnostikovaného vaginálního krvácení
- Použití systémového, vaginálního nebo perineálního antibiotika během 7 dnů před zařazením do této studie
- Užívání imunosupresivního nebo imunomodulačního léku* po dobu dvou nebo více po sobě jdoucích týdnů během 6 měsíců před zařazením
jako je >0,5 mg/kg/den nebo >/=20 mg celkové dávky/den prednisonu perorálně nebo >800 µg inhalovaného beklometazonu (nazální a negenitální topické steroidy jsou povoleny)
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Monolaurin vaginální gel
- Nekontrolované souběžné onemocnění*. Jedinci s anamnézou transplantace orgánu nebo kostní dřeně jsou vyloučeni.
Včetně probíhající nebo aktivní infekce, aktivních onemocnění jater, ledvin nebo autoimunitních onemocnění (anamnéza onemocnění štítné žlázy bude povolena, pokud je onemocnění štítné žlázy nyní stabilní), symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie , nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
- Akutní onemocnění do 3 dnů před obdržením studijního produktu (dle uvážení zkoušejícího)
- Těhotné ženy a ženy, které plánují otěhotnět do 30 dnů po poslední studijní dávce, nebo ženy, které kojí
- Imunosuprese v důsledku základního onemocnění nebo léčby nebo použití protinádorové chemoterapie nebo radiační terapie (cytotoxické) během předchozích 36 měsíců
- Aktivní neoplastické onemocnění* nebo anamnéza jakékoli hematologické malignity. Aktivní neoplastické onemocnění je definováno jako neoplastické onemocnění nebo léčba neoplastického onemocnění během posledních 5 let
(s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže)
-Dostali jste experimentální činidlo* do 30 dnů před obdržením studijního produktu nebo očekáváte, že obdržíte experimentální činidlo během 1měsíčního období studie.
(vakcína, lék, biologická látka, zařízení, krevní produkt nebo léky)
- Jakýkoli stav, který by subjekt vystavil nepřijatelnému riziku zranění, znemožnil mu splnit požadavky protokolu nebo který by mohl bránit úspěšnému dokončení studie
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog* během předchozího 1 roku, která by podle názoru zkoušejícího narušovala postupy studie
- Například každodenní nadměrné pití alkoholu nebo časté nadměrné pití podle zjištění vyšetřovatele nebo každodenní užívání marihuany
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 5% Monolaurin vaginální gel
80 subjektů bude dostávat 5% Monolaurin Gel dvakrát denně po tři po sobě jdoucí dny, celkem 6 dávek
|
Monolaurin Vaginal Gel je čirý a bezbarvý, nesterilní gel na bázi glykolu pro vaginální podání, běžně označovaný jako glycerolmonolaurát (GML).
Každý subjekt bude dostávat intravaginální gel dvakrát denně po tři po sobě jdoucí dny, celkem 6 dávek.
Během 30 dnů se uskuteční 3 návštěvy kliniky.
|
|
Komparátor placeba: Placebo vozidla
40 subjektů dostane placebo gel dvakrát denně po tři po sobě jdoucí dny, celkem 6 dávek
|
Placebo gel je čirý až neprůhledný, bezbarvý až světle šedý, nesterilní gel na bázi glykolu pro vaginální podání.
Placebo gel obsahuje stejné pomocné látky jako vaginální gel Monolaurin.
Každý subjekt bude dostávat intravaginální gel dvakrát denně po tři po sobě jdoucí dny, celkem 6 dávek.
Během 30 dnů se uskuteční 3 návštěvy kliniky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s klinickým vyléčením v každé větvi studie
Časové okno: Návštěva 2 (den 8-15)
|
Klinické vyléčení bylo definováno normálními Amselovými kritérii, včetně: normálního fyziologického vaginálního výtoku, závanu negativního na jakýkoli aminový "rybí" zápach, fyziologického roztoku za mokra méně než 20 % pro záchytné buňky a vaginální pH je <=4,5.
Všechna čtyři kritéria musela být normální, aniž by bylo splněno žádné z kritérií klinického selhání, aby mohla být považována za klinickou léčbu.
Klinické selhání bylo definováno alespoň jedním z následujících: jedním nebo více abnormálními Amselovými kritérii, předčasným ukončením studijní terapie z důvodu nedostatečného účinku léčby, použitím jakékoli jiné terapie vaginózy než studovaného produktu během studie nebo podle názoru výzkumníka , vyžadoval další léčbu vaginózy.
|
Návštěva 2 (den 8-15)
|
|
Počet účastníků hlásících vyžádané urogenitální nežádoucí příhody (AE) po první dávce studovaného produktu
Časové okno: Dny 1 až 5
|
Vyžádaná hodnocení událostí byla zachycena na paměťové pomůcce počínaje dnem 1, prvním dnem terapie, a pokračovala po dobu 5 dnů.
Účastnice zaznamenávala přítomnost a intenzitu vulvovaginálních vyžádaných událostí na paměťovou pomůcku.
Jakýkoli symptom, který byl přítomen v době, kdy byl účastník screenován, byl považován za výchozí a nebyl hlášen jako vyžádaná urogenitální AE.
Pokud se však symptom během sledovaného období zhoršil, byl považován za AE.
Pokud byl hlášen příznak, který nebyl na začátku přítomen, byl také považován za AE.
Jakékoli symptomy, které byly stále přítomné v den 5, byly následovány pomocnými zápisy paměti účastníků až do vymizení symptomů.
Shromážděné vyžádané události zahrnují vaginální zápach, vaginální bolest, vaginální citlivost, vaginální svědění, vaginální suchost, vaginální výtok a vaginální zánět.
Závažnost symptomů vyžádaných příhod byla hodnocena jako mírná, střední nebo závažná podle klasifikační tabulky v protokolu.
|
Dny 1 až 5
|
|
Počet účastníků hlásících závažné nežádoucí příhody (SAE) považované za související s produktem
Časové okno: Návštěva 1 (1. den) až návštěva 3 (22.–31. den)
|
Byl hodnocen počet účastníků v každé léčebné skupině s SAE souvisejícími s produktem.
NÚ byla považována za „vážnou“, pokud podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele měla za následek některý z následujících výsledků: smrt, život ohrožující AE, hospitalizace v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace nebo trvalá nebo významná pracovní neschopnost nebo podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozená anomálie/vrozená vada.
Důležité zdravotní události, které nemusí vést ke smrti, ohrožovat život nebo vyžadovat hospitalizaci, mohou být považovány za závažné, pokud by na základě příslušného lékařského úsudku mohly ohrozit účastníka a vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se předešlo jednomu z uvedených výsledků.
AE byl považován za související, pokud existovala rozumná možnost, že produkt studie způsobil AE, což znamená, že existují důkazy naznačující kauzální vztah mezi produktem studie a AE.
|
Návštěva 1 (1. den) až návštěva 3 (22.–31. den)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s terapeutickou kúrou v každé větvi studie
Časové okno: Návštěva 2 (den 8-15)
|
Terapeutická léčba byla definována jako léčba klinická i bakteriologická.
Všechna čtyři Amselova kritéria musela být normální, aniž by bylo splněno žádné z uvedených kritérií klinického selhání, aby mohla být považována za klinickou léčbu, včetně normálního fyziologického vaginálního výtoku, závan testu negativního na jakýkoli aminový „rybí“ zápach, fyziologický roztok za mokra méně než 20 % jako vodítko buňky a vaginální pH je <=4,5.
Klinické selhání bylo definováno alespoň jedním z následujících: jedním nebo více abnormálními Amselovými kritérii, předčasným ukončením studijní terapie z důvodu nedostatečného účinku léčby, použitím jakékoli jiné terapie vaginózy než studovaného produktu během studie nebo podle názoru výzkumníka , vyžadoval další léčbu vaginózy.
Byl proveden vaginální výtěr pro bakteriologické hodnocení BV podle Nugentových kritérií.
Nugent skóre se může pohybovat od 0 do 10. Bakteriologické vyléčení BV bylo definováno jako normální Nugentovo skóre 0-3.
Účastníci, kteří klinicky selhali nebo měli Nugentovo skóre > 3, selhali v terapii.
|
Návštěva 2 (den 8-15)
|
|
Počet účastníků s terapeutickou kúrou v každé větvi studie
Časové okno: Návštěva 3 (22.–31. den)
|
Terapeutická léčba byla definována jako léčba klinická i bakteriologická.
Všechna čtyři Amselova kritéria musela být normální, aniž by bylo splněno žádné z uvedených kritérií klinického selhání, aby mohla být považována za klinickou léčbu, včetně normálního fyziologického vaginálního výtoku, závan testu negativního na jakýkoli aminový „rybí“ zápach, fyziologický roztok za mokra méně než 20 % jako vodítko buňky a vaginální pH je <=4,5.
Klinické selhání bylo definováno alespoň jedním z následujících: jedním nebo více abnormálními Amselovými kritérii, předčasným ukončením studijní terapie z důvodu nedostatečného účinku léčby, použitím jakékoli jiné terapie vaginózy než studovaného produktu během studie nebo podle názoru výzkumníka , vyžadoval další léčbu vaginózy.
Byl proveden vaginální výtěr pro bakteriologické hodnocení BV podle Nugentových kritérií.
Nugent skóre se může pohybovat od 0 do 10. Bakteriologické vyléčení BV bylo definováno jako normální Nugentovo skóre 0-3.
Účastníci, kteří klinicky selhali nebo měli Nugentovo skóre > 3, selhali v terapii.
|
Návštěva 3 (22.–31. den)
|
|
Počet účastníků s Nugentním skóre 3 nebo méně (negativní pro BV) v každé větvi studie
Časové okno: Návštěva 2 (den 8-15)
|
Byl proveden vaginální výtěr pro bakteriologické hodnocení BV podle Nugentových kritérií.
Nugent skóre využívá 10bodovou stupnici pro hodnocení vaginální flóry.
Skóre Nugent se může pohybovat od 0 do 10.
Skóre 7 až 10 odpovídá BV, zatímco 4-6 je považováno za střední a 0-3 je negativní pro BV.
Bakteriologické vyléčení BV bylo definováno jako normální Nugent skóre 0-3.
|
Návštěva 2 (den 8-15)
|
|
Počet účastníků s Nugentním skóre 3 nebo méně (negativní pro BV) v každé větvi studie
Časové okno: Návštěva 3 (22.–31. den)
|
Byl proveden vaginální výtěr pro bakteriologické hodnocení BV podle Nugentových kritérií.
Nugent skóre využívá 10bodovou stupnici pro hodnocení vaginální flóry.
Skóre Nugent se může pohybovat od 0 do 10.
Skóre 7 až 10 odpovídá BV, zatímco 4-6 je považováno za střední a 0-3 je negativní pro BV.
Bakteriologické vyléčení BV bylo definováno jako normální Nugent skóre 0-3.
|
Návštěva 3 (22.–31. den)
|
|
Počet účastníků s Nugentním skóre 4–6 (střední BV) v každé větvi studie
Časové okno: Návštěva 2 (den 8-15)
|
Byl proveden vaginální výtěr pro bakteriologické hodnocení BV podle Nugentových kritérií.
Nugent skóre využívá 10bodovou stupnici pro hodnocení vaginální flóry.
Skóre Nugent se může pohybovat od 0 do 10.
Skóre 7 až 10 odpovídá BV, zatímco 4-6 je považováno za střední a 0-3 je negativní pro BV.
Bakteriologické vyléčení BV bylo definováno jako normální Nugent skóre 0-3.
|
Návštěva 2 (den 8-15)
|
|
Počet účastníků s Nugentním skóre 4–6 (střední BV) v každé větvi studie
Časové okno: Návštěva 3 (22.–31. den)
|
Byl proveden vaginální výtěr pro bakteriologické hodnocení BV podle Nugentových kritérií.
Nugent skóre využívá 10bodovou stupnici pro hodnocení vaginální flóry.
Skóre Nugent se může pohybovat od 0 do 10.
Skóre 7 až 10 odpovídá BV, zatímco 4-6 je považováno za střední a 0-3 je negativní pro BV.
Bakteriologické vyléčení BV bylo definováno jako normální Nugent skóre 0-3.
|
Návštěva 3 (22.–31. den)
|
|
Počet účastníků s klinickým vyléčením v každé větvi studie
Časové okno: Návštěva 3 (22.–31. den)
|
Klinické vyléčení bylo definováno normálními Amselovými kritérii, včetně: normálního fyziologického vaginálního výtoku, závanu negativního na jakýkoli aminový "rybí" zápach, fyziologického roztoku za mokra méně než 20 % pro záchytné buňky a vaginální pH je <=4,5.
Všechna čtyři kritéria musela být normální, aniž by bylo splněno žádné z kritérií klinického selhání, aby mohla být považována za klinickou léčbu.
Klinické selhání bylo definováno alespoň jedním z následujících: jedním nebo více abnormálními Amselovými kritérii, předčasným ukončením studijní terapie z důvodu nedostatečného účinku léčby, použitím jakékoli jiné terapie vaginózy než studovaného produktu během studie nebo podle názoru výzkumníka , vyžaduje další léčbu vaginózy.
Účastníci, kteří neměli dostatek informací k určení klinického vyléčení nebo stavu klinického selhání, nebyli hodnotitelní pro klinické vyléčení.
|
Návštěva 3 (22.–31. den)
|
|
Počet účastníků pociťujících nelaboratorní nevyžádané AE po první dávce studijního produktu
Časové okno: Návštěva 1 (1. den) až návštěva 3 (22.–31. den)
|
Byl hodnocen počet účastníků, kteří zažili nelaboratorní, nevyžádané AE po první dávce studovaného produktu během návštěvy 3 (den 22-31).
Události zahrnující laboratorní parametry, které nebyly shromážděny jako součást protokolu, byly počítány jako nelaboratorní, nevyžádané nežádoucí účinky.
|
Návštěva 1 (1. den) až návštěva 3 (22.–31. den)
|
|
Počet účastníků pociťujících laboratorní nežádoucí účinky po první dávce studovaného produktu
Časové okno: Návštěva 2 (den 8-15)
|
Počet účastníků pociťujících laboratorní AE po první dávce studovaného produktu byl hodnocen při návštěvě 2 (den 8-15).
Laboratorní abnormalita byla považována za nežádoucí příhodu, pokud došlo ke zhoršení laboratorní hodnoty při návštěvě 2 oproti výchozí hodnotě a došlo ke zvýšení laboratorního stupně toxicity od základního stupně toxicity.
Hodnotily se protokolem definované hematologické parametry bílé krvinky, hemoglobin, krevní destičky a neutrofily.
Hodnotily se protokolem definované klinické chemické parametry kreatinin, AST, ALT, celkový bilirubin a glukóza (náhodné).
|
Návštěva 2 (den 8-15)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. dubna 2016
Primární dokončení (Aktuální)
11. prosince 2017
Dokončení studie (Aktuální)
11. prosince 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. března 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. března 2016
První zveřejněno (Odhad)
15. března 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. prosince 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. prosince 2018
Naposledy ověřeno
19. července 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 12-0021
- HHSN272201300017I
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .