Metaanalýzy vlivu důležitých potravinových zdrojů cukrů na kardiometabolické rizikové faktory

Pozadí: Cukry se ukázaly jako jeden z nejdůležitějších problémů veřejného zdraví. Pozornost se zaměřila zejména na cukry obsahující fruktózu (fruktóza, sacharóza, kukuřičný sirup s vysokým obsahem fruktózy, med atd.), které byly souhrnně obviňovány jako hybatelé různých kardiometabolických komplikací. Tento speciální pohled spočívá na jedinečných metabolických a endokrinních reakcích na fruktózu. Na rozdíl od glukózy se má za to, že fruktóza obchází negativní zpětnovazební kontroly, které působí jako neregulovaný substrát pro de novo lipogenezi a zhoršuje signalizaci sytosti, což vede k nárůstu hmotnosti. Na podporu těchto mechanismů uvádějí zvířecí modely, nekvalitní ekologické studie a vybrané pokusy na lidech překrmování při úrovních expozice daleko přesahujících příjem populací nepříznivé metabolické účinky cukrů. Vyšší úroveň důkazů ze systematických přehledů a metaanalýz kontrolovaných studií však naznačuje, že jakékoli účinky cukrů jsou zprostředkovány nadbytkem kalorií spíše než cukry jako takové. Zůstává nejasné, zda cukry obsahující fruktózu přispívají ke kardiometabolickým komplikacím nezávisle na jejich kaloriích.

Potřeba navrhovaného výzkumu: Vysoce kvalitní systematické přehledy a metaanalýzy kontrolovaných studií představují nejvyšší úroveň důkazů pro podporu dietetických směrnic a rozvoje politiky veřejného zdraví. Vzhledem k tomu, že dietetické směrnice a politika veřejného zdraví se posunuly směrem k doporučením založeným na potravinách a dietních vzorcích, existuje naléhavá potřeba systematických přehledů a metaanalýz srovnávajících roli různých potravinových zdrojů cukrů při rozvoji kardiometabolických onemocnění.

Cíl: Výzkumníci provedou řadu systematických přehledů a metaanalýz, aby odlišili účinek cukrů obsahujících fruktózu od účinku energie na měření kardiometabolického rizika v kontrolovaných studiích.

Design: Každý systematický přehled a metaanalýza bude provedena podle Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions a reportována podle Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA).

Zdroje dat: MEDLINE, EMBASE a The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) budou prohledávány pomocí vhodných vyhledávacích termínů doplněných ručním vyhledáváním referencí zahrnutých studií.

Výběr studie: Výzkumníci zahrnou randomizované a nerandomizované kontrolované studie trvající >= 7 dní, aby vyhodnotili účinek cukrů obsahujících fruktózu (fruktóza, sacharóza, kukuřičný sirup s vysokým obsahem fruktózy, med atd.) na měření kardiometabolického rizika. Aby bylo možné oddělit účinek cukrů od účinku energie, budou zváženy 4 návrhy pokusů: (1) „substituční“ pokusy, ve kterých se cukry obsahující fruktózu přidávané do potravin a nápojů porovnávají s jinými zdroji makroživin (obvykle škrobem). nebo jiné cukry) za energeticky přizpůsobených podmínek; (2) „přídavné“ pokusy, ve kterých cukry obsahující fruktózu doplňují stravu s přebytkem energie ve srovnání se stejnou stravou samotnou bez přebytečné energie; 3) „odčítací“ pokusy, při nichž se energie z cukrů obsahujících fruktózu (obvykle ve formě cukrem slazených nápojů) snižuje jejím nahrazením vodou a/nebo nekalorickými či nízkokalorickými sladidly nebo jejím úplným vyloučením ze stravy na pozadí; a (4) „ad libitum“ studie, ve kterých je energie z cukrů obsahujících fruktózu volně nahrazena jinými zdroji energie (obvykle komplexními sacharidy nebo tuky) bez jakékoli přísné kontroly buď studovaných potravin nebo základní diety. Pokusy budou kategorizovány podle zdrojů cukrů obsahujících fruktózu (ovoce, ovocné šťávy, cukry slazené nápoje, tekuté náhražky jídla, mléčné výrobky, sladkosti/dezerty/pečivo, smíšené zdroje) a testy chi kvadrátu budou použity k určení mezi- skupinové rozdíly.

Extrakce dat: Dva nebo více výzkumníků nezávisle extrahuje relevantní data a vyhodnotí riziko zkreslení pomocí nástroje Cochrane Risk of Bias Tool. Všechny neshody budou vyřešeny konsensem. K odvození chybějících rozptylových dat budou použity standardní výpočty a imputace.

Výsledky: Bude hodnoceno pět souborů výsledků: (1) glykemická kontrola (glykované krevní proteiny [HbA1c, fruktosamin, glykovaný albumin], glukóza nalačno a inzulín nalačno), (2) krevní lipidy (stanovené terapeutické lipidové cíle [LDL-cholesterol , non-HDL-cholesterol, apolipoprotein B (apo B), HDL-cholesterol, triglyceridy]), (3) krevní tlak (systolický krevní tlak a diastolický krevní tlak), (4) kyselina močová, (5) nealkoholické mastné onemocnění jater (NAFLD) (intrahepatocelulární lipidy [IHCL], alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST]) a zánět (c-reaktivní protein [CRP], IL-6, TNF-alfa).

Syntéza dat: Průměrné rozdíly budou shromážděny pomocí obecné metody inverzního rozptylu pro každý potravinový zdroj cukrů obsahujících fruktózu. Modely náhodných efektů budou použity i v případě nepřítomnosti statisticky významné heterogenity mezi studiemi, protože poskytují konzervativnější odhady souhrnných efektů v přítomnosti zbytkové heterogenity. Modely s pevnými efekty se použijí pouze tam, kde je <5 zahrnutých studií. Párové analýzy budou použity pro crossover zkoušky. Heterogenita bude hodnocena pomocí Cochran Q statistiky a kvantifikována pomocí I2 statistiky. Aby výzkumníci prozkoumali zdroje heterogenity, provedou analýzy citlivosti, ve kterých budou všechny studie systematicky odstraněny. Pokud existuje >=10 studií, pak výzkumníci také prozkoumají zdroje heterogenity a priori podskupinovými analýzami podle věku (děti [=<18 let], dospělí), zdravotního stavu (kritéria metabolického syndromu, diabetes, nadváha/obezita , zdravý), typ komparátoru, forma cukru obsahující fruktózu (sacharóza, kukuřičný sirup s vysokým obsahem fruktózy [HFCS], med, fruktóza), dávka (=<10 % energie, >10 %), základní měření, randomizace, design studie (paralelní , crossover), energetická bilance (pozitivní, neutrální, negativní), sledování (<8 týdnů, >=8 týdnů), kontrola krmení (metabolické, suplementované, dietní poradenství), financování (agentura, průmysl, agentura+průmysl , neuvedeno) a riziko zkreslení. Metaregresní analýzy posoudí význam kategoriálních a spojitých analýz podskupin. Když je k dispozici >=10 studií, bude zkreslení publikace zkoumáno prohlídkou nálevkových grafů a formálním testováním pomocí Eggerova a Beggova testu. Pokud existuje podezření na zkreslení publikace, pokusí se výzkumníci upravit pro asymetrii trychtýřového grafu přičtením chybějících studijních dat pomocí Duvalovy a Tweedieho metody oříznutí a vyplnění.

Hodnocení důkazů: Síla důkazů pro každý výsledek bude posouzena pomocí klasifikace hodnocení, vývoje a hodnocení doporučení (GRADE).

Plán překladu znalostí: Výsledky budou šířeny prostřednictvím interaktivních prezentací na místních, národních a mezinárodních vědeckých setkáních a publikování v časopisech s vysokým impakt faktorem. Cílové skupiny budou zahrnovat veřejné zdraví a vědecké komunity se zájmem o výživu, cukrovku, obezitu a kardiovaskulární onemocnění. Zpětná vazba bude začleněna a použita ke zlepšení sdělení o veřejném zdraví a budou definovány klíčové oblasti pro budoucí výzkum. Osoby s rozhodovací pravomocí žadatelů/spolužadatelů budou vytvářet sítě mezi názorovými vůdci s cílem zvýšit povědomí a přímo se jako členové výboru podílet na vývoji budoucích pokynů.

Význam: Navrhovaný projekt pomůže při překladu znalostí souvisejících s úlohou cukrů obsahujících fruktózu ve stravě a důležitými potravinovými zdroji těchto cukrů při rozvoji kardiometabolických onemocnění, posílením důkazní základny pro pokyny a zlepšením zdravotních výsledků vzděláváním poskytovatelů zdravotní péče a pacientů, podněcování průmyslových inovací a vedení budoucího designu výzkumu.