Metaanalizy wpływu ważnych źródeł żywności cukrów na czynniki ryzyka kardiometabolicznego

Kontekst: Cukry stały się jednym z najważniejszych problemów zdrowia publicznego. Szczególną uwagę zwrócono na cukry zawierające fruktozę (fruktoza, sacharoza, syrop kukurydziany o wysokiej zawartości fruktozy, miód itp.), które wspólnie uznano za przyczyny różnych powikłań kardiometabolicznych. Ten szczególny pogląd opiera się na wyjątkowych reakcjach metabolicznych i hormonalnych na fruktozę. Uważa się, że w przeciwieństwie do glukozy, fruktoza omija kontrolę ujemnego sprzężenia zwrotnego, działając jako nieuregulowany substrat lipogenezy de novo i zaburza sygnalizację sytości, powodując przyrost masy ciała. Na poparcie tych mechanizmów, modele zwierzęce, badania ekologiczne niskiej jakości i wybrane próby na ludziach dotyczące przekarmiania przy poziomach narażenia znacznie przekraczających spożycie przez populację, wykazały niekorzystne skutki metaboliczne cukrów. Dowody wyższego poziomu pochodzące z przeglądów systematycznych i metaanaliz kontrolowanych badań sugerują jednak, że we wszelkich działaniach cukrów pośredniczą nadmiar kalorii, a nie same cukry. Nie jest jasne, czy cukry zawierające fruktozę przyczyniają się do powikłań kardiometabolicznych niezależnie od ich kalorii.

Potrzeba proponowanych badań: Wysokiej jakości systematyczne przeglądy i metaanalizy kontrolowanych badań stanowią najwyższy poziom dowodów wspierających wytyczne dietetyczne i rozwój polityki zdrowia publicznego. Ponieważ wytyczne dietetyczne i polityka zdrowia publicznego przesunęły się w kierunku zaleceń dotyczących żywności i wzorców żywieniowych, istnieje pilna potrzeba systematycznych przeglądów i metaanaliz porównujących rolę różnych źródeł cukrów w żywności w rozwoju chorób kardiometabolicznych.

Cel: Badacze przeprowadzą serię przeglądów systematycznych i metaanaliz, aby odróżnić wpływ cukrów zawierających fruktozę od wpływu energii na miary ryzyka kardiometabolicznego w kontrolowanych badaniach.

Projekt: Każdy przegląd systematyczny i metaanaliza zostaną przeprowadzone zgodnie z Podręcznikiem Cochrane dotyczący systematycznych przeglądów interwencji i przedstawione zgodnie z preferowanymi pozycjami sprawozdawczymi dla przeglądów systematycznych i metaanaliz (PRISMA).

Źródła danych: MEDLINE, EMBASE i The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) zostaną przeszukane przy użyciu odpowiednich terminów wyszukiwania uzupełnionych ręcznym wyszukiwaniem odniesień do włączonych badań.

Wybór badań: Badacze włączą randomizowane i nierandomizowane kontrolowane badania trwające >= 7 dni, aby ocenić wpływ cukrów zawierających fruktozę (fruktoza, sacharoza, syrop kukurydziany o wysokiej zawartości fruktozy, miód itp.) na pomiary ryzyka kardiometabolicznego. Aby umożliwić oddzielenie wpływu cukrów od wpływu energii, rozważone zostaną 4 projekty badań: (1) badania „zastępcze”, w których cukry zawierające fruktozę dodawane do żywności i napojów porównuje się z innymi źródłami makroskładników odżywczych (zwykle skrobią lub innych cukrów) w warunkach dopasowania energetycznego; (2) próby „dodatkowe”, w których cukry zawierające fruktozę uzupełniają dietę z nadmiarem energii w porównaniu z samą dietą bez nadmiaru energii; (3) próby „odejmowania”, w których energia z cukrów zawierających fruktozę (zwykle w postaci napojów słodzonych cukrami) jest zmniejszana poprzez zastąpienie jej wodą i/lub bezkalorycznymi lub niskokalorycznymi słodzikami lub przez całkowite wyeliminowanie jej z diety podstawowej; oraz (4) próby „ad libitum”, w których energia z cukrów zawierających fruktozę jest swobodnie zastępowana innymi źródłami energii (zwykle węglowodanami złożonymi lub tłuszczami) bez jakiejkolwiek ścisłej kontroli badanej żywności lub diety podstawowej. Próby zostaną podzielone na kategorie według źródeł cukrów zawierających fruktozę (owoce, soki owocowe, napoje słodzone cukrami, płynne zamienniki posiłków, produkty mleczne, słodycze/desery/wypieki, źródła mieszane), a testy chi-kwadrat zostaną wykorzystane do określenia między: różnice grupowe.

Ekstrakcja danych: Dwóch lub więcej badaczy niezależnie wyodrębni istotne dane i oceni ryzyko błędu systematycznego za pomocą narzędzia Cochrane Risk of Bias Tool. Wszystkie nieporozumienia zostaną rozwiązane w drodze konsensusu. Standardowe obliczenia i imputacje zostaną użyte do uzyskania brakujących danych wariancji.

Wyniki: Ocenionych zostanie pięć zestawów wyników: (1) kontrola glikemii (glikowane białka krwi [HbA1c, fruktozamina, albumina glikowana], glukoza na czczo i insulina na czczo), (2) lipidy we krwi (ustalone terapeutyczne docelowe lipidy [cholesterol LDL , cholesterol nie-HDL, apolipoproteina B (apo B), cholesterol HDL, trójglicerydy]), (3) ciśnienie krwi (ciśnienie skurczowe i rozkurczowe), (4) kwas moczowy, (5) tłuszcze niealkoholowe choroba wątroby (NAFLD) (lipidy wewnątrzkomórkowe [IHCL], aminotransferaza alaninowa [ALT], aminotransferaza asparaginianowa [AST]) i zapalenie (białko c-reaktywne [CRP], IL-6, TNF-alfa).

Synteza danych: Średnie różnice zostaną zebrane przy użyciu ogólnej metody odwrotnej wariancji dla każdego źródła pożywienia cukrów zawierających fruktozę. Modele efektów losowych będą stosowane nawet przy braku statystycznie istotnej heterogeniczności między badaniami, ponieważ dają bardziej konserwatywne oszacowania efektu sumarycznego w obecności resztkowej heterogeniczności. Modele z efektami stałymi będą używane tylko wtedy, gdy uwzględnionych jest <5 badań. Analizy sparowane zostaną zastosowane w próbach krzyżowych. Heterogeniczność zostanie oceniona za pomocą statystyki Q Cochrana i określona ilościowo za pomocą statystyki I2. Aby zbadać źródła heterogeniczności, badacze przeprowadzą analizy wrażliwości, z których każde badanie będzie systematycznie usuwane. Jeśli istnieje >=10 badań, wówczas badacze zbadają również źródła heterogeniczności poprzez analizę a priori podgrup według wieku (dzieci [=<18 lat], dorośli), stanu zdrowia (kryteria zespołu metabolicznego, cukrzyca, nadwaga/otyłość , zdrowy), typ komparatora, forma cukru zawierająca fruktozę (sacharoza, syrop kukurydziany o wysokiej zawartości fruktozy [HFCS], miód, fruktoza), dawka (=<10% energii, >10%), pomiary wyjściowe, randomizacja, projekt badania (równoległe , crossover), bilans energetyczny (dodatni, neutralny, negatywny), obserwacja (<8 tygodni, >=8 tygodni), kontrola żywienia (porady metaboliczne, suplementowane, dietetyczne), finansowanie (agencja, przemysł, agencja + przemysł , niezgłoszone) oraz ryzyko błędu systematycznego. Analizy metaregresji ocenią znaczenie analiz kategorycznych i ciągłych podgrup. Gdy dostępnych jest >=10 badań, stronniczość publikacji zostanie zbadana poprzez inspekcję wykresów lejkowych i formalne testy przy użyciu testów Eggera i Begga. Jeśli podejrzewa się stronniczość publikacji, badacze spróbują skorygować asymetrię wykresu lejka, przypisując brakujące dane z badania za pomocą metody przycinania i wypełniania Duvala i Tweedie.

Ocena dowodów: Siła dowodów dla każdego wyniku zostanie oceniona przy użyciu stopnia oceny zaleceń, opracowania i oceny (GRADE).

Plan tłumaczenia wiedzy: Wyniki zostaną rozpowszechnione poprzez interaktywne prezentacje na lokalnych, krajowych i międzynarodowych spotkaniach naukowych oraz publikacje w czasopismach o wysokim współczynniku wpływu. Docelowi odbiorcy będą obejmować zdrowie publiczne i środowiska naukowe zainteresowane odżywianiem, cukrzycą, otyłością i chorobami układu krążenia. Informacje zwrotne zostaną uwzględnione i wykorzystane do ulepszenia komunikatu dotyczącego zdrowia publicznego oraz zostaną zdefiniowane kluczowe obszary przyszłych badań. Osoby podejmujące decyzje wnioskodawców/współwnioskodawców połączą się w sieć liderów opinii, aby zwiększyć świadomość i bezpośrednio uczestniczyć jako członkowie komitetu w opracowywaniu przyszłych wytycznych.

Znaczenie: Proponowany projekt pomoże w przełożeniu wiedzy na temat roli dietetycznych cukrów zawierających fruktozę i ważnych źródeł pokarmowych tych cukrów w rozwoju chorób kardiometabolicznych, wzmocnieniu bazy dowodowej dla wytycznych i poprawie wyników zdrowotnych poprzez edukację pracowników służby zdrowia i pacjentów, stymulując innowacyjność przemysłu i kierując przyszłym projektem badawczym.