Metaanalyser av effekten av viktige matkilder til sukker på kardiometabolske risikofaktorer

Bakgrunn: Sukker har dukket opp som et av de viktigste folkehelseproblemene. Oppmerksomheten har fokusert spesielt på sukkerarter som inneholder fruktose (fruktose, sukrose, maissirup med høy fruktose, honning osv.), som samlet har blitt tiltalt som drivere for forskjellige kardiometabolske komplikasjoner. Dette spesielle synet hviler på de unike metabolske og endokrine responsene på fruktose. I motsetning til glukose, antas fruktose å omgå negative tilbakemeldingskontroller og fungere som et uregulert substrat for de novo lipogenese og svekke metthetssignalering som resulterer i vektøkning. Til støtte for disse mekanismene har dyremodeller, økologiske studier av lav kvalitet og utvalgte menneskelige forsøk med overfôring ved eksponeringsnivåer langt utover befolkningens inntak rapportert negative metabolske effekter av sukker. Bevis på høyere nivå fra systematiske oversikter og metaanalyser av kontrollerte studier antyder imidlertid at eventuelle effekter av sukker er mediert av overflødige kalorier i stedet for sukker i seg selv. Det er fortsatt uklart om sukker som inneholder fruktose bidrar til kardiometabolske komplikasjoner uavhengig av kaloriene deres.

Behov for foreslått forskning: Systematiske oversikter og metaanalyser av høy kvalitet av kontrollerte studier representerer det høyeste nivået av bevis for å støtte kostholdsretningslinjer og utvikling av folkehelsepolitikk. Ettersom kostholdsretningslinjer og folkehelsepolitikk har endret seg mot mat- og kostholdsbaserte anbefalinger, er det et presserende behov for systematiske oversikter og metaanalyser som sammenligner rollen til ulike matkilder til sukker i utviklingen av kardiometabolske sykdommer.

Mål: Etterforskerne vil gjennomføre en serie systematiske oversikter og metaanalyser for å skille effekten av fruktoseholdige sukkerarter fra energien på mål på kardiometabolsk risiko i kontrollerte studier.

Design: Hver systematisk gjennomgang og metaanalyse vil bli utført i henhold til Cochrane Handbook for Systematic Review of Interventions og rapportert i henhold til Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analyses (PRISMA).

Datakilder: MEDLINE, EMBASE og The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) vil bli søkt ved hjelp av passende søkeord supplert med håndsøk av referanser til inkluderte studier.

Studievalg: Undersøkerne vil inkludere randomiserte og ikke-randomiserte kontrollerte studier >= 7 dagers varighet for å vurdere effekten av fruktoseholdige sukkerarter (fruktose, sukrose, maissirup med høy fruktose, honning osv.) på mål på kardiometabolsk risiko. For å gjøre det mulig å skille effekten av sukker fra effekten av energi, vil 4 forsøksdesign bli vurdert: (1) "substitusjonsforsøk", der fruktoseholdige sukkerarter tilsatt mat og drikke sammenlignes med andre makronæringskilder (vanligvis stivelse) eller andre sukkerarter) under energitilpassede forhold; (2) «addisjonsforsøk», der sukkerholdige sukkerstoffer supplerer en diett med overflødig energi sammenlignet med samme diett alene uten overskuddsenergi; (3) "subtraksjonsforsøk", der energi fra fruktoseholdige sukkerarter (vanligvis i form av sukkersøtede drikker) reduseres ved å erstatte den med vann og/eller søtningsmidler uten kalorier eller lavkalorier eller ved å eliminere den helt fra bakgrunnsdietten; og (4) "ad libitum"-forsøk, der energi fra sukkerholdige fruktose fritt erstattes med andre energikilder (vanligvis komplekse karbohydrater eller fett) uten noen streng kontroll av verken studiematen eller bakgrunnsdietten. Forsøk vil bli kategorisert etter kilder til fruktoseholdige sukkerarter (frukt, fruktjuice, sukkerholdige drikker, flytende måltidserstatninger, meieriprodukter, søtsaker/desserter/bakevarer, blandede kilder) og chi-kvadrat-tester vil bli brukt for å bestemme mellom- gruppeforskjeller.

Datautvinning: To eller flere etterforskere vil uavhengig trekke ut relevante data og vurdere risikoen for skjevhet ved hjelp av Cochrane Risk of Bias Tool. Alle uenigheter vil bli løst ved konsensus. Standardberegninger og imputasjoner vil bli brukt for å utlede manglende variansdata.

Utfall: Fem sett med utfall vil bli vurdert: (1) glykemisk kontroll (glykerte blodproteiner [HbA1c, fruktosamin, glykert albumin], fastende glukose og fastende insulin), (2) blodlipider (etablerte terapeutiske lipidmål [LDL-kolesterol) , ikke-HDL-kolesterol, apolipoprotein B (apo B), HDL-kolesterol, triglyserider]), (3) blodtrykk (systolisk blodtrykk og diastolisk blodtrykk), (4) urinsyre, (5) ikke-alkoholholdig fett leversykdom (NAFLD) (intrahepatocellulære lipider [IHCL], alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST]) og betennelse (c-reaktivt protein [CRP], IL-6, TNF-alfa).

Datasyntese: Gjennomsnittlige forskjeller vil bli samlet ved å bruke den generiske metoden for invers varians for hver matkilde med fruktoseholdige sukkerarter. Tilfeldige effektmodeller vil bli brukt selv i fravær av statistisk signifikant heterogenitet mellom studiene, da de gir mer konservative oppsummerende effektestimater i nærvær av gjenværende heterogenitet. Modeller med faste effekter vil kun bli brukt der det er <5 inkluderte studier. Parede analyser vil bli brukt for crossover-forsøk. Heterogenitet vil bli vurdert av Cochran Q-statistikken og kvantifisert av I2-statistikken. For å utforske kilder til heterogenitet, vil etterforskerne gjennomføre sensitivitetsanalyser, der hver studie blir systematisk fjernet. Hvis det er >=10 studier, vil etterforskerne også utforske kilder til heterogenitet ved a priori undergruppeanalyser etter alder (barn [=<18 år], voksne), helsestatus (kriterier for metabolsk syndrom, diabetes, overvekt/fedme , sunn), komparatortype, fruktoseholdig sukkerform (sukrose, maissirup med høy fruktose [HFCS], honning, fruktose), dose (=<10 % energi, >10 %), baseline-målinger, randomisering, studiedesign (parallell , crossover), energibalanse (positiv, nøytral, negativ), oppfølging (<8-uker, >=8-uker), fôringskontroll (stoffskifte, tilskudd, kostholdsråd), finansiering (byrå, industri, byrå+industri) , ikke rapportert), og risiko for skjevhet. Meta-regresjonsanalyser vil vurdere betydningen av kategoriske og kontinuerlige undergruppeanalyser. Når >=10 studier er tilgjengelige, vil publikasjonsskjevhet bli undersøkt ved inspeksjon av traktplott og formell testing ved bruk av Egger- og Begg-testene. Hvis det er mistanke om publiseringsskjevhet, vil etterforskerne forsøke å justere for traktplottasymmetri ved å tilskrive de manglende studiedataene ved å bruke Duval og Tweedie trim and fill-metoden.

Bevisvurdering: Styrken til bevisene for hvert utfall vil bli vurdert ved å bruke Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE).

Kunnskapsoversettelsesplan: Resultatene vil bli formidlet gjennom interaktive presentasjoner på lokale, nasjonale og internasjonale vitenskapelige møter og publisering i tidsskrifter med høy effektfaktor. Målgruppene vil inkludere folkehelsen og vitenskapelige miljøer med interesse for ernæring, diabetes, fedme og hjerte- og karsykdommer. Tilbakemeldinger vil bli innarbeidet og brukt til å forbedre folkehelsebudskapet og sentrale områder for fremtidig forskning vil bli definert. Søker/Medsøker Beslutningstakere vil nettverke blant opinionsledere for å øke bevisstheten og delta direkte som komitémedlemmer i utviklingen av fremtidige retningslinjer.

Betydning: Det foreslåtte prosjektet vil hjelpe til med kunnskapsoversettelse knyttet til rollen til kostholdsfruktoseholdige sukkerarter og viktige matkilder til disse sukkerartene i utviklingen av kardiometabolske sykdommer, styrke evidensgrunnlaget for retningslinjer og forbedre helseresultater ved å utdanne helsepersonell og pasienter, stimulerer industriinnovasjon og veileder fremtidig forskningsdesign.