Meta-analisi dell'effetto di importanti fonti alimentari di zuccheri sui fattori di rischio cardiometabolico

Contesto: gli zuccheri sono emersi come una delle più importanti preoccupazioni per la salute pubblica. L'attenzione si è concentrata in particolare sugli zuccheri contenenti fruttosio (fruttosio, saccarosio, sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio, miele, ecc.), che collettivamente sono stati incriminati come driver di varie complicanze cardiometaboliche. Questa visione speciale si basa sulle uniche risposte metaboliche ed endocrine al fruttosio. A differenza del glucosio, si ritiene che il fruttosio aggiri i controlli di feedback negativo agendo come substrato non regolamentato per la lipogenesi de novo e compromettendo la segnalazione di sazietà con conseguente aumento di peso. A sostegno di questi meccanismi, modelli animali, studi ecologici di bassa qualità e studi selezionati sull'uomo di sovralimentazione a livelli di esposizione ben oltre l'assunzione della popolazione hanno riportato effetti metabolici avversi degli zuccheri. Prove di livello superiore da revisioni sistematiche e meta-analisi di studi controllati, tuttavia, suggeriscono che qualsiasi effetto degli zuccheri è mediato dalle calorie in eccesso piuttosto che dagli zuccheri in sé. Non è chiaro se gli zuccheri contenenti fruttosio contribuiscano alle complicazioni cardiometaboliche indipendentemente dalle loro calorie.

Necessità di proposte di ricerca: revisioni sistematiche di alta qualità e meta-analisi di studi controllati rappresentano il più alto livello di evidenza a sostegno delle linee guida dietetiche e dello sviluppo delle politiche di salute pubblica. Poiché le linee guida dietetiche e le politiche di salute pubblica si sono spostate verso raccomandazioni basate su alimenti e modelli dietetici, vi è un urgente bisogno di revisioni sistematiche e meta-analisi che confrontino il ruolo delle diverse fonti alimentari di zuccheri nello sviluppo delle malattie cardiometaboliche.

Obiettivo: I ricercatori condurranno una serie di revisioni sistematiche e meta-analisi per distinguere l'effetto degli zuccheri contenenti fruttosio da quello dell'energia sulle misure del rischio cardiometabolico in studi controllati.

Design: ogni revisione sistematica e meta-analisi sarà condotta secondo il Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions e riportata secondo i Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA).

Fonti di dati: MEDLINE, EMBASE e The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) saranno cercati utilizzando termini di ricerca appropriati integrati da ricerche manuali di riferimenti di studi inclusi.

Selezione dello studio: gli investigatori includeranno studi controllati randomizzati e non randomizzati >= 7 giorni di durata per valutare l'effetto degli zuccheri contenenti fruttosio (fruttosio, saccarosio, sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio, miele, ecc.) sulle misure del rischio cardiometabolico. Per consentire la separazione dell'effetto degli zuccheri da quello dell'energia, verranno presi in considerazione 4 progetti di sperimentazione: (1) prove di "sostituzione", in cui gli zuccheri contenenti fruttosio aggiunti a cibi e bevande vengono confrontati con altre fonti di macronutrienti (di solito l'amido o altri zuccheri) in condizioni di corrispondenza energetica; (2) prove di "addizione", in cui gli zuccheri contenenti fruttosio integrano una dieta con energia in eccesso rispetto alla stessa dieta da sola senza l'energia in eccesso; (3) prove di "sottrazione", in cui l'energia dagli zuccheri contenenti fruttosio (di solito sotto forma di bevande zuccherate) viene ridotta sostituendola con acqua e/o dolcificanti ipocalorici o ipocalorici o eliminandola del tutto dalla dieta di fondo; e (4) prove "ad libitum", in cui l'energia degli zuccheri contenenti fruttosio viene liberamente sostituita con altre fonti di energia (solitamente carboidrati complessi o grassi) senza alcun controllo rigoroso né degli alimenti in studio né della dieta di base. Le prove saranno classificate in base alle fonti di zuccheri contenenti fruttosio (frutta, succhi di frutta, bevande zuccherate con zucchero, sostituti del pasto liquido, latticini, dolci/dessert/prodotti da forno, fonti miste) e verranno utilizzati test del chi quadrato per determinare tra- differenze di gruppo.

Estrazione dei dati: due o più ricercatori estrarranno in modo indipendente i dati rilevanti e valuteranno il rischio di bias utilizzando lo strumento Cochrane Risk of Bias. Tutti i disaccordi saranno risolti per consenso. I calcoli e le imputazioni standard verranno utilizzati per derivare i dati di varianza mancanti.

Esiti: Verranno valutate cinque serie di esiti: (1) controllo glicemico (proteine ​​ematiche glicate [HbA1c, fruttosamina, albumina glicata], glicemia a digiuno e insulina a digiuno), (2) lipidi ematici (target lipidici terapeutici stabiliti [colesterolo LDL , colesterolo non HDL, apolipoproteina B (apo B), colesterolo HDL, trigliceridi]), (3) pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica e pressione arteriosa diastolica), (4) acido urico, (5) grassi analcolici malattie del fegato (NAFLD) (lipidi intraepatocellulari [IHCL], alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST]) e infiammazione (proteina c-reattiva [CRP], IL-6, TNF-alfa).

Sintesi dei dati: le differenze medie saranno raggruppate utilizzando il metodo della varianza inversa generica per ciascuna fonte alimentare di zuccheri contenenti fruttosio. I modelli a effetti casuali saranno utilizzati anche in assenza di eterogeneità statisticamente significativa tra gli studi, in quanto forniscono stime degli effetti di sintesi più prudenti in presenza di eterogeneità residua. I modelli a effetti fissi verranno utilizzati solo in presenza di <5 studi inclusi. Le analisi appaiate verranno applicate per le prove di crossover. L'eterogeneità sarà valutata dalla statistica Cochran Q e quantificata dalla statistica I2. Per esplorare le fonti di eterogeneità, i ricercatori condurranno analisi di sensibilità, in cui ogni studio viene sistematicamente rimosso. Se ci sono >=10 studi, i ricercatori esploreranno anche le fonti di eterogeneità mediante analisi a priori di sottogruppi per età (bambini [=<18 anni di età], adulti), stato di salute (criteri della sindrome metabolica, diabete, sovrappeso/obesi , sano), tipo di confronto, forma di zucchero contenente fruttosio (saccarosio, sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio [HFCS], miele, fruttosio), dose (=<10% energia, >10%), misurazioni basali, randomizzazione, disegno dello studio (parallelo , crossover), bilancio energetico (positivo, neutro, negativo), follow-up (<8 settimane, >=8 settimane), controllo dell'alimentazione (metabolica, integrata, consigli dietetici), finanziamento (agenzia, industria, agenzia+industria , non riportato) e rischio di parzialità. Le analisi di meta-regressione valuteranno il significato delle analisi di sottogruppi categorici e continui. Quando sono disponibili >=10 studi, il bias di pubblicazione sarà indagato mediante ispezione di grafici a imbuto e test formali utilizzando i test di Egger e Begg. Se si sospetta un bias di pubblicazione, gli investigatori tenteranno di adeguarsi all'asimmetria del grafico a imbuto imputando i dati mancanti dello studio utilizzando il metodo di rifinitura e riempimento di Duval e Tweedie.

Valutazione delle prove: la forza delle prove per ciascun risultato sarà valutata utilizzando il Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE).

Piano di traduzione della conoscenza: i risultati saranno divulgati attraverso presentazioni interattive a convegni scientifici locali, nazionali e internazionali e pubblicazione su riviste ad alto fattore di impatto. I destinatari includeranno la sanità pubblica e le comunità scientifiche interessate alla nutrizione, al diabete, all'obesità e alle malattie cardiovascolari. Il feedback sarà incorporato e utilizzato per migliorare il messaggio sulla salute pubblica e verranno definite le aree chiave per la ricerca futura. I decisori del candidato/co-candidato collaboreranno tra opinion leader per aumentare la consapevolezza e partecipare direttamente come membri del comitato allo sviluppo delle future linee guida.

Significato: il progetto proposto contribuirà alla traduzione delle conoscenze relative al ruolo degli zuccheri alimentari contenenti fruttosio e delle importanti fonti alimentari di questi zuccheri nello sviluppo di malattie cardiometaboliche, rafforzando la base di prove per le linee guida e migliorando i risultati sanitari educando gli operatori sanitari e pazienti, stimolando l'innovazione del settore e guidando la futura progettazione della ricerca.