Meta-análises do efeito de importantes fontes alimentares de açúcares em fatores de risco cardiometabólico

Antecedentes: Os açúcares emergiram como uma das mais importantes preocupações de saúde pública. A atenção se concentrou particularmente nos açúcares contendo frutose (frutose, sacarose, xarope de milho com alto teor de frutose, mel, etc.), que coletivamente foram indiciados como causadores de várias complicações cardiometabólicas. Esta visão especial baseia-se nas respostas metabólicas e endócrinas únicas à frutose. Ao contrário da glicose, acredita-se que a frutose contorne os controles de feedback negativo, agindo como um substrato não regulado para a lipogênese de novo e prejudicando a sinalização de saciedade, resultando em ganho de peso. Em apoio a esses mecanismos, modelos animais, estudos ecológicos de baixa qualidade e testes humanos selecionados de superalimentação em níveis de exposição muito além da ingestão da população relataram efeitos metabólicos adversos dos açúcares. No entanto, evidências de alto nível de revisões sistemáticas e meta-análises de ensaios controlados sugerem que quaisquer efeitos dos açúcares são mediados pelo excesso de calorias e não pelos açúcares em si. Ainda não está claro se os açúcares contendo frutose contribuem para complicações cardiometabólicas independentemente de suas calorias.

Necessidade de pesquisa proposta: Revisões sistemáticas de alta qualidade e meta-análises de ensaios controlados representam o mais alto nível de evidência para apoiar as diretrizes dietéticas e o desenvolvimento de políticas de saúde pública. Como as diretrizes dietéticas e as políticas de saúde pública mudaram para recomendações baseadas em padrões alimentares e alimentares, há uma necessidade urgente de revisões sistemáticas e meta-análises comparando o papel de diferentes fontes alimentares de açúcares no desenvolvimento de doenças cardiometabólicas.

Objetivo: Os investigadores conduzirão uma série de revisões sistemáticas e meta-análises para distinguir o efeito dos açúcares contendo frutose daquele da energia nas medidas de risco cardiometabólico em ensaios controlados.

Desenho: Cada revisão sistemática e meta-análise será conduzida de acordo com o Manual Cochrane para Revisões Sistemáticas de Intervenções e relatada de acordo com os Itens Preferenciais de Relatórios para Revisões Sistemáticas e Meta-Análise (PRISMA).

Fontes de dados: MEDLINE, EMBASE e The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) serão pesquisados ​​usando termos de pesquisa apropriados complementados por pesquisas manuais de referências de estudos incluídos.

Seleção do estudo: Os investigadores incluirão ensaios controlados randomizados e não randomizados >= 7 dias de duração para avaliar o efeito de açúcares contendo frutose (frutose, sacarose, xarope de milho com alto teor de frutose, mel, etc.) nas medidas de risco cardiometabólico. Para permitir a separação do efeito dos açúcares daquele da energia, serão considerados 4 desenhos de ensaios: (1) ensaios de 'substituição', nos quais açúcares contendo frutose adicionados a alimentos e bebidas são comparados com outras fontes de macronutrientes (geralmente amido ou outros açúcares) em condições energéticas equivalentes; (2) testes de 'adição', nos quais os açúcares contendo frutose suplementam uma dieta com excesso de energia em comparação com a mesma dieta sozinha sem o excesso de energia; (3) testes de 'subtração', nos quais a energia de açúcares contendo frutose (geralmente na forma de bebidas adoçadas com açúcar) é reduzida substituindo-a por água e/ou adoçantes sem ou com baixas calorias ou eliminando-a completamente da dieta de fundo; e (4) ensaios 'ad libitum', nos quais a energia dos açúcares contendo frutose é livremente substituída por outras fontes de energia (geralmente carboidratos complexos ou gordura) sem qualquer controle estrito dos alimentos do estudo ou da dieta de base. Os testes serão categorizados por fontes de açúcares contendo frutose (frutas, sucos de frutas, bebidas adoçadas com açúcar, substitutos de refeições líquidas, produtos lácteos, doces/sobremesas/assados, fontes mistas) e testes qui-quadrado serão usados ​​para determinar entre- diferenças de grupo.

Extração de dados: Dois ou mais investigadores extrairão independentemente dados relevantes e avaliarão o risco de viés usando a ferramenta Cochrane Risk of Bias. Todas as divergências serão resolvidas por consenso. Cálculos e imputações padrão serão usados ​​para derivar dados de variância ausentes.

Resultados: Cinco conjuntos de resultados serão avaliados: (1) controle glicêmico (proteínas sanguíneas glicadas [HbA1c, frutosamina, albumina glicada], glicose em jejum e insulina em jejum), (2) lipídios no sangue (alvos lipídicos terapêuticos estabelecidos [LDL-colesterol , colesterol não HDL, apolipoproteína B (apo B), colesterol HDL, triglicerídeos]), (3) pressão arterial (pressão arterial sistólica e pressão arterial diastólica), (4) ácido úrico, (5) gordura não alcoólica doença hepática (DHGNA) (lipídeos intra-hepatocelulares [IHCL], alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST]) e inflamação (proteína c-reativa [PCR], IL-6, TNF-alfa).

Síntese dos dados: As diferenças médias serão agrupadas usando o método genérico de variância inversa para cada fonte alimentar de açúcares contendo frutose. Modelos de efeitos aleatórios serão usados ​​mesmo na ausência de heterogeneidade estatisticamente significativa entre os estudos, pois eles produzem estimativas de efeito resumido mais conservadoras na presença de heterogeneidade residual. Os modelos de efeitos fixos serão usados ​​apenas quando houver <5 estudos incluídos. Análises pareadas serão aplicadas para ensaios cruzados. A heterogeneidade será avaliada pela estatística Cochran Q e quantificada pela estatística I2. Para explorar fontes de heterogeneidade, os investigadores conduzirão análises de sensibilidade, nas quais cada estudo é sistematicamente removido. Se houver >= 10 estudos, os investigadores também explorarão fontes de heterogeneidade por meio de análises a priori de subgrupos por idade (crianças [=<18 anos de idade], adultos), estado de saúde (critérios de síndrome metabólica, diabetes, sobrepeso/obesidade , saudável), tipo de comparador, forma de açúcar contendo frutose (sacarose, xarope de milho com alto teor de frutose [HFCS], mel, frutose), dose (=<10% de energia, >10%), medições de linha de base, randomização, desenho do estudo (paralelo , crossover), balanço energético (positivo, neutro, negativo), acompanhamento (<8 semanas, >=8 semanas), controle alimentar (metabólico, suplementado, aconselhamento dietético), financiamento (agência, indústria, agência+indústria , não relatado) e risco de viés. As análises de meta-regressão avaliarão a significância das análises categóricas e contínuas de subgrupos. Quando >= 10 estudos estiverem disponíveis, o viés de publicação será investigado por inspeção de gráficos de funil e testes formais usando os testes de Egger e Begg. Se houver suspeita de viés de publicação, os investigadores tentarão ajustar a assimetria do gráfico de funil imputando os dados ausentes do estudo usando o método de ajuste e preenchimento de Duval e Tweedie.

Avaliação de evidências: A força das evidências para cada resultado será avaliada usando a Avaliação, Desenvolvimento e Avaliação de Classificação de Recomendações (GRADE).

Plano de tradução do conhecimento: Os resultados serão divulgados por meio de apresentações interativas em reuniões científicas locais, nacionais e internacionais e publicação em revistas de alto fator de impacto. O público-alvo incluirá a saúde pública e as comunidades científicas com interesse em nutrição, diabetes, obesidade e doenças cardiovasculares. O feedback será incorporado e usado para melhorar a mensagem de saúde pública e as principais áreas para pesquisas futuras serão definidas. Os tomadores de decisão do candidato/co-candidato farão uma rede entre os líderes de opinião para aumentar a conscientização e participar diretamente como membros do comitê no desenvolvimento de diretrizes futuras.

Significado: O projeto proposto ajudará na tradução do conhecimento relacionado ao papel dos açúcares dietéticos contendo frutose e importantes fontes alimentares desses açúcares no desenvolvimento de doenças cardiometabólicas, fortalecendo a base de evidências para diretrizes e melhorando os resultados de saúde, educando os profissionais de saúde e pacientes, estimulando a inovação da indústria e orientando projetos de pesquisas futuras.