Meta-analyses van het effect van belangrijke voedselbronnen van suikers op cardiometabolische risicofactoren

Achtergrond: Suikers zijn naar voren gekomen als een van de belangrijkste zorgen voor de volksgezondheid. De aandacht is vooral gericht op fructose-bevattende suikers (fructose, sucrose, fructoserijke glucosestroop, honing, enz.), die gezamenlijk zijn aangeklaagd als oorzaken van verschillende cardiometabolische complicaties. Deze bijzondere kijk berust op de unieke metabolische en endocriene reacties op fructose. In tegenstelling tot glucose, wordt aangenomen dat fructose negatieve feedbackcontroles omzeilt en fungeert als een ongereguleerd substraat voor de novo lipogenese en de verzadigingssignalering schaadt, wat resulteert in gewichtstoename. Ter ondersteuning van deze mechanismen hebben diermodellen, ecologische onderzoeken van lage kwaliteit en geselecteerde menselijke proeven van overvoeding bij blootstellingsniveaus die ver boven de inname van de bevolking liggen, nadelige metabole effecten van suikers gemeld. Bewijs van hoger niveau uit systematische reviews en meta-analyses van gecontroleerde onderzoeken suggereert echter dat eventuele effecten van suikers worden gemedieerd door overtollige calorieën in plaats van de suikers als zodanig. Het blijft onduidelijk of fructose-bevattende suikers bijdragen aan cardiometabolische complicaties, onafhankelijk van hun calorieën.

Behoefte aan voorgesteld onderzoek: hoogwaardige systematische reviews en meta-analyses van gecontroleerde onderzoeken vertegenwoordigen het hoogste bewijsniveau ter ondersteuning van voedingsrichtlijnen en de ontwikkeling van het volksgezondheidsbeleid. Aangezien voedingsrichtlijnen en het volksgezondheidsbeleid zijn verschoven naar aanbevelingen op basis van voedsel en voedingspatronen, is er dringend behoefte aan systematische reviews en meta-analyses die de rol van verschillende voedselbronnen van suikers bij de ontwikkeling van cardiometabole ziekten vergelijken.

Doelstelling: De onderzoekers zullen een reeks systematische reviews en meta-analyses uitvoeren om het effect van fructose-bevattende suikers te onderscheiden van dat van energie op metingen van cardiometabolisch risico in gecontroleerde onderzoeken.

Opzet: elke systematische review en meta-analyse wordt uitgevoerd volgens het Cochrane-handboek voor systematische beoordelingen van interventies en gerapporteerd volgens de Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA).

Gegevensbronnen: MEDLINE, EMBASE en The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) zullen worden doorzocht met behulp van de juiste zoektermen, aangevuld met handmatig zoeken naar referenties van opgenomen onderzoeken.

Onderzoeksselectie: De onderzoekers zullen gerandomiseerde en niet-gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken met een duur van >= 7 dagen opnemen om het effect te beoordelen van fructosebevattende suikers (fructose, sucrose, fructoserijke glucosestroop, honing, enz.) op metingen van cardiometabolisch risico. Om het effect van suikers te kunnen scheiden van dat van energie, worden 4 proefopzetten overwogen: (1) 'substitutie'-proeven, waarbij fructose-bevattende suikers toegevoegd aan voedingsmiddelen en dranken worden vergeleken met andere bronnen van macronutriënten (meestal zetmeel of andere suikers) onder op energie afgestemde voorwaarden; (2) 'additie'-proeven, waarbij fructose-bevattende suikers een dieet met overtollige energie aanvullen in vergelijking met hetzelfde dieet alleen zonder de overtollige energie; (3) 'aftrekproeven', waarbij de energie van fructosehoudende suikers (meestal in de vorm van met suiker gezoete dranken) wordt verminderd door deze te vervangen door water en/of caloriearme of caloriearme zoetstoffen of door deze helemaal te elimineren van het achtergronddieet; en (4) 'ad libitum' proeven, waarbij energie uit fructose-bevattende suikers vrijelijk wordt vervangen door andere energiebronnen (meestal complexe koolhydraten of vet) zonder enige strikte controle van het studievoedsel of het achtergronddieet. Proeven zullen worden gecategoriseerd op basis van bronnen van fructose-bevattende suikers (fruit, vruchtensappen, met suiker gezoete dranken, vloeibare maaltijdvervangers, zuivelproducten, snoep/desserts/gebak, gemengde bronnen) en chi-kwadraattesten zullen worden gebruikt om te bepalen tussen- groepsverschillen.

Gegevensextractie: twee of meer onderzoekers zullen onafhankelijk van elkaar relevante gegevens extraheren en het risico op vertekening beoordelen met behulp van de Cochrane Risk of Bias Tool. Alle meningsverschillen worden bij consensus opgelost. Standaardberekeningen en imputaties zullen worden gebruikt om ontbrekende variantiegegevens af te leiden.

Uitkomsten: Vijf reeksen resultaten zullen worden beoordeeld: (1) glykemische controle (geglyceerde bloedeiwitten [HbA1c, fructosamine, geglyceerd albumine], nuchtere glucose en nuchtere insuline), (2) bloedlipiden (gevestigde therapeutische lipidedoelen [LDL-cholesterol , niet-HDL-cholesterol, apolipoproteïne B (apo B), HDL-cholesterol, triglyceriden]), (3) bloeddruk (systolische bloeddruk en diastolische bloeddruk), (4) urinezuur, (5) niet-alcoholisch vet leverziekte (NAFLD) (intrahepatocellulaire lipiden [IHCL], alanineaminotransferase [ALT], aspartaataminotransferase [AST]) en ontsteking (c-reactief proteïne [CRP], IL-6, TNF-alfa).

Gegevenssynthese: gemiddelde verschillen zullen worden gepoold met behulp van de generieke inverse variantiemethode voor elke voedselbron van fructose-bevattende suikers. Willekeurige-effectenmodellen zullen worden gebruikt, zelfs als er geen statistisch significante heterogeniteit tussen studies is, omdat ze conservatievere samenvattende effectschattingen opleveren in de aanwezigheid van residuele heterogeniteit. Modellen met vaste effecten worden alleen gebruikt als er <5 opgenomen onderzoeken zijn. Gepaarde analyses zullen worden toegepast voor crossover-onderzoeken. Heterogeniteit zal worden beoordeeld door de Cochran Q-statistiek en gekwantificeerd door de I2-statistiek. Om bronnen van heterogeniteit te onderzoeken, zullen de onderzoekers gevoeligheidsanalyses uitvoeren, waarbij elke studie systematisch wordt verwijderd. Als er >=10 onderzoeken zijn, zullen de onderzoekers ook bronnen van heterogeniteit onderzoeken door a priori subgroepanalyses naar leeftijd (kinderen [=<18 jaar], volwassenen), gezondheidsstatus (criteria voor metabool syndroom, diabetes, overgewicht/obesitas). , gezond), comparatortype, fructosebevattende suikervorm (sucrose, high fructose corn syrup [HFCS], honing, fructose), dosis (=<10% energie, >10%), nulmetingen, randomisatie, onderzoeksopzet (parallel , cross-over), energiebalans (positief, neutraal, negatief), nazorg (<8 weken, >=8 weken), voercontrole (metabool, gesupplementeerd, voedingsadvies), financiering (agentschap, branche, bureau+branche , niet gerapporteerd), en het risico op vertekening. Meta-regressieanalyses zullen de betekenis beoordelen van categorische en continue subgroepanalyses. Wanneer er >=10 studies beschikbaar zijn, zal publicatiebias worden onderzocht door inspectie van trechterplots en formeel testen met behulp van de Egger- en Begg-tests. Als publicatiebias wordt vermoed, zullen de onderzoekers proberen de asymmetrie van de trechterplot aan te passen door de ontbrekende onderzoeksgegevens toe te rekenen met behulp van de Duval en Tweedie trim and fill-methode.

Bewijsbeoordeling: De sterkte van het bewijs voor elke uitkomst wordt beoordeeld met behulp van de beoordeling, ontwikkeling en evaluatie van aanbevelingen (GRADE).

Kennisvertalingsplan: De resultaten zullen worden verspreid via interactieve presentaties op lokale, nationale en internationale wetenschappelijke bijeenkomsten en publicatie in tijdschriften met een hoge impactfactor. Doelgroepen zijn onder meer de volksgezondheid en wetenschappelijke gemeenschappen met interesse in voeding, diabetes, obesitas en hart- en vaatziekten. Feedback zal worden opgenomen en gebruikt om de volksgezondheidsboodschap te verbeteren en er zullen sleutelgebieden voor toekomstig onderzoek worden gedefinieerd. Beslissers van aanvragers/mede-aanvragers zullen netwerken onder opinieleiders om het bewustzijn te vergroten en als commissieleden rechtstreeks deel te nemen aan de ontwikkeling van toekomstige richtlijnen.

Betekenis: Het voorgestelde project zal helpen bij het vertalen van kennis met betrekking tot de rol van fructose-bevattende suikers in de voeding en belangrijke voedselbronnen van deze suikers bij de ontwikkeling van cardiometabole ziekten, het versterken van de wetenschappelijke basis voor richtlijnen en het verbeteren van gezondheidsresultaten door zorgaanbieders op te leiden en patiënten, het stimuleren van industriële innovatie en het begeleiden van toekomstig onderzoeksontwerp.