Мета-анализ влияния важных пищевых источников сахаров на кардиометаболические факторы риска

Предыстория: сахар стал одной из самых важных проблем общественного здравоохранения. Особое внимание было уделено фруктозосодержащим сахарам (фруктоза, сахароза, кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы, мед и т. д.), которые в совокупности были признаны движущими силами различных кардиометаболических осложнений. Этот особый взгляд основан на уникальных метаболических и эндокринных реакциях на фруктозу. В отличие от глюкозы, считается, что фруктоза обходит регуляторы отрицательной обратной связи, действуя как нерегулируемый субстрат для липогенеза de novo и нарушая передачу сигналов о насыщении, что приводит к увеличению веса. В поддержку этих механизмов модели на животных, экологические исследования низкого качества и отдельные испытания на людях по перееданию при уровнях воздействия, намного превышающих потребление населением, сообщили о неблагоприятных метаболических эффектах сахаров. Однако данные более высокого уровня из систематических обзоров и метаанализов контролируемых испытаний предполагают, что любые эффекты сахаров опосредованы избыточными калориями, а не сахарами как таковыми. Остается неясным, способствуют ли фруктозосодержащие сахара кардиометаболическим осложнениям независимо от их калорийности.

Потребность в предлагаемых исследованиях. Высококачественные систематические обзоры и метаанализы контролируемых испытаний представляют собой самый высокий уровень доказательств в поддержку рекомендаций по питанию и разработки политики общественного здравоохранения. Поскольку рекомендации по питанию и политика общественного здравоохранения сместились в сторону рекомендаций, основанных на пищевых продуктах и ​​режимах питания, существует острая необходимость в систематических обзорах и метаанализах, сравнивающих роль различных пищевых источников сахаров в развитии кардиометаболических заболеваний.

Цель: Исследователи проведут серию систематических обзоров и метаанализов, чтобы отличить влияние фруктозосодержащих сахаров от влияния энергии на показатели кардиометаболического риска в контролируемых исследованиях.

Дизайн: каждый систематический обзор и метаанализ будут проводиться в соответствии с Кокрановским справочником по систематическим обзорам вмешательств и сообщаться в соответствии с предпочтительными элементами отчетности для систематических обзоров и метаанализов (PRISMA).

Источники данных: MEDLINE, EMBASE и Кокрановский центральный регистр контролируемых испытаний (клинические испытания; CENTRAL) будут искать с использованием соответствующих поисковых терминов, дополненных ручным поиском ссылок включенных исследований.

Выбор исследования: Исследователи будут включать рандомизированные и нерандомизированные контролируемые испытания продолжительностью >= 7 дней для оценки влияния фруктозосодержащих сахаров (фруктоза, сахароза, кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы, мед и т. д.) на показатели кардиометаболического риска. Чтобы можно было отделить эффект сахаров от эффекта энергии, будут рассмотрены 4 дизайна испытаний: (1) испытания «замещения», в которых фруктозосодержащие сахара, добавляемые в продукты питания и напитки, сравниваются с другими источниками макронутриентов (обычно крахмалом). или другие сахара) в энергетических условиях; (2) «добавочные» испытания, в которых фруктозосодержащие сахара дополняют диету с избыточной энергией по сравнению с той же диетой без избыточной энергии; (3) испытания «вычитания», в которых энергия фруктозосодержащих сахаров (обычно в форме подслащенных сахаром напитков) снижается путем замены ее водой и/или бескалорийными или низкокалорийными подсластителями или путем ее полного исключения. от фоновой диеты; и (4) испытания «ad libitum», в которых энергия от содержащих фруктозу сахаров свободно заменяется другими источниками энергии (обычно сложными углеводами или жирами) без какого-либо строгого контроля ни за исследуемыми продуктами, ни за фоновой диетой. Испытания будут классифицированы по источникам фруктозосодержащих сахаров (фрукты, фруктовые соки, подслащенные сахаром напитки, жидкие заменители пищи, молочные продукты, сладости/десерты/выпечка, смешанные источники), и тесты хи-квадрат будут использоваться для определения между: групповые различия.

Извлечение данных: два или более исследователя будут независимо извлекать соответствующие данные и оценивать риск систематической ошибки с помощью Кокрановского инструмента оценки риска систематической ошибки. Все разногласия будут решаться путем консенсуса. Для получения отсутствующих данных о дисперсии будут использоваться стандартные расчеты и импутации.

Исходы: будут оцениваться пять наборов исходов: (1) гликемический контроль (гликированные белки крови [HbA1c, фруктозамин, гликированный альбумин], глюкоза натощак и инсулин натощак), (2) липиды крови (установленные терапевтические целевые уровни липидов [ЛПНП-холестерин , не-ЛПВП-холестерин, аполипопротеин В (апо В), ЛПВП-холестерин, триглицериды]), (3) артериальное давление (систолическое артериальное давление и диастолическое артериальное давление), (4) мочевая кислота, (5) неалкогольные жиры заболевание печени (НАЖБП) (внутрипеченочные липиды [IHCL], аланинаминотрансфераза [ALT], аспартатаминотрансфераза [AST]) и воспаление (с-реактивный белок [CRP], IL-6, TNF-альфа).

Синтез данных: Средние различия будут объединены с использованием общего метода обратной дисперсии для каждого пищевого источника сахаров, содержащих фруктозу. Модели случайных эффектов будут использоваться даже при отсутствии статистически значимой неоднородности между исследованиями, поскольку они дают более консервативные оценки суммарного эффекта при наличии остаточной неоднородности. Модели с фиксированными эффектами будут использоваться только при наличии менее 5 включенных исследований. Парные анализы будут применяться для перекрестных испытаний. Неоднородность будет оцениваться статистикой Cochran Q и количественно определяться статистикой I2. Чтобы изучить источники неоднородности, исследователи проведут анализ чувствительности, в котором каждое исследование систематически удаляется. Если имеется >=10 исследований, то исследователи также изучат источники гетерогенности с помощью априорного анализа подгрупп по возрасту (дети [=<18 лет], взрослые), состоянию здоровья (критерии метаболического синдрома, диабет, избыточный вес/ожирение). , здоровый), тип сравнения, форма сахара, содержащая фруктозу (сахароза, кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы [HFCS], мед, фруктоза), доза (=<10% энергии, >10%), исходные измерения, рандомизация, дизайн исследования (параллельный , перекрестный), энергетический баланс (положительный, нейтральный, отрицательный), последующее наблюдение (<8 недель, >=8 недель), контроль питания (метаболический, с добавками, рекомендации по питанию), финансирование (агентство, промышленность, агентство + промышленность , не сообщается) и риск смещения. Мета-регрессионный анализ позволит оценить значимость категориального и непрерывного анализа подгрупп. Когда доступно >=10 исследований, предвзятость публикации будет исследована путем проверки графиков воронки и формального тестирования с использованием тестов Эггера и Бегга. Если есть подозрение на предвзятость публикации, исследователи попытаются скорректировать асимметрию графика воронки, вменив отсутствующие данные исследования, используя метод усечения и заполнения Дюваля и Твиди.

Оценка фактических данных. Надежность доказательств для каждого исхода будет оцениваться с использованием шкалы оценок, разработки и оценки рекомендаций (GRADE).

План распространения знаний: результаты будут распространяться посредством интерактивных презентаций на местных, национальных и международных научных встречах и публикации в журналах с высоким импакт-фактором. Целевая аудитория будет включать общественное здравоохранение и научные сообщества, интересующиеся вопросами питания, диабета, ожирения и сердечно-сосудистых заболеваний. Обратная связь будет включена и использована для улучшения сообщения общественного здравоохранения, и будут определены ключевые области для будущих исследований. Заявители/созаявители, принимающие решения, будут общаться с лидерами общественного мнения для повышения осведомленности и непосредственного участия в качестве членов комитета в разработке будущих руководств.

Значимость: Предлагаемый проект поможет в распространении знаний о роли содержащих фруктозу в рационе сахаров и важных пищевых источников этих сахаров в развитии кардиометаболических заболеваний, укреплении доказательной базы для руководящих принципов и улучшении результатов в отношении здоровья путем обучения медицинских работников и пациентов, стимулирование отраслевых инноваций и руководство дизайном будущих исследований.