Metaanalyser af virkningen af ​​vigtige fødevarekilder til sukker på kardiometaboliske risikofaktorer

Baggrund: Sukker er dukket op som en af ​​de vigtigste folkesundhedsproblemer. Opmærksomheden har især fokuseret på sukkerarter, der indeholder fruktose (fruktose, saccharose, majssirup med højt fructoseindhold, honning osv.), som tilsammen er blevet anklaget som årsager til forskellige kardiometaboliske komplikationer. Dette særlige syn hviler på de unikke metaboliske og endokrine reaktioner på fructose. I modsætning til glucose menes fructose at omgå negativ feedback-kontroller, der fungerer som et ureguleret substrat for de novo lipogenese og forringer mæthedssignalering, hvilket resulterer i vægtøgning. Til støtte for disse mekanismer har dyremodeller, økologiske undersøgelser af lav kvalitet og udvalgte menneskelige forsøg med overfodring ved eksponeringsniveauer langt ud over befolkningens indtag rapporteret negative metaboliske virkninger af sukkerarter. Evidens på højere niveau fra systematiske reviews og metaanalyser af kontrollerede forsøg tyder imidlertid på, at enhver virkning af sukker er medieret af overskydende kalorier snarere end sukkerarterne i sig selv. Det er fortsat uklart, om sukkerarter, der indeholder fruktose, bidrager til kardiometabolske komplikationer uafhængigt af deres kalorier.

Behov for foreslået forskning: Systematiske anmeldelser af høj kvalitet og metaanalyser af kontrollerede forsøg repræsenterer det højeste niveau af evidens til at understøtte kostvejledninger og udvikling af folkesundhedspolitikker. Efterhånden som kostvejledninger og folkesundhedspolitikken er skiftet mod fødevarer og kostmønsterbaserede anbefalinger, er der et presserende behov for systematiske reviews og metaanalyser, der sammenligner de forskellige fødevarekilders rolle i udviklingen af ​​kardiometaboliske sygdomme.

Formål: Efterforskerne vil udføre en række systematiske reviews og metaanalyser for at skelne effekten af ​​fructoseholdige sukkerarter fra energien på mål for kardiometabolisk risiko i kontrollerede forsøg.

Design: Hver systematisk gennemgang og metaanalyse vil blive udført i henhold til Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions og rapporteret i henhold til Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA).

Datakilder: MEDLINE, EMBASE og Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) vil blive søgt ved hjælp af passende søgetermer suppleret med håndsøgninger af referencer fra inkluderede undersøgelser.

Udvælgelse af undersøgelser: Undersøgerne vil inkludere randomiserede og ikke-randomiserede kontrollerede forsøg >= 7 dages varighed for at vurdere effekten af ​​sukkerholdige sukkerarter (fructose, saccharose, majssirup med højt fructoseindhold, honning osv.) på mål for kardiometabolisk risiko. For at muliggøre adskillelse af virkningen af ​​sukker fra virkningen af ​​energi, vil 4 forsøgsdesigns blive overvejet: (1) "substitution"-forsøg, hvor fruktoseholdige sukkerarter tilsat fødevarer og drikkevarer sammenlignes med andre makronæringsstofkilder (normalt stivelse) eller andre sukkerarter) under energimatchede betingelser; (2) "tilskudsforsøg", hvor sukkerholdige sukkerarter, der indeholder fruktose, supplerer en kost med overskydende energi sammenlignet med den samme kost alene uden den overskydende energi; (3) "subtraktionsforsøg", hvor energi fra sukkerholdige sukkerarter (sædvanligvis i form af sukkerholdige drikkevarer) reduceres ved at fortrænge det med vand og/eller sødemidler uden eller kaloriefattigt eller ved at eliminere det helt fra baggrundsdiæten; og (4) "ad libitum"-forsøg, hvor energi fra sukkerholdige sukkerarter frit erstattes med andre energikilder (normalt komplekse kulhydrater eller fedt) uden nogen streng kontrol af hverken undersøgelsesfødevarer eller baggrundsdiæten. Forsøg vil blive kategoriseret efter kilder til sukkerholdige sukkerarter (frugt, frugtjuice, sukkerholdige drikkevarer, flydende måltidserstatninger, mejeriprodukter, slik/desserter/bagværk, blandede kilder), og chi-kvadrat-test vil blive brugt til at bestemme mellem- gruppeforskelle.

Dataudtræk: To eller flere efterforskere vil uafhængigt udtrække relevante data og vurdere risikoen for bias ved hjælp af Cochrane Risk of Bias Tool. Alle uenigheder vil blive løst ved konsensus. Standardberegninger og imputationer vil blive brugt til at udlede manglende variansdata.

Resultater: Fem sæt af udfald vil blive vurderet: (1) glykæmisk kontrol (glykerede blodproteiner [HbA1c, fructosamin, glykeret albumin], fastende glukose og fastende insulin), (2) blodlipider (etablerede terapeutiske lipidmål [LDL-kolesterol) , ikke-HDL-kolesterol, apolipoprotein B (apo B), HDL-kolesterol, triglycerider]), (3) blodtryk (systolisk blodtryk og diastolisk blodtryk), (4) urinsyre, (5) ikke-alkoholisk fedt leversygdom (NAFLD) (intrahepatocellulære lipider [IHCL], alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST]) og inflammation (c-reaktivt protein [CRP], IL-6, TNF-alfa).

Datasyntese: Gennemsnitlige forskelle vil blive samlet ved hjælp af den generiske inverse variansmetode for hver fødevarekilde af fruktoseholdige sukkerarter. Tilfældige effektmodeller vil blive brugt selv i fravær af statistisk signifikant heterogenitet mellem undersøgelser, da de giver mere konservative sammenfattende effektestimater i nærvær af resterende heterogenitet. Fixed-effects modeller vil kun blive brugt, hvor der er <5 inkluderede studier. Parrede analyser vil blive anvendt til crossover-forsøg. Heterogenitet vil blive vurderet af Cochran Q-statistikken og kvantificeret ved I2-statistikken. For at udforske kilder til heterogenitet vil efterforskerne udføre følsomhedsanalyser, hvor hver undersøgelse systematisk fjernes. Hvis der er >=10 undersøgelser, vil efterforskerne også udforske kilder til heterogenitet ved a priori undergruppeanalyser efter alder (børn [=<18 år], voksne), sundhedstilstand (kriterier for metabolisk syndrom, diabetes, overvægt/fedme , sund), komparatortype, fruktoseholdig sukkerform (saccharose, majssirup med højt fructoseindhold [HFCS], honning, fructose), dosis (=<10 % energi, >10 %), basislinjemålinger, randomisering, undersøgelsesdesign (parallel , crossover), energibalance (positiv, neutral, negativ), opfølgning (<8 uger, >=8 uger), fodringskontrol (stofskifte, suppleret, kostråd), finansiering (bureau, industri, agentur+industri) , ikke rapporteret), og risiko for bias. Metaregressionsanalyser vil vurdere betydningen af ​​kategoriske og kontinuerlige undergruppeanalyser. Når >=10 undersøgelser er tilgængelige, vil publikationsbias blive undersøgt ved inspektion af tragtplot og formel test ved hjælp af Egger- og Begg-testene. Hvis der er mistanke om publikationsbias, så vil efterforskerne forsøge at justere for tragtplot-asymmetri ved at imputere de manglende undersøgelsesdata ved hjælp af Duval og Tweedie trim and fill-metoden.

Evidensvurdering: Styrken af ​​beviserne for hvert resultat vil blive vurderet ved hjælp af Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE).

Videnoversættelsesplan: Resultaterne vil blive formidlet gennem interaktive præsentationer på lokale, nationale og internationale videnskabelige møder og publicering i tidsskrifter med høj effektfaktor. Målgrupper vil omfatte folkesundheden og videnskabelige samfund med interesse for ernæring, diabetes, fedme og hjerte-kar-sygdomme. Feedback vil blive indarbejdet og brugt til at forbedre folkesundhedsbudskabet, og nøgleområder for fremtidig forskning vil blive defineret. Ansøger/Medansøger Beslutningstagere vil netværke blandt opinionsdannere for at øge bevidstheden og deltage direkte som udvalgsmedlemmer i udviklingen af ​​fremtidige retningslinjer.

Betydning: Det foreslåede projekt vil hjælpe med videnoversættelse relateret til den rolle, som kostfruktoseholdige sukkerarter og vigtige fødekilder til disse sukkerarter spiller i udviklingen af ​​kardiometaboliske sygdomme, styrke evidensgrundlaget for retningslinjer og forbedre sundhedsresultater ved at uddanne sundhedsudbydere og patienter, stimulere industriinnovation og vejlede fremtidigt forskningsdesign.