A cukrok fontos táplálékforrásainak kardiometabolikus kockázati tényezőkre gyakorolt ​​hatásának metaanalízise

Háttér: A cukor az egyik legfontosabb közegészségügyi probléma. A figyelem különösen a fruktóztartalmú cukrokra (fruktóz, szacharóz, magas fruktóztartalmú kukoricaszirup, méz stb.) összpontosult, amelyek együttesen számos kardiometabolikus szövődmény kiváltó okaként szerepelnek. Ez a különleges nézet a fruktózra adott egyedi metabolikus és endokrin válaszokon nyugszik. A glükóztól eltérően a fruktózról úgy gondolják, hogy megkerüli a negatív visszacsatolási kontrollokat, szabályozatlan szubsztrátként működik a de novo lipogenezisben, és rontja a jóllakottság jelátvitelét, ami súlygyarapodást eredményez. E mechanizmusok alátámasztására állatmodellek, alacsony színvonalú ökológiai vizsgálatok és a lakossági bevitelt messze meghaladó expozíciós szinteken végzett túltáplálások kiválasztott humán kísérletei a cukrok káros metabolikus hatásairól számoltak be. A kontrollált kísérletek szisztematikus áttekintéséből és metaanalíziséből származó magasabb szintű bizonyítékok azonban azt sugallják, hogy a cukrok bármely hatását a túlzott kalória közvetíti, nem pedig a cukrok önmagukban. Továbbra is tisztázatlan, hogy a fruktóztartalmú cukrok kalóriájuktól függetlenül hozzájárulnak-e a kardiometabolikus szövődményekhez.

A javasolt kutatás szükségessége: Az ellenőrzött vizsgálatok magas színvonalú szisztematikus áttekintései és metaanalízisei jelentik a legmagasabb szintű bizonyítékot az étrendi irányelvek és a közegészségügyi politika kialakításának támogatására. Mivel az étrendi irányelvek és a közegészségügyi politika az élelmiszer- és étrend-minta alapú ajánlások felé tolódott el, sürgősen szükség van szisztematikus áttekintésekre és metaanalízisekre, amelyek összehasonlítják a cukrok különböző táplálékforrásainak szerepét a kardiometabolikus betegségek kialakulásában.

Célkitűzés: A kutatók egy sor szisztematikus áttekintést és metaanalízist végeznek, hogy megkülönböztessék a fruktóztartalmú cukrok hatását az energia hatásától a kardiometabolikus kockázat mérésére ellenőrzött vizsgálatok során.

Tervezés: Minden szisztematikus áttekintést és metaanalízist a Cochrane Kézikönyv a beavatkozások szisztematikus áttekintéséhez című dokumentuma szerint kell végrehajtani, és a rendszeres felülvizsgálatok és metaanalízisek preferált jelentési tételei (PRISMA) szerint kell jelenteni.

Az adatforrások: MEDLINE, EMBASE és The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) a megfelelő keresési kifejezések használatával, kiegészítve a mellékelt tanulmányok hivatkozásaiban végzett kézi kereséssel.

A vizsgálat kiválasztása: A vizsgálók több mint 7 napos randomizált és nem randomizált, kontrollált vizsgálatokat is magukban foglalnak, hogy felmérjék a fruktóztartalmú cukrok (fruktóz, szacharóz, magas fruktóztartalmú kukoricaszirup, méz stb.) hatását a kardiometabolikus kockázat mérésére. A cukrok hatásának és az energia hatásának elkülönítése érdekében négy kísérleti tervet kell figyelembe venni: (1) „helyettesítési” kísérletek, amelyek során az élelmiszerekhez és italokhoz adott fruktóztartalmú cukrokat más makrotápanyag-forrásokkal (általában keményítővel) hasonlítják össze. vagy más cukrok) energiához igazodó körülmények között; (2) „kiegészítő” vizsgálatok, amelyekben a fruktóztartalmú cukrok többletenergiával egészítik ki az étrendet, összehasonlítva ugyanazzal az étrenddel önmagában, felesleges energia nélkül; (3) „kivonási” kísérletek, amelyek során a fruktóztartalmú cukrokból (általában cukorral édesített italok formájában) származó energiát vízzel és/vagy kalóriamentes vagy alacsony kalóriatartalmú édesítőszerekkel helyettesítve, vagy teljesen kiiktatva csökkentik. a háttér diétából; és (4) „ad libitum” kísérletek, amelyekben a fruktóztartalmú cukrokból származó energiát szabadon helyettesítik más energiaforrásokkal (általában összetett szénhidrátokkal vagy zsírokkal), a vizsgálati élelmiszerek vagy a háttér-étrend szigorú ellenőrzése nélkül. A kísérleteket a fruktóztartalmú cukrok forrásai szerint (gyümölcsök, gyümölcslevek, cukorral édesített italok, folyékony étkezést helyettesítők, tejtermékek, édességek/desszertek/pékáruk, vegyes források) kategorizálják, és chi-négyzetes teszteket használnak a csoportos különbségek.

Adatkinyerés: Két vagy több vizsgáló egymástól függetlenül kinyeri a releváns adatokat, és felméri a torzítás kockázatát a Cochrane Risk of Bias Tool segítségével. Minden nézeteltérést konszenzussal oldanak meg. Szabványos számításokat és imputációkat használunk a hiányzó varianciaadatok származtatására.

Eredmények: Öt eredményhalmazt értékelnek: (1) glikémiás kontroll (glikált vérfehérjék [HbA1c, fruktózamin, glikált albumin], éhomi glükóz és éhomi inzulin), (2) vérzsírok (megállapított terápiás lipidcélok [LDL-koleszterin) , nem HDL-koleszterin, apolipoprotein B (apo B), HDL-koleszterin, trigliceridek]), (3) vérnyomás (szisztolés vérnyomás és diasztolés vérnyomás), (4) húgysav, (5) alkoholmentes zsír májbetegség (NAFLD) (intrahepatocelluláris lipidek [IHCL], alanin aminotranszferáz [ALT], aszpartát aminotranszferáz [AST]) és gyulladás (c-reaktív protein [CRP], IL-6, TNF-alfa).

Adatszintézis: Az átlagos különbségeket az általános inverz variancia-módszerrel egyesítik a fruktóztartalmú cukrok minden egyes élelmiszerforrására. A véletlenszerű hatású modelleket a vizsgálatok közötti statisztikailag szignifikáns heterogenitás hiányában is alkalmazzuk, mivel ezek konzervatívabb összefoglaló hatásbecsléseket adnak maradék heterogenitás jelenlétében. A rögzített hatású modellek csak akkor használhatók, ha kevesebb mint 5 tanulmány szerepel. A keresztezési kísérletekhez páros elemzéseket alkalmazunk. A heterogenitást a Cochran Q statisztika értékeli, és az I2 statisztikával számszerűsíti. A heterogenitás forrásainak feltárása érdekében a kutatók érzékenységi elemzéseket végeznek, amelyekben minden egyes vizsgálatot szisztematikusan eltávolítanak. Ha több mint 10 vizsgálat van, akkor a kutatók a heterogenitás forrásait is feltárják a priori alcsoport-elemzésekkel életkor (gyermekek [=<18 éves kor], felnőttek), egészségi állapot (metabolikus szindróma kritériumai, cukorbetegség, túlsúly/elhízás) szerint. , egészséges), összehasonlító típus, fruktóz tartalmú cukorforma (szacharóz, magas fruktóz tartalmú kukoricaszirup [HFCS], méz, fruktóz), dózis (=<10% energia, >10%), kiindulási mérések, randomizálás, vizsgálati terv (párhuzamos , crossover), energiamérleg (pozitív, semleges, negatív), nyomon követés (<8 hét, >=8 hét), etetés ellenőrzése (anyagcsere, kiegészített, étrendi tanácsadás), finanszírozás (ügynökség, iparág, ügynökség+ipar , nem jelentették), és az elfogultság kockázata. A meta-regressziós elemzések felmérik a kategorikus és folyamatos alcsoport-elemzések jelentőségét. Ha több mint 10 tanulmány áll rendelkezésre, a közzétételi torzítást a tölcsérek vizsgálatával és az Egger- és Begg-tesztek használatával végzett formális teszteléssel vizsgálják. Ha gyanítható a publikáció torzítása, akkor a vizsgálók megpróbálják a tölcsérdiagram aszimmetriájához igazítani a hiányzó vizsgálati adatokat a Duval és Tweedie trim- és kitöltési módszerrel.

Bizonyítékértékelés: Az egyes eredményekre vonatkozó bizonyítékok erősségét az ajánlások értékelése, fejlesztése és értékelése (GRADE) segítségével értékelik.

Tudásfordítási terv: Az eredményeket interaktív előadásokon keresztül terjesztik helyi, országos és nemzetközi tudományos találkozókon, valamint nagy impakt faktorú folyóiratokban publikálják. A célközönség a táplálkozás, a cukorbetegség, az elhízás és a szív- és érrendszeri betegségek iránt érdeklődő közegészségügyi és tudományos közösségek lesznek. A visszajelzéseket beépítik és felhasználják a közegészségügyi üzenet javítására, és meghatározzák a jövőbeli kutatás kulcsfontosságú területeit. A pályázó/társpályázó döntéshozók hálózatot alakítanak ki a véleményformálók között, hogy növeljék a tudatosságot, és bizottsági tagként közvetlenül részt vegyenek a jövőbeli iránymutatások kidolgozásában.

Jelentősége: A javasolt projekt elősegíti az étkezési fruktóztartalmú cukrok és e cukrok fontos táplálékforrásaival kapcsolatos ismeretek átültetését a kardiometabolikus betegségek kialakulásában, megerősíti az iránymutatások bizonyítékait, és javítja az egészségügyi eredményeket az egészségügyi szolgáltatók oktatása és oktatása révén. betegek számára, ösztönözve az ipari innovációt, és irányítva a jövőbeli kutatástervezést.