Méta-analyses de l'effet des sources alimentaires importantes de sucres sur les facteurs de risque cardiométabolique

Contexte : Les sucres sont devenus l'un des problèmes de santé publique les plus importants. L'attention s'est portée en particulier sur les sucres contenant du fructose (fructose, saccharose, sirop de maïs à haute teneur en fructose, miel, etc.), qui ont été collectivement accusés d'être à l'origine de diverses complications cardiométaboliques. Ce point de vue particulier repose sur les réponses métaboliques et endocriniennes uniques au fructose. Contrairement au glucose, on pense que le fructose contourne les contrôles de rétroaction négative agissant comme un substrat non régulé pour la lipogenèse de novo et altère la signalisation de la satiété entraînant une prise de poids. À l'appui de ces mécanismes, des modèles animaux, des études écologiques de faible qualité et des essais humains sélectionnés de suralimentation à des niveaux d'exposition bien au-delà des apports de la population ont signalé des effets métaboliques néfastes des sucres. Cependant, des preuves de niveau supérieur provenant de revues systématiques et de méta-analyses d'essais contrôlés suggèrent que tous les effets des sucres sont médiés par l'excès de calories plutôt que par les sucres en soi. On ne sait toujours pas si les sucres contenant du fructose contribuent aux complications cardiométaboliques indépendamment de leurs calories.

Nécessité de la recherche proposée : Des revues systématiques de haute qualité et des méta-analyses d'essais contrôlés représentent le niveau de preuve le plus élevé pour soutenir les directives alimentaires et l'élaboration de politiques de santé publique. Alors que les directives diététiques et les politiques de santé publique se sont tournées vers des recommandations basées sur les aliments et les régimes alimentaires, il est urgent d'effectuer des revues systématiques et des méta-analyses comparant le rôle des différentes sources alimentaires de sucres dans le développement des maladies cardiométaboliques.

Objectif : Les chercheurs mèneront une série de revues systématiques et de méta-analyses pour distinguer l'effet des sucres contenant du fructose de celui de l'énergie sur les mesures du risque cardiométabolique dans des essais contrôlés.

Conception : Chaque revue systématique et méta-analyse sera menée conformément au Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions et rapportée conformément aux Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA).

Sources de données : MEDLINE, EMBASE et le registre Cochrane des essais contrôlés (essais cliniques ; CENTRAL) seront recherchés à l'aide des termes de recherche appropriés complétés par des recherches manuelles des références des études incluses.

Sélection des études : les chercheurs incluront des essais contrôlés randomisés et non randomisés d'une durée >= 7 jours pour évaluer l'effet des sucres contenant du fructose (fructose, saccharose, sirop de maïs à haute teneur en fructose, miel, etc.) sur les mesures du risque cardiométabolique. Pour permettre la séparation de l'effet des sucres de celui de l'énergie, 4 conceptions d'essais seront envisagées : (1) des essais de « substitution », dans lesquels les sucres contenant du fructose ajoutés aux aliments et aux boissons sont comparés à d'autres sources de macronutriments (généralement de l'amidon ou d'autres sucres) dans des conditions énergétiques adaptées ; (2) des essais « d'addition », dans lesquels des sucres contenant du fructose complètent un régime avec un excès d'énergie par rapport au même régime seul sans l'excès d'énergie ; (3) essais de « soustraction », dans lesquels l'énergie des sucres contenant du fructose (généralement sous la forme de boissons sucrées) est réduite en la remplaçant par de l'eau et/ou des édulcorants sans calorie ou hypocaloriques ou en l'éliminant complètement du régime alimentaire de base ; et (4) des essais « ad libitum », dans lesquels l'énergie provenant des sucres contenant du fructose est librement remplacée par d'autres sources d'énergie (généralement des glucides complexes ou des lipides) sans aucun contrôle strict des aliments à l'étude ou du régime de base. Les essais seront classés par sources de sucres contenant du fructose (fruits, jus de fruits, boissons sucrées, substituts de repas liquides, produits laitiers, sucreries/desserts/pâtisseries, sources mixtes) et des tests du chi carré seront utilisés pour déterminer entre- différences de groupe.

Extraction des données : deux enquêteurs ou plus extrairont indépendamment les données pertinentes et évalueront le risque de biais à l'aide de l'outil Cochrane sur le risque de biais. Tous les désaccords seront résolus par consensus. Des calculs et des imputations standard seront utilisés pour dériver les données de variance manquantes.

Résultats : cinq ensembles de résultats seront évalués : (1) contrôle glycémique (protéines sanguines glyquées [HbA1c, fructosamine, albumine glyquée], glycémie à jeun et insuline à jeun), (2) lipides sanguins (cibles lipidiques thérapeutiques établies [cholestérol LDL , cholestérol non HDL, apolipoprotéine B (apo B), cholestérol HDL, triglycérides]), (3) tension artérielle (pression artérielle systolique et pression artérielle diastolique), (4) acide urique, (5) graisses non alcoolisées maladie hépatique (NAFLD) (lipides intra-hépatocellulaires [IHCL], alanine aminotransférase [ALT], aspartate aminotransférase [AST]) et inflammation (protéine c-réactive [CRP], IL-6, TNF-alpha).

Synthèse des données : Les différences moyennes seront regroupées à l'aide de la méthode générique de la variance inverse pour chaque source alimentaire de sucres contenant du fructose. Des modèles à effets aléatoires seront utilisés même en l'absence d'hétérogénéité statistiquement significative entre les études, car ils produisent des estimations d'effets sommaires plus conservatrices en présence d'hétérogénéité résiduelle. Les modèles à effets fixes ne seront utilisés que lorsqu'il y a <5 études incluses. Des analyses appariées seront appliquées pour les essais croisés. L'hétérogénéité sera évaluée par la statistique Cochran Q et quantifiée par la statistique I2. Pour explorer les sources d'hétérogénéité, les enquêteurs effectueront des analyses de sensibilité, dans lesquelles chaque étude est systématiquement supprimée. S'il y a >=10 études, alors les investigateurs exploreront également les sources d'hétérogénéité par des analyses de sous-groupes a priori par âge (enfants [=<18 ans], adultes), état de santé (critères du syndrome métabolique, diabète, surpoids/obésité , sain), type de comparateur, forme de sucre contenant du fructose (saccharose, sirop de maïs à haute teneur en fructose [HFCS], miel, fructose), dose (=< 10 % d'énergie, > 10 %), mesures de base, randomisation, conception de l'étude (parallèle , croisé), bilan énergétique (positif, neutre, négatif), suivi (<8-semaines, >=8-semaines), contrôle de l'alimentation (métabolique, supplémenté, conseils diététiques), financement (agence, industrie, agence+industrie , non rapporté) et le risque de biais. Les analyses de méta-régression évalueront l'importance des analyses catégorielles et continues des sous-groupes. Lorsque > = 10 études sont disponibles, le biais de publication sera étudié par l'inspection des graphiques en entonnoir et des tests formels à l'aide des tests d'Egger et Begg. Si un biais de publication est suspecté, les enquêteurs tenteront d'ajuster l'asymétrie du funnel plot en imputant les données d'étude manquantes à l'aide de la méthode Duval et Tweedie trim and fill.

Évaluation des preuves : la force des preuves pour chaque résultat sera évaluée à l'aide de la notation de l'évaluation, du développement et de l'évaluation des recommandations (GRADE).

Plan d'application des connaissances : Les résultats seront diffusés par le biais de présentations interactives lors de réunions scientifiques locales, nationales et internationales et de publications dans des revues à facteur d'impact élevé. Les publics cibles comprendront la santé publique et les communautés scientifiques qui s'intéressent à la nutrition, au diabète, à l'obésité et aux maladies cardiovasculaires. Les commentaires seront intégrés et utilisés pour améliorer le message de santé publique et les principaux domaines de recherche future seront définis. Les décideurs des candidats/cocandidats établiront un réseau parmi les leaders d'opinion pour accroître la sensibilisation et participer directement en tant que membres du comité à l'élaboration des futures lignes directrices.

Importance : Le projet proposé contribuera à l'application des connaissances liées au rôle des sucres alimentaires contenant du fructose et des sources alimentaires importantes de ces sucres dans le développement de maladies cardiométaboliques, en renforçant la base de données probantes pour les lignes directrices et en améliorant les résultats pour la santé en éduquant les fournisseurs de soins de santé et patients, stimuler l'innovation de l'industrie et guider la conception de la recherche future.