Metaanalyser av effekten av viktiga matkällor av socker på kardiometabola riskfaktorer

Bakgrund: Socker har framstått som ett av de viktigaste folkhälsoproblemen. Uppmärksamheten har fokuserats särskilt på sockerarter som innehåller fruktos (fruktos, sackaros, majssirap med hög fruktoshalt, honung, etc), som kollektivt har anklagats för att orsaka olika kardiometabola komplikationer. Denna speciella syn vilar på de unika metabola och endokrina svaren på fruktos. Till skillnad från glukos tros fruktos kringgå negativa återkopplingskontroller som fungerar som ett oreglerat substrat för de novo lipogenes och försämrar mättnadssignalen vilket resulterar i viktökning. Till stöd för dessa mekanismer har djurmodeller, lågkvalitativa ekologiska studier och utvalda mänskliga försök med överutfodring vid exponeringsnivåer långt utöver befolkningens intag rapporterat negativa metaboliska effekter av sockerarter. Bevis på högre nivå från systematiska översikter och metaanalyser av kontrollerade studier tyder dock på att eventuella effekter av sockerarter medieras av överskott av kalorier snarare än sockret i sig. Det är fortfarande oklart om sockerarter som innehåller fruktos bidrar till kardiometabola komplikationer oberoende av deras kalorier.

Behov av föreslagen forskning: Högkvalitativa systematiska översikter och metaanalyser av kontrollerade studier representerar den högsta nivån av bevis för att stödja kostriktlinjer och utveckling av folkhälsopolitik. Eftersom kostråd och folkhälsopolitik har skiftat mot mat och kostmönsterbaserade rekommendationer, finns det ett akut behov av systematiska översikter och metaanalyser som jämför olika matkällors roll i utvecklingen av kardiometabola sjukdomar.

Mål: Utredarna kommer att genomföra en serie systematiska översikter och metaanalyser för att särskilja effekten av fruktosinnehållande sockerarter från energin på mått på kardiometabolisk risk i kontrollerade studier.

Design: Varje systematisk granskning och metaanalys kommer att genomföras enligt Cochrane Handbook for Systematic Review of Interventions och rapporteras enligt Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analyses (PRISMA).

Datakällor: MEDLINE, EMBASE och Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) kommer att sökas igenom med lämpliga söktermer kompletterade med handsökningar av referenser till inkluderade studier.

Studieurval: Utredarna kommer att inkludera randomiserade och icke-randomiserade kontrollerade studier >= 7 dagar i varaktighet för att bedöma effekten av fruktosinnehållande sockerarter (fruktos, sackaros, majssirap med hög fruktoshalt, honung, etc) på mått på kardiometabolisk risk. För att göra det möjligt att separera effekten av sockerarter från effekten av energi, kommer fyra försöksdesigner att övervägas: (1) "substitutions"-försök, där fruktosinnehållande sockerarter tillsatta livsmedel och drycker jämförs med andra makronäringskällor (vanligtvis stärkelse) eller andra sockerarter) under energianpassade förhållanden; (2) "tilläggsförsök", där sockerarter som innehåller fruktos kompletterar en diet med överskott av energi jämfört med samma diet ensam utan överskottsenergi; (3) "subtraktionsförsök", där energi från fruktosinnehållande sockerarter (vanligtvis i form av sockersötade drycker) reduceras genom att ersätta den med vatten och/eller kalorifria eller lågkalorisötningsmedel eller genom att eliminera den helt och hållet från bakgrundsdieten; och (4) "ad libitum"-försök, där energi från fruktosinnehållande sockerarter fritt ersätts med andra energikällor (vanligtvis komplexa kolhydrater eller fett) utan någon strikt kontroll av vare sig studiematen eller bakgrundsdieten. Försök kommer att kategoriseras efter källor till fruktoshaltiga sockerarter (frukt, fruktjuicer, sockersötade drycker, flytande måltidsersättningar, mejeriprodukter, godis/efterrätter/bakvaror, blandade källor) och chikvadrattest kommer att användas för att bestämma mellan- gruppskillnader.

Dataextraktion: Två eller flera utredare kommer oberoende av varandra att extrahera relevant data och bedöma risken för partiskhet med hjälp av Cochrane Risk of Bias Tool. Alla meningsskiljaktigheter kommer att lösas genom konsensus. Standardberäkningar och imputationer kommer att användas för att härleda saknade variansdata.

Resultat: Fem uppsättningar av resultat kommer att bedömas: (1) glykemisk kontroll (glykerade blodproteiner [HbA1c, fruktosamin, glykerat albumin], fasteglukos och fasteinsulin), (2) blodlipider (etablerade terapeutiska lipidmål [LDL-kolesterol) , icke-HDL-kolesterol, apolipoprotein B (apo B), HDL-kolesterol, triglycerider]), (3) blodtryck (systoliskt blodtryck och diastoliskt blodtryck), (4) urinsyra, (5) alkoholfria fetter leversjukdom (NAFLD) (intrahepatocellulära lipider [IHCL], alaninaminotransferas [ALT], aspartataminotransferas [AST]) och inflammation (c-reaktivt protein [CRP], IL-6, TNF-alfa).

Datasyntes: Medelskillnader kommer att slås samman med hjälp av den generiska metoden med omvänd varians för varje matkälla av fruktosinnehållande sockerarter. Modeller med slumpmässiga effekter kommer att användas även i frånvaro av statistiskt signifikant heterogenitet mellan studier, eftersom de ger mer konservativa sammanfattande effektuppskattningar i närvaro av kvarvarande heterogenitet. Modeller med fasta effekter kommer endast att användas där det finns <5 inkluderade studier. Parade analyser kommer att tillämpas för crossover-försök. Heterogenitet kommer att bedömas av Cochran Q-statistiken och kvantifieras av I2-statistiken. För att utforska källor till heterogenitet kommer utredarna att genomföra känslighetsanalyser, där varje studie systematiskt tas bort. Om det finns >=10 studier kommer utredarna också att undersöka källor till heterogenitet genom a priori subgruppsanalyser efter ålder (barn [=<18 år], vuxna), hälsotillstånd (kriterier för metabolt syndrom, diabetes, övervikt/fetma , frisk), jämförelsetyp, fruktosinnehållande sockerform (sackaros, majssirap med hög fruktoshalt [HFCS], honung, fruktos), dos (=<10% energi, >10%), baslinjemätningar, randomisering, studiedesign (parallell , crossover), energibalans (positiv, neutral, negativ), uppföljning (<8 veckor, >=8 veckor), utfodringskontroll (metaboliskt, kompletterat, kostråd), finansiering (byrå, industri, byrå+industri) , inte rapporterad), och risk för partiskhet. Metaregressionsanalyser kommer att bedöma betydelsen av kategoriska och kontinuerliga undergruppsanalyser. När >=10 studier är tillgängliga kommer publikationsbias att undersökas genom inspektion av trattplotter och formell testning med Egger- och Begg-testerna. Om publiceringsbias misstänks kommer utredarna att försöka justera för asymmetri i trattdiagram genom att tillskriva de saknade studiedata med hjälp av Duval och Tweedie trim and fill-metoden.

Bevisbedömning: Bevisets styrka för varje resultat kommer att bedömas med hjälp av Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE).

Kunskapsöversättningsplan: Resultaten kommer att spridas genom interaktiva presentationer vid lokala, nationella och internationella vetenskapliga möten och publicering i tidskrifter med hög effektfaktor. Målgrupp kommer att inkludera folkhälsan och forskarsamhällen med intresse för kost, diabetes, fetma och hjärt-kärlsjukdomar. Feedback kommer att införlivas och användas för att förbättra folkhälsobudskapet och nyckelområden för framtida forskning kommer att definieras. Sökande/medsökande Beslutsfattare kommer att nätverka bland opinionsbildare för att öka medvetenheten och delta direkt som kommittémedlemmar i utvecklingen av framtida riktlinjer.

Betydelse: Det föreslagna projektet kommer att hjälpa till med kunskapsöversättning relaterad till den roll som sockerarter som innehåller fruktos i kosten och viktiga livsmedelskällor för dessa sockerarter i utvecklingen av kardiometabola sjukdomar, stärka evidensbasen för riktlinjer och förbättra hälsoresultaten genom att utbilda vårdgivare och patienter, stimulera industriinnovation och vägleda framtida forskningsdesign.