Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mezinárodní randomizovaná klinická studie fáze III u dětí s akutní myeloidní leukémií (Myechild01)

24. června 2026 aktualizováno: University of Birmingham

Mezinárodní randomizovaná klinická studie fáze III u dětí s akutní myeloidní leukémií – zahrnující vnořenou studii hledání dávek pro gemtuzumab ozogamicin v kombinaci s indukční chemoterapií

Hlavním účelem této studie je:

  1. Zjistit, jaký počet dávek gemtuzumab ozogamicinu (maximálně 3 dávky) je tolerován a může být bezpečně podáván v kombinaci s cytarabinem plus mitoxantronem nebo lipozomálním daunorubicinem při indukci
  2. Porovnat mitoxantron (anthracendion) a cytarabin s lipozomálním daunorubicinem (anthracyklinem) a cytarabinem jako indukční terapií. (Randomizace 1 (R1) byla uzavřena před náborem 8. září 2017 kvůli problémům s výrobou lipozomálního daunorubicinu, které vedly k nedostupnosti léku.)
  3. Porovnat jednorázovou dávku gemtuzumab ozogamicinu s optimálním tolerovaným počtem dávek gemtuzumab ozogamicinu (identifikovaného studií na zjištění dávky) v kombinaci s indukční chemoterapií.
  4. Porovnat dva konsolidační režimy: vysokou dávku cytarabinu (HD Ara-C) a fludarabin & cytarabin (FLA) u pacientů se standardním rizikem.
  5. Porovnat toxicitu a účinnost dvou režimů kondicionování transplantace hemopoetických kmenových buněk (HSCT) různé intenzity: konvenční myeloablativní kondicionování (MAC) busulfanem/cyklofosfamidem a kondicionování se sníženou intenzitou (RIC) fludarabin/busulfan.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

MyeChild 01 je mezinárodní klinická studie fáze III u dětí s akutní myeloidní leukémií (AML), onemocněním s významnou mortalitou. Porovná dva režimy indukční chemoterapie: mitoxantron a cytarabin (současná standardní léčba) s lipozomálním daunorubicinem a cytarabinem. To bude testovat lipozomální daunorubicin, o kterém se předpokládá, že je méně kardiotoxický než podobná konvenční léčiva, i když to není prokázáno. (Randomizace 1 (R1) byla uzavřena před náborem 8. září 2017 kvůli problémům s výrobou lipozomálního daunorubicinu, které vedly k nedostupnosti léku.)

Pacienti dobře reagující na indukční chemoterapii jsou způsobilí k randomizaci do dvou konsolidačních režimů: vysoká dávka cytarabinu (současná standardní léčba) nebo fludarabin a cytarabin (FLA); režim běžně používaný u pacientů s relapsem onemocnění, testující, zda je FLA účinnější předem. liniová terapie než standardní konsolidační léčba. Pacienti s cytogenetickými rysy spojenými s vyšším rizikem relapsu a ti, kteří nereagují na indukční léčbu optimálně, jsou kandidáty na transplantaci hemopoetických kmenových buněk (HSCT) a jsou způsobilí pro randomizaci porovnávající dva režimy kondicionování HSCT: myeloablativní kondicionování (MAC) (aktuální UNited Královský (UK) standard) nebo kondicionování se sníženou intenzitou (RIC). HSCT trvale neprokázala přínos u vysoce rizikových pacientů, protože mortalita spojená s výkonem převážila výhodu snížení rizika relapsu. To otestuje, zda snížení intenzity kondicionování zlepšuje přežití snížením úmrtí souvisejících s transplantací bez zvýšení míry relapsu. Studie zahrnuje studii pro zjištění dávky gemtuzumab ozogamicinu. Cílem je identifikovat optimální tolerovaný počet dávek gemtuzumab ozogamicinu (celkem až 3 dávky), které lze bezpečně kombinovat s kterýmkoli z režimů indukční chemoterapie, a následně porovnat tento počet dávek s jednou dávkou gemtuzumab ozogamicinu. . Intenzita léčby bude řízena cytogenetikou/molekulární genetikou a odpověď bude hodnocena hladinami minimální reziduální nemoci (MRD) měřenými průtokovou cytometrií a molekulární metodologií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

700

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Adelaide, Austrálie
        • Women and Children's Hospital Adelaide
      • Brisbane, Austrálie
        • Queensland Children's Hospital
      • Melbourne, Austrálie
        • Monash Children's Hospital
      • Melbourne, Austrálie
        • Royal Childrens Hospital
      • New Lambton Heights, Austrálie
        • John Hunter Children's Hopsital
      • Perth, Austrálie
        • Perth Children's Hospital
      • Sydney, Austrálie
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, Austrálie
        • The Childrens Hospital at Westmead
  • Francie
      • Amiens, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire Amiens - Picardie
      • Angers, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
      • Besançon, Francie
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire Besancon - Hopital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Pellegrin
      • Brest, Francie
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire Brest - Hopital Morvan
      • Caen, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen
      • Clermont-Ferrand, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
      • Dijon, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne - Hopital D'enfants
      • Grenoble, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
      • Lille, Francie
        • Hopital Jeanne Dr Flandre
      • Limoges, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, Francie
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francie
        • Hôpital de la Timone
      • Montpellier, Francie
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire Montpellier - Hopital Arnaud-de-villeneuve
      • Nancy, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
      • Nantes, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Nice, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nice
      • Paris, Francie
        • Hopital Robert Debre
      • Paris, Francie
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Francie
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Poitiers, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Reims, Francie
        • CHU de Reims
      • Rennes, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire De Rennes - Hopital Sud
      • Rouen, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rouen
      • Saint-Etienne, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire Saint-Etienne
      • Strasbourg, Francie
        • Strasbourg Hautepierre
      • Toulouse, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse - Hopital Des Enfants
      • Tours, Francie
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours - Hopital Clocheville
  • Irsko
      • Dublin, Irsko
        • Our Lady's Hospital for Sick Children
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland
        • Starship Childrens Hospital
      • Christchurch, Nový Zéland
        • Christchurch Hospital
  • Spojené království
      • Aberdeen, Spojené království, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary, NHS Grampian
      • Aberdeen, Spojené království, AB25 2ZG
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Birmingham, Spojené království, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
      • Bristol, Spojené království, BS1 3NU
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Spojené království, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale University Health Board, Noah's Ark Children's Hospital for Wales
      • Edinburgh, Spojené království, EH9 1LF
        • NHS Lothian, Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Spojené království, G51 4TF
        • NHS Greater Glasgow and Clyde, The Royal Hospital for Children
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • Leeds General Infirmary, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Spojené království, L12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
      • London, Spojené království, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens' Hospital , Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Newcastle, Spojené království, NE7 7DN
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Spojené království, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital, Oxford Radcliffe Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Spojené království, S10 2TH
        • Sheffield Children's NHS Foundation Trust
      • Southampton, Spojené království, SO16 6YD
        • Southampton University Hospitals NHS Trust
    • County Antrim
      • Belfast, County Antrim, Spojené království, BT12 6BE
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children
  • Švýcarsko
      • Aarau, Švýcarsko
        • Kantonsspital Aarau
      • Basel, Švýcarsko
        • Universitäts-Kinderspital beider
      • Bellinzona, Švýcarsko
        • Ospedale San Giovanni
      • Bern, Švýcarsko
        • Inselspital Bern
      • Geneva, Švýcarsko
        • Hug Hopitaux Universitaires De Geneve
      • Lausanne, Švýcarsko
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Chuv Lausanne
      • Lucerne, Švýcarsko
        • Luzerner Kantonspital - Kinderspital Luzern
      • Sankt Gallen, Švýcarsko
        • Ostschweizer Kinderspital
      • Zurich, Švýcarsko
        • University Children's Hospital Zurich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení do zkušebního období

  • Diagnóza akutní myeloidní leukémie (AML) /vysokorizikový myelodysplastický syndrom (MDS) (>10 % blastů v kostní dřeni)/izolovaný myeloidní sarkom (MS) (buď de novo nebo sekundární).
  • Věk <18 let při vstupu do zkušebního období.
  • Žádná předchozí chemoterapie nebo biologická léčba AML/vysokorizikového MDS/izolované RS kromě těch, které jsou povoleny v protokolu.
  • Normální srdeční funkce definovaná jako frakční zkrácení ≥ 28 % nebo ejekční frakce ≥ 55 %.
  • Vhodné pro protokolární chemoterapii.
  • Zdokumentovaný negativní těhotenský test u pacientek ve fertilním věku.
  • Pacientka souhlasí s používáním účinné antikoncepce (pacientky ve fertilním věku).
  • Písemný informovaný souhlas pacienta a/nebo rodiče/zákonného zástupce.

Kritéria pro zařazení do studie o zjištění dávky gemtuzumabu ozogamicinu:

Centra musí být formálně aktivována, aby se mohla zúčastnit vložené studie eskalace dávky. Pro další informace prosím kontaktujte zkušební kancelář.

  • Pacient splňuje kritéria pro zařazení do studie.

  • Stáří:

    • ≥12 měsíců pro hlavní studii pro zjištění dávky
    • ≥ 12 týdnů a < 12 měsíců pro studii na zjištění menší dávky
  • Normální funkce ledvin definovaná jako vypočtená clearance kreatininu ≥90 ml/min/1,73 m2.
  • Normální jaterní funkce definovaná jako celkový bilirubin ≤ 2,5 horní hranice normy (ULN) pro věk, pokud není způsobena leukemickým postižením nebo Gilbertovým syndromem nebo podobnou poruchou.
  • Alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) ≤10 x ULN pro věk.
  • Písemný informovaný souhlas pacienta a/nebo rodiče/zákonného zástupce.

Kritéria pro zařazení pro léčbu gemtuzumab ozogamicinem pro pacienty, kteří se neúčastnili studie pro zjištění dávky gemtuzumab ozogamicinu nebo R2.

  • Pacient splňuje kritéria pro zařazení do studie (část 4.1.1)

  • Stáří:

    • ≥12 měsíců
    • ≥ 12 týdnů
    • ≥28 dní a <12 týdnů (pacienti dostanou maximálně jednu dávku gemtuzumab ozogamicinu)
  • Normální funkce ledvin, definovaná jako vypočtená clearance kreatininu ≥90 ml/min/1,73 m2
  • Normální jaterní funkce, definovaná jako celkový bilirubin ≤ 2,5 horní hranice normálu (ULN) pro věk a nikoli v důsledku leukemického postižení nebo Gilbertova syndromu nebo podobné poruchy
  • ALT nebo AST ≤ 10 x ULN pro věk
  • Písemný informovaný souhlas pacienta a/nebo rodiče/zákonného zástupce

Kritéria pro zařazení do R2. (jakmile bude otevřeno randomizaci v příslušné věkové skupině)

• Pacient splňuje kritéria pro zařazení do studie

Věk pacienta:

  • ≥12 měsíců
  • ≥12 týdnů (po otevření R2 u pacientů ve věku ≥12 týdnů a <12 měsíců)
  • Normální funkce ledvin definovaná jako vypočtená clearance kreatininu ≥90 ml/min/1,73 m2.
  • Normální jaterní funkce definovaná jako celkový bilirubin ≤ 2,5 ULN pro věk a nikoli v důsledku leukemického postižení nebo Gilbertova syndromu nebo podobné poruchy.
  • ALT nebo AST ≤ 10 x ULN pro věk.
  • Písemný informovaný souhlas pacienta a/nebo rodiče/zákonného zástupce.

Kritéria pro zařazení do R3.

  • Pacient splňuje kritéria pro zařazení do studie
  • Indukční léčba podle protokolu MyeChild 01 nebo léčba 2 cykly mitoxantronu a cytarabinu mimo studii.

  • Odpověď na minimální reziduální chorobu (MRD) (prováděná v centralizovaných laboratořích MyeChild 01, viz národní laboratorní příručka MyeChild 01):

    • Pacienti s dobrou rizikovou cytogenetikou/molekulární genetikou a hladinou MRD < 0,1 % průtokem po 2. kursu nebo poklesem hladin transkriptů > 3 loga po 2. kursu u pacientů s informativním molekulárním markerem, ale bez informativního markeru dostatečné citlivosti pro sledování průtoku MRD popř
    • Pacienti s cytogenetikou/molekulární genetikou se středním rizikem s hladinou MRD < 0,1 % průtokem po 1. a 2. kursu nebo poklesem hladin transkriptů > 3 log po 1. a 2. kursu u pacientů s informativním molekulárním markerem, ale bez informativní marker dostatečné citlivosti pro monitorování průtoku MRD.
  • Písemný informovaný souhlas pacienta a/nebo rodiče/zákonného zástupce.

Kritéria pro zařazení do R4.

  • Pacient splňuje kritéria pro zařazení do studie
  • Indukční léčba podle protokolu MyeChild 01 nebo léčba 1 nebo 2 cykly mitoxantronu a cytarabinu + intenzifikace léčby fludarabinem, cytarabinem a idarubicinem (FLA-Ida) mimo studii.
  • Pacient je v kompletní remisi (CR) nebo CR s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) definovaným jako <5% blastů potvrzených průtokovou cytometrií/molekulární/FISH v aspirátu kostní dřeně odebraném během 6 týdnů před randomizací do R4.

  • Pacient splňuje jedno z následujících kritérií a je kandidátem na HSCT podle protokolu:

    • Vysoké riziko po 1. cyklu (všichni pacienti se špatnou rizikovou cytogenetikou a pacienti se středně rizikovou cytogenetikou, kteří nedosahují CR/CRi).
    • Středně riziková cytogenetika s MRD > 0,1 % po 1. a 2. kurzu měřeno průtokem. Pokud není identifikován žádný průtokový marker MRD s dostatečnou citlivostí, lze použít molekulární marker MRD s citlivostí > 0,1 %.
    • Dobrá riziková cytogenetika s průtokovou MRD > 0,1 % potvrzena poklesem molekulární MRD < 3 logaritmy nebo rostoucími hladinami transkriptů po 3. cyklu navzdory intenzifikaci léčby (FLA-Ida) a po diskusi s klinickými koordinátory.
  • Dostupnost 9-10/10 shodného lidského leukocytárního antigenu (HLA) rodiny nebo nepříbuzného dárce nebo 5-8/8 shodné jednotky pupečníkové krve s adekvátní dávkou buněk, jak je definováno v části protokolu 17.1.
  • Písemný informovaný souhlas pacienta a/nebo rodiče/zákonného zástupce.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení pro všechny randomizace

  • Akutní promyelocytární leukémie.
  • Myeloidní leukémie s Downovým syndromem.
  • Blast krize chronické myeloidní leukémie.
  • Recidivující nebo refrakterní AML.
  • Syndromy selhání kostní dřeně.
  • Předchozí expozice antracyklinu, která by inhibovala dodávku studovaných antracyklinů.
  • Současná léčba nebo podávání jakéhokoli jiného experimentálního léčiva nebo s jakoukoli jinou biologickou terapií pro AML/vysokorizikové MDS/izolovanou RS.
  • Březí nebo kojící samice.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Mitoxantron

Kurz 1

  • Mitoxantron: 12 mg/m2 denně intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny ve dnech 1, 2, 3 a 4 (celkem 4 dávky).
  • Cytarabin: 100 mg/m2 12 hodin IV bolus ve dnech 1-10 včetně (celkem 20 dávek).

Kurz 2

  • Mitoxantron: 12 mg/m2 denně intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny ve dnech 1, 2 a 3 (celkem 3 dávky).
  • Cytarabin: 100 mg/m2 12 hodin iv bolus ve dnech 1-8 včetně (celkem 16 dávek).
Lék: Mitoxantron
DNA-reaktivní činidlo
Lék: Cytarabin
Pyrimidinový nukleosidový analog, antineoplastické činidlo.
Experimentální: Lipozomální daunorubicin

Randomizace 1 (R1)) byla uzavřena před náborem 8. září 2017 kvůli problémům s výrobou lipozomálního daunorubicinu, které vedly k nedostupnosti léku.

Kurz 1

  • Lipozomální daunorubicin: 80 mg/m2 denně 1 hodinovou IV infuzí ve dnech 1, 3 a 5 (celkem 3 dávky).
  • Cytarabin: 100 mg/m2 12 hodin iv bolus ve dnech 1-10 včetně (celkem 20 dávek).

Kurz 2

  • Lipozomální daunorubicin: 60 mg/m2 denně 1 hodinovou IV infuzí ve dnech 1, 3 a 5 (celkem 3 dávky).
  • Cytarabin: 100 mg/m2 12 hodin iv bolus ve dnech 1-8 včetně (celkem 16 dávek).
Lék: Cytarabin
Pyrimidinový nukleosidový analog, antineoplastické činidlo.
Lék: Lipozomální daunorubicin

Antracyklin

(Randomizace 1 (R1)) byla uzavřena před náborem 8. září 2017 kvůli problémům s výrobou lipozomálního daunorubicinu, které vedly k nedostupnosti léku.
Experimentální: Studie zjištění dávek gemtuzumabu ozogamicinu
  • Skupina 1: 1 x 3 mg/m2 IV infuze po dobu 2 hodin v den 4.
  • Kohorta 2: 2x3 mg/m2 IV infuze po dobu 2 hodin v den 4 a den 7.
  • Kohorta 3: 3x3 mg/m2 IV infuze po dobu 2 hodin ve dnech 4, 7 a 10.
Lék: Gemtuzumab ozogamycin
Chemoterapeutické činidlo konjugované s protilátkou.
Ostatní jména:
  • Mylotarg
Aktivní komparátor: Vysoká dávka cytarabinu
Dva cykly Cytarabinu: 3 g/m2 12 hodin intravenózní infuzí po dobu 4 hodin ve dnech 1, 3 a 5 (celkem 6 dávek).
Lék: Cytarabin
Pyrimidinový nukleosidový analog, antineoplastické činidlo.
Experimentální: Fludarabin a cytarabin

Dva kurzy:

  • Fludarabin: 30 mg/m2 denně intravenózní infuzí po dobu 30 minut ve dnech 1-5 včetně (celkem 5 dávek).
  • Cytarabin: 2 g/m2 denně intravenózní infuzí po dobu 4 hodin ve dnech 1-5 včetně (celkem 5 dávek). Infuze cytarabinu by měla být zahájena 4 hodiny po zahájení infuze fludarabinu
Lék: Cytarabin
Pyrimidinový nukleosidový analog, antineoplastické činidlo.
Lék: Fludarabin
Ve vodě rozpustný analog fluorovaného nukleotidu antivirového činidla vidarabinu.
Aktivní komparátor: Myeloablativní kondicionování
  • Busulfan Area Under the Curve (AUC) 70-100 mg/l x h intravenózní infuzí po dobu 3 hodin, podáno 12 hodin ve dnech -10 až -7 (8 dávek).
  • Cyklofosfamid 50 mg/kg/den intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny, ve dnech -5 až -2 (4 dávky).
Lék: Busulfan
Alkylsulfonát
Lék: Cyklofosfamid
Alkylační činidlo dusíkatého yperitu z oxazafosforinové skupiny
Experimentální: Kondicionování se sníženou intenzitou
  • Busulfan AUC60-65 mg/l X h IV infuzí po dobu 3 hodin, podávaný 12 hodin ve dnech -5 až -2 (8 dávek).
  • Fludarabin 30 mg/m2/den intravenózní infuzí po dobu 30 minut ve dnech -8 až -3 (6 dávek).
Lék: Fludarabin
Ve vodě rozpustný analog fluorovaného nukleotidu antivirového činidla vidarabinu.
Lék: Busulfan
Alkylsulfonát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT).
Časové okno: Incidence DLT bude hodnocena až do 45. dne po 1. a 2. kúře indukční chemoterapie.
Incidence DLT bude hodnocena až do 45. dne po 1. a 2. kúře indukční chemoterapie.
Event Free Survival (EFS).
Časové okno: Přežití bez příhody (EFS) bude hodnoceno jako doba od první randomizace do první příhody, až do 16 let.
Primární analýza bude provedena, jakmile bude poslední pacient sledován minimálně 1 rok. Odhady EFS budou prezentovány po 24 měsících spolu s 95% intervaly spolehlivosti.
Přežití bez příhody (EFS) bude hodnoceno jako doba od první randomizace do první příhody, až do 16 let.
Event Free Survival (EFS).
Časové okno: Přežití bez příhody (EFS) bude hodnoceno jako doba od randomizace dvě do první příhody, až 16 let.
Primární analýza bude provedena, jakmile bude poslední pacient sledován minimálně 1 rok. Odhady EFS budou prezentovány po 24 měsících spolu s 95% intervaly spolehlivosti.
Přežití bez příhody (EFS) bude hodnoceno jako doba od randomizace dvě do první příhody, až 16 let.
Přežití bez relapsu (RFS).
Časové okno: Přežití bez relapsu (RFS) bude hodnoceno jako doba randomizace tři k prvnímu relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až do 16 let.
Primární analýza bude provedena, jakmile bude poslední pacient sledován minimálně 1 rok. Odhady RFS budou prezentovány po 24 měsících spolu s 95% intervaly spolehlivosti.
Přežití bez relapsu (RFS) bude hodnoceno jako doba randomizace tři k prvnímu relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až do 16 let.
Nežádoucí účinky související s časnou léčbou.
Časové okno: Nežádoucí reakce související s časnou léčbou budou hodnoceny 100. den po transplantaci.

Nežádoucí účinky související s časnou léčbou definované jako výskyt do 100. dne po transplantaci toxicity stupně 3-5 pro následující systémy využívající Common Terminology Criteria v4 Národního institutu pro rakovinu (NCI):

  • Srdeční (perikardiální výpotek/systolická dysfunkce levé komory).
  • Respirační, hrudní a mediastinální (hypoxie/pneumonitida).
  • Gastrointestinální (GI) (průjem/tyflitida/krvácení do horního a dolního GI traktu).
  • Vyšetření (bilirubin).
  • Renální a močové (akutní poškození ledvin/hematurie).
  • Nervový systém (záchvat).
Nežádoucí reakce související s časnou léčbou budou hodnoceny 100. den po transplantaci.
Přežití bez relapsu (RFS).
Časové okno: Přežití bez relapsu (RFS) bude hodnoceno jako doba randomizace čtyři k prvnímu relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až do 16 let.
Primární analýza bude provedena, jakmile bude poslední pacient sledován minimálně 1 rok. Odhady RFS budou prezentovány po 12 měsících spolu s 95% intervaly spolehlivosti.
Přežití bez relapsu (RFS) bude hodnoceno jako doba randomizace čtyři k prvnímu relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až do 16 let.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Povaha, výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE) (studie zjištění dávky gemtuzumabu ozogamicinu).
Časové okno: Hodnoceno dnem 45 po kurzu 1 a kurzu 2.
Hodnoceno dnem 45 po kurzu 1 a kurzu 2.
Odezva měřená hodnocením kostní dřeně pomocí hodnocení morfologie a minimálního reziduálního onemocnění (MRD) (studie zjištění dávky gemtuzumabu ozogamicinu).
Časové okno: Hodnoceno dnem 45 po kurzu 1 a kurzu 2.
Odpověď je hodnocena morfologií potvrzenou hladinami MRD měřenými průtokovou cytometrií, molekulárními metodami nebo fluorescenční in situ hybridizací (FISH), jak je definováno v protokolu, v kombinaci s počty krevních destiček a neutrofilů. Tyto výsledky těchto hodnocení budou zkombinovány za účelem stanovení pacientovy odpovědi na onemocnění pomocí kritérií odpovědi definovaných v protokolu.
Hodnoceno dnem 45 po kurzu 1 a kurzu 2.
Sérové ​​farmakokinetické (PK) parametry gemtuzumab ozogamicinu: clearance (CL) (studie zjištění dávky gemtuzumab ozogamicinu)
Časové okno: Hodnoceno do jednoho měsíce po první dávce gemtuzumab ozogamicinu.
Sérové ​​PK parametry budou měřeny pomocí sériových vzorků odebraných v několika časových bodech během 1. kúry a 1 měsíc po první dávce gemtuzumab ozogamicinu, jak je definováno v protokolu podle dávkové kohorty.
Hodnoceno do jednoho měsíce po první dávce gemtuzumab ozogamicinu.
Sérové ​​farmakokinetické (PK) parametry gemtuzumab ozogamicinu: Distribuční objem (Vd) (studie zjištění dávky gemtuzumab ozogamicinu)
Časové okno: Hodnoceno do jednoho měsíce po první dávce gemtuzumab ozogamicinu.
Sérové ​​PK parametry budou měřeny pomocí sériových vzorků odebraných v několika časových bodech během 1. kúry a 1 měsíc po první dávce gemtuzumab ozogamicinu, jak je definováno v protokolu podle dávkové kohorty.
Hodnoceno do jednoho měsíce po první dávce gemtuzumab ozogamicinu.
Kompletní remise (CR) (R1 a R2).
Časové okno: Vyhodnoceno a prezentováno po dokončení 1. a 2. kúry až do maximálně 45 dnů po každé kúře
Vyhodnoceno pomocí stavu remise při dokončení kurzu 1 a kurzu 2.
Vyhodnoceno a prezentováno po dokončení 1. a 2. kúry až do maximálně 45 dnů po každé kúře
Důvody pro nedosažení CR (R1 & R2).
Časové okno: Vyhodnoceno a prezentováno po dokončení 1. a 2. cyklu léčby, maximálně do 45 dnů po každém cyklu léčby.
Vyhodnoceno jako rezistentní onemocnění, indukční smrt nebo nehodnotitelné. To bude vyhodnoceno po dokončení 1. a 2. kúry léčby, jakmile se pacientovy krevní obraz obnoví nebo bude stanoven důvod pro neuzdravení.
Vyhodnoceno a prezentováno po dokončení 1. a 2. cyklu léčby, maximálně do 45 dnů po každém cyklu léčby.
Kumulativní výskyt relapsu (CIR) (všechny randomizace).
Časové okno: Hodnoceno jako doba od randomizace k příslušné otázce do relapsu, až 16 let.
Primární analýza bude provedena, jakmile bude poslední pacient sledován minimálně 1 rok. Odhady CIR budou prezentovány po 24 měsících spolu s 95% intervaly spolehlivosti pro randomizace 1, 2 a 3 a po 12 měsících pro randomizaci 4.
Hodnoceno jako doba od randomizace k příslušné otázce do relapsu, až 16 let.
Smrt v ČR (DCR) (R1, R2 & R3).
Časové okno: Hodnoceno jako doba od randomizace k relevantní otázce k datu úmrtí z jakékoli příčiny u pacientů, kteří dosáhli CR, do 16 let.
Primární analýza bude provedena, jakmile bude poslední pacient sledován minimálně 1 rok. Odhady DCR budou prezentovány po 24 měsících spolu s 95% intervaly spolehlivosti.
Hodnoceno jako doba od randomizace k relevantní otázce k datu úmrtí z jakékoli příčiny u pacientů, kteří dosáhli CR, do 16 let.
Event Free Survival (EFS) (R1, R2 & R3).
Časové okno: Hodnoceno jako doba od randomizace k příslušné otázce po první nedosažení CR (zaznamenáno jako událost 1. den), relaps, sekundární malignita nebo úmrtí z jakékoli příčiny, do 16 let.
Primární analýza bude provedena, jakmile bude poslední pacient sledován minimálně 1 rok. Odhady EFS budou prezentovány po 24 měsících spolu s 95% intervaly spolehlivosti.
Hodnoceno jako doba od randomizace k příslušné otázce po první nedosažení CR (zaznamenáno jako událost 1. den), relaps, sekundární malignita nebo úmrtí z jakékoli příčiny, do 16 let.
Celkové přežití (OS) (všechny randomizace).
Časové okno: Hodnotí se jako doba od randomizace k příslušné otázce do úmrtí z jakékoli příčiny nebo data posledního pozorování u pacientů, kteří byli na konci studie naživu, až do 16 let.
Primární analýza bude provedena, jakmile bude poslední pacient sledován minimálně 1 rok. Odhady OS budou prezentovány po 24 měsících spolu s 95% intervaly spolehlivosti pro randomizace 1, 2 a 3 a po 12 měsících pro randomizaci 4.
Hodnotí se jako doba od randomizace k příslušné otázce do úmrtí z jakékoli příčiny nebo data posledního pozorování u pacientů, kteří byli na konci studie naživu, až do 16 let.
Výskyt toxicit (všechny randomizace).
Časové okno: Vyhodnoceno 30 dní po ukončení zkušební léčby.
Vyhodnoceno 30 dní po ukončení zkušební léčby.
Výskyt kardiotoxicity (pouze R1, R2 a R4).
Časové okno: Vyhodnoceno 30 dní po ukončení zkušební léčby.
Vyhodnoceno 30 dní po ukončení zkušební léčby.
Incidence bilirubinu 3. nebo vyššího stupně (pouze R2 a R4).
Časové okno: Vyhodnoceno 30 dní po ukončení zkušební léčby.
Vyhodnoceno 30 dní po ukončení zkušební léčby.
Výskyt veno-okluzivní choroby (pouze R2 a R4).
Časové okno: Vyhodnoceno 30 dní po ukončení zkušební léčby.
Vyhodnoceno 30 dní po ukončení zkušební léčby.
Minimální clearance reziduálního onemocnění (MRD) po kursu 1 a 2 (pouze R1 a R2).
Časové okno: Vyhodnoceno a prezentováno po dokončení 1. a 2. cyklu léčby, maximálně do 45 dnů po každém cyklu léčby.
Vyhodnoceno pomocí výsledku MRD po dokončení kursu 1 a 2, jakmile se krevní obraz pacienta obnoví nebo byl stanoven důvod pro neuzdravení.
Vyhodnoceno a prezentováno po dokončení 1. a 2. cyklu léčby, maximálně do 45 dnů po každém cyklu léčby.
Doba do hematologického zotavení (všechny randomizace).
Časové okno: Hodnoceno dnem 45 po kurzu 1 a kurzu 2.
Vyhodnoceno s použitím data hematologického zotavení (trombocyty do >=80 x 10^9/l a neutrofily do >=1,0 x 10^9/l). Primární analýza bude provedena, jakmile bude poslední pacient sledován minimálně 1 rok. Odhady doby do hematologického zotavení budou uvedeny za 45 dní po 1. a 2. kúře léčby spolu s 95% intervaly spolehlivosti.
Hodnoceno dnem 45 po kurzu 1 a kurzu 2.
Dny v nemocnici po každém cyklu léčby (všechny randomizace).
Časové okno: Vyhodnocuje se, jakmile všichni pacienti dokončí zkušební léčbu.
Celkový počet dní strávených v nemocnici pro každý léčebný cyklus, shromážděný od data randomizace do obnovení počtu po posledním cyklu léčby, maximálně do 45 dnů po konečném průběhu léčby. To bude shrnuto podle průběhu léčby.
Vyhodnocuje se, jakmile všichni pacienti dokončí zkušební léčbu.
Výskyt smíšeného chimérismu 100. den po transplantaci (pouze R4).
Časové okno: Vyhodnoceno 100. den po transplantaci.
Vyhodnoceno 100. den po transplantaci.
Mortalita související s léčbou (TRM) (pouze R4).
Časové okno: Hodnoceno jako doba ve dnech mezi randomizací do R4 a úmrtím, které nesouvisí se základním onemocněním a považuje se za související s transplantačním postupem.
Primární analýza bude provedena, jakmile bude mít poslední pacient minimálně 1 rok sledování, což se odhaduje na 7 let po zahájení náboru. Odhady TRM budou prezentovány po 12 měsících spolu s 95% intervaly spolehlivosti.
Hodnoceno jako doba ve dnech mezi randomizací do R4 a úmrtím, které nesouvisí se základním onemocněním a považuje se za související s transplantačním postupem.
Gonadální funkce (pouze R4).
Časové okno: Vyhodnoceno 1 rok po transplantaci a na konci sledování, které se odhaduje na dokončení studie, průměrný časový rámec 10 let.
Způsob hodnocení bude podle stupnice (Tannerova stupnice) a fyziologických parametrů. To bude hodnoceno 1 rok po transplantaci a na konci sledování studie.
Vyhodnoceno 1 rok po transplantaci a na konci sledování, které se odhaduje na dokončení studie, průměrný časový rámec 10 let.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Birmingham

Spolupracovníci

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Pfizer
Cancer Research UK
National Cancer Institute, France

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Brenda Gibson, Royal Hospital for Sick Children

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2016

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. března 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

31. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RG_14-088
  • 2014-005066-30 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit