Международное рандомизированное клиническое исследование фазы III у детей с острым миелоидным лейкозом (Myechild01)

Критерии включения:

Критерии включения в исследование

• Диагноз острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) / миелодиспластического синдрома высокого риска (МДС) (> 10% бластов в костном мозге) / изолированной миелоидной саркомы (МС) (либо de novo, либо вторичная).
• Возраст <18 лет на момент начала исследования.
• Никакой предшествующей химиотерапии или биологической терапии ОМЛ/МДС высокого риска/изолированного РС, кроме той, которая разрешена в протоколе.
• Нормальная сердечная функция определяется как фракционное укорочение ≥28% или фракция выброса ≥55%.
• Подходит для химиотерапии по протоколу.
• Документально отрицательный тест на беременность для пациенток детородного возраста.
• Пациент соглашается использовать эффективную контрацепцию (пациенты детородного возраста).
• Письменное информированное согласие пациента и/или родителя/законного опекуна.

Критерии включения для участия в исследовании по определению дозы гемтузумаба озогамицина:

Центры должны быть официально активированы, чтобы принять участие во встроенном исследовании повышения дозы. Пожалуйста, свяжитесь с испытательным офисом для получения дополнительной информации.

• Пациент соответствует критериям включения в исследование.

• Возраст:

  • ≥12 месяцев для основного исследования по определению дозы
  • ≥ 12 недель и <12 месяцев для исследования определения малой дозы
• Нормальная функция почек определяется как расчетный клиренс креатинина ≥90 мл/мин/1,73 м2.
• Нормальная функция печени, определяемая как общий билирубин ≤2,5 верхней границы нормы (ВГН) для данного возраста, если только она не вызвана лейкемией, синдромом Жильбера или подобным заболеванием.
• Аланиновая трансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤10 x ВГН для возраста.
• Письменное информированное согласие пациента и/или родителя/законного опекуна.

Критерии включения для лечения гемтузумабом озогамицином пациентов, не участвующих в исследовании по определению дозы гемтузумаба озогамицина или R2.

• Пациент соответствует критериям включения в исследование (раздел 4.1.1)

• Возраст:

  • ≥12 месяцев
  • ≥ 12 недель
  • ≥28 дней и <12 недель (пациенты получат максимум одну дозу гемтузумаба озогамицина)
• Нормальная функция почек, определяемая как расчетный клиренс креатинина ≥90 мл/мин/1,73 м2.
• Нормальная функция печени, определяемая как общий билирубин ≤2,5 верхней границы нормы (ВГН) для данного возраста и не связанная с лейкемией, синдромом Жильбера или подобным заболеванием
• АЛТ или АСТ ≤10 x ВГН для возраста
• Письменное информированное согласие пациента и/или родителя/законного опекуна

Критерии включения для участия в R2. (после открытия для рандомизации в соответствующей возрастной группе)

• Пациент соответствует критериям включения в исследование

Возраст пациента:

• ≥12 месяцев
• ≥12 недель (после открытия R2 у пациентов в возрасте ≥12 недель и <12 месяцев)
• Нормальная функция почек определяется как расчетный клиренс креатинина ≥90 мл/мин/1,73 м2.
• Нормальная функция печени определяется как общий билирубин ≤2,5 ВГН для данного возраста, а не вследствие лейкемического поражения, синдрома Жильбера или подобного расстройства.
• АЛТ или АСТ ≤10 x ВГН для возраста.
• Письменное информированное согласие пациента и/или родителя/законного опекуна.

Критерии включения для участия в R3.

• Пациент соответствует критериям включения в исследование
• Индукционная терапия в соответствии с протоколом MyeChild 01 или лечение 2 курсами митоксантрона и цитарабина вне исследования.

• Реакция на минимальную остаточную болезнь (MRD) (выполняется в централизованных лабораториях MyeChild 01, см. национальное лабораторное руководство MyeChild 01):

  • Пациенты с высоким риском цитогенетики/молекулярной генетики и уровнем МОБ <0,1% по течению после 2-го курса или снижением уровня транскриптов >3 log после 2-го курса у пациентов с информативным молекулярным маркером, но без информативного маркера достаточной чувствительности для мониторинга потока MRD или
  • Пациенты с промежуточным риском цитогенетика/молекулярная генетика с уровнем МОБ <0,1% по течению после 1-го и 2-го курса или снижением уровней транскриптов >3 log после 1-го и 2-го курса для тех, у кого есть информативный молекулярный маркер, но без информативный маркер достаточной чувствительности для проточного мониторинга МОБ.
• Письменное информированное согласие пациента и/или родителя/законного опекуна.

Критерии включения для участия в R4.

• Пациент соответствует критериям включения в исследование
• Индуктивное лечение в соответствии с протоколом MyeChild 01 или лечение 1 или 2 курсами митоксантрона и цитарабина ± интенсификация лечения флударабином, цитарабином и идарубицином (FLA-Ida) вне исследования.
• Пациент находится в полной ремиссии (CR) или CR с неполным восстановлением анализа крови (CRi), определяемым как <5% бластов, подтвержденных проточной цитометрией/молекулярной/FISH в аспирате костного мозга, взятом в течение 6 недель до рандомизации в R4.

• Пациент соответствует одному из следующих критериев и является кандидатом на ТГСК в соответствии с протоколом:

  • Высокий риск после 1-го курса (все пациенты с цитогенетическим риском низкого риска и пациенты с цитогенетическим риском промежуточного риска, у которых не удается достичь CR/CRi).
  • Цитогенетика промежуточного риска с МОБ >0,1% после 1 и 2 курсов, измеренная по потоку. Если маркер потока MRD с достаточной чувствительностью не идентифицирован, можно использовать молекулярный маркер MRD с чувствительностью >0,1%.
  • Цитогенетика хорошего риска с потоком МОБ >0,1%, подтвержденным снижением молекулярной МОБ <3 log или повышением уровня транскриптов после 3 курса, несмотря на интенсификацию лечения (FLA-Ida) и после обсуждения с клиническими координаторами.
• Наличие 9-10/10 человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) совместимого семейного или неродственного донора или 5-8/8 совместимой единицы пуповинной крови с адекватной дозой клеток, как определено в разделе 17.1 протокола.
• Письменное информированное согласие пациента и/или родителя/законного опекуна.

Критерий исключения:

Критерии исключения для всех рандомизаций

• Острый промиелоцитарный лейкоз.
• Миелоидный лейкоз с синдромом Дауна.
• Бластный криз хронического миелоидного лейкоза.
• Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ.
• Синдромы недостаточности костного мозга.
• Предшествующее воздействие антрациклинов, которое может препятствовать доставке исследуемых антрациклинов.
• Одновременное лечение или введение любого другого экспериментального препарата или любой другой биологической терапии ОМЛ/МДС высокого риска/изолированного РС.
• Беременные или кормящие самки.