Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Międzynarodowe randomizowane badanie kliniczne fazy III u dzieci z ostrą białaczką szpikową (Myechild01)

24 czerwca 2026 zaktualizowane przez: University of Birmingham

Międzynarodowe randomizowane badanie kliniczne fazy III z udziałem dzieci z ostrą białaczką szpikową – obejmujące wbudowane badanie ustalające dawkę gemtuzumabu ozogamycyny w skojarzeniu z chemioterapią indukcyjną

Głównym celem tego badania jest:

  1. Ustalenie, jaka liczba dawek gemtuzumabu ozogamycyny (do maksymalnie 3 dawek) jest tolerowana i może być bezpiecznie podana w skojarzeniu z cytarabiną i mitoksantronem lub liposomalną daunorubicyną w indukcji
  2. Porównanie mitoksantronu (antracenedionu) i cytarabiny z liposomalną daunorubicyną (antracykliną) i cytarabiną jako terapią indukcyjną. (Randomizacja 1 (R1) zakończyła się przed rekrutacją 8 września 2017 r. z powodu problemów z produkcją liposomalnej daunorubicyny, co spowodowało niedostępność leku.)
  3. Porównanie pojedynczej dawki gemtuzumabu ozogamycyny z optymalną tolerowaną liczbą dawek gemtuzumabu ozogamycyny (zidentyfikowaną w badaniu mającym na celu ustalenie dawki) w skojarzeniu z chemioterapią indukcyjną.
  4. Porównanie dwóch schematów konsolidacji: wysoka dawka cytarabiny (HD Ara-C) oraz fludarabina i cytarabina (FLA) u pacjentów ze standardowym ryzykiem.
  5. Porównanie toksyczności i skuteczności dwóch schematów kondycjonowania krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) o różnej intensywności: konwencjonalne kondycjonowanie mieloablacyjne (MAC) z użyciem busulfanu/cyklofosfamidu i kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności (RIC) z fludarabiną/busulfanem.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

MyeChild 01 to międzynarodowe badanie kliniczne III fazy z udziałem dzieci z ostrą białaczką szpikową (AML), chorobą o znacznej śmiertelności. Porównane zostaną dwa schematy chemioterapii indukcyjnej: mitoksantron i cytarabina (obecnie standardowe leczenie) z liposomalną daunorubicyną i cytarabiną. To przetestuje liposomalną daunorubicynę, która jest uważana za mniej kardiotoksyczną niż podobne konwencjonalne leki, chociaż nie zostało to udowodnione. (Randomizacja 1 (R1) zakończyła się przed rekrutacją 8 września 2017 r. z powodu problemów z produkcją liposomalnej daunorubicyny, co spowodowało niedostępność leku.)

Pacjenci dobrze reagujący na chemioterapię indukcyjną kwalifikują się do randomizacji dwóch schematów konsolidacyjnych: cytarabiny w dużej dawce (obecny standard leczenia) lub fludarabiny i cytarabiny (FLA); schematu powszechnie stosowanego u pacjentów z nawrotem choroby, sprawdzającego, czy FLA jest skuteczniejszy w terapii liniowej niż standardowe leczenie konsolidujące. Pacjenci z cechami cytogenetycznymi związanymi z wyższym ryzykiem nawrotu i ci, którzy reagują suboptymalnie na leczenie indukcyjne, są kandydatami do przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) i kwalifikują się do randomizacji porównującej dwa schematy kondycjonowania HSCT: kondycjonowanie mieloablacyjne (MAC) (obecnie standard Królestwa (Wielka Brytania)) lub kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności (RIC). HSCT nie wykazał konsekwentnie korzyści u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, ponieważ śmiertelność związana z procedurą przeważyła nad korzyścią wynikającą ze zmniejszenia ryzyka nawrotu. Pozwoli to sprawdzić, czy zmniejszenie intensywności kondycjonowania poprawia przeżycie poprzez zmniejszenie liczby zgonów związanych z przeszczepami bez zwiększania częstości nawrotów. Badanie obejmuje badanie mające na celu określenie dawki gemtuzumabu ozogamycyny. Celem jest określenie optymalnej tolerowanej liczby dawek gemtuzumabu ozogamycyny (łącznie do 3 dawek), którą można bezpiecznie połączyć z jednym ze schematów chemioterapii indukcyjnej, a następnie porównanie tej liczby dawek z jedną dawką gemtuzumabu ozogamycyny . Intensywność leczenia będzie zależeć od cytogenetyki/genetyki molekularnej, a odpowiedź będzie oceniana na podstawie poziomów minimalnej choroby resztkowej (MRD) mierzonych za pomocą cytometrii przepływowej i metodologii molekularnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

700

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • Women and Children's Hospital Adelaide
      • Brisbane, Australia
        • Queensland Children's Hospital
      • Melbourne, Australia
        • Monash Children's Hospital
      • Melbourne, Australia
        • Royal Childrens Hospital
      • New Lambton Heights, Australia
        • John Hunter Children's Hopsital
      • Perth, Australia
        • Perth Children's Hospital
      • Sydney, Australia
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, Australia
        • The Childrens Hospital at Westmead
  • Francja
      • Amiens, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire Amiens - Picardie
      • Angers, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
      • Besançon, Francja
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire Besancon - Hopital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Pellegrin
      • Brest, Francja
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire Brest - Hopital Morvan
      • Caen, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen
      • Clermont-Ferrand, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
      • Dijon, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne - Hopital D'enfants
      • Grenoble, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
      • Lille, Francja
        • Hopital Jeanne Dr Flandre
      • Limoges, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, Francja
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francja
        • Hôpital de la Timone
      • Montpellier, Francja
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire Montpellier - Hopital Arnaud-de-villeneuve
      • Nancy, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
      • Nantes, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Nice, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nice
      • Paris, Francja
        • Hopital Robert Debre
      • Paris, Francja
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Francja
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Poitiers, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Reims, Francja
        • CHU de Reims
      • Rennes, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire De Rennes - Hopital Sud
      • Rouen, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rouen
      • Saint-Etienne, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire Saint-Etienne
      • Strasbourg, Francja
        • Strasbourg Hautepierre
      • Toulouse, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse - Hopital Des Enfants
      • Tours, Francja
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours - Hopital Clocheville
  • Irlandia
      • Dublin, Irlandia
        • Our Lady's Hospital for Sick Children
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia
        • Starship Childrens Hospital
      • Christchurch, Nowa Zelandia
        • Christchurch Hospital
  • Szwajcaria
      • Aarau, Szwajcaria
        • Kantonsspital Aarau
      • Basel, Szwajcaria
        • Universitäts-Kinderspital beider
      • Bellinzona, Szwajcaria
        • Ospedale San Giovanni
      • Bern, Szwajcaria
        • Inselspital Bern
      • Geneva, Szwajcaria
        • Hug Hopitaux Universitaires De Geneve
      • Lausanne, Szwajcaria
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Chuv Lausanne
      • Lucerne, Szwajcaria
        • Luzerner Kantonspital - Kinderspital Luzern
      • Sankt Gallen, Szwajcaria
        • Ostschweizer Kinderspital
      • Zurich, Szwajcaria
        • University Children's Hospital Zurich
  • Zjednoczone Królestwo
      • Aberdeen, Zjednoczone Królestwo, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary, NHS Grampian
      • Aberdeen, Zjednoczone Królestwo, AB25 2ZG
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
      • Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS1 3NU
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale University Health Board, Noah's Ark Children's Hospital for Wales
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH9 1LF
        • NHS Lothian, Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G51 4TF
        • NHS Greater Glasgow and Clyde, The Royal Hospital for Children
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
        • Leeds General Infirmary, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens' Hospital , Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Newcastle, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital, Oxford Radcliffe Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2TH
        • Sheffield Children's NHS Foundation Trust
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
        • Southampton University Hospitals NHS Trust
    • County Antrim
      • Belfast, County Antrim, Zjednoczone Królestwo, BT12 6BE
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia do badania

  • Rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej (AML)/zespołu mielodysplastycznego wysokiego ryzyka (MDS) (>10% blastów w szpiku kostnym)/izolowanego mięsaka szpikowego (SM) (de novo lub wtórnego).
  • Wiek <18 lat w chwili wejścia na próbę.
  • Brak wcześniejszej chemioterapii lub terapii biologicznej AML/MDS wysokiego ryzyka/izolowanego stwardnienia rozsianego innych niż dozwolone w protokole.
  • Prawidłowa czynność serca zdefiniowana jako ułamkowe skrócenie ≥28% lub frakcja wyrzutowa ≥55%.
  • Nadaje się do chemioterapii według protokołu.
  • Udokumentowany negatywny wynik testu ciążowego dla pacjentek w wieku rozrodczym.
  • Pacjentka wyraża zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji (pacjentki w wieku rozrodczym).
  • Pisemna świadoma zgoda pacjenta i/lub rodzica/opiekuna prawnego.

Kryteria włączenia do udziału w badaniu ustalania dawki gemtuzumabu ozogamycyny:

Aby wziąć udział we wbudowanym badaniu eskalacji dawki, ośrodki muszą zostać formalnie aktywowane. W celu uzyskania dalszych informacji prosimy o kontakt z biurem próbnym.

  • Pacjent spełnia kryteria włączenia do badania.

  • Wiek:

    • ≥12 miesięcy dla głównego badania ustalającego dawkę
    • ≥ 12 tygodni i <12 miesięcy w przypadku badania ustalania mniejszej dawki
  • Prawidłowa czynność nerek zdefiniowana jako obliczony klirens kreatyniny ≥90 ml/min/1,73 m2.
  • Prawidłowa czynność wątroby zdefiniowana jako bilirubina całkowita ≤2,5 górnej granicy normy (GGN) dla wieku, chyba że jest spowodowana zajęciem białaczki lub zespołem Gilberta lub podobnym zaburzeniem.
  • Transaminaza alaninowa (ALT) lub transaminaza asparaginianowa (AST) ≤10 x GGN dla wieku.
  • Pisemna świadoma zgoda pacjenta i/lub rodzica/opiekuna prawnego.

Kryteria włączenia do leczenia gemtuzumabem ozogamycyny dla pacjentów nieuczestniczących w badaniu ustalania dawki gemtuzumabu ozogamycyny lub R2.

  • Pacjent spełnia kryteria włączenia do badania (sekcja 4.1.1)

  • Wiek:

    • ≥12 miesięcy
    • ≥ 12 tygodni
    • ≥28 dni i <12 tygodni (pacjenci otrzymają maksymalnie jedną dawkę gemtuzumabu ozogamycyny)
  • Prawidłowa czynność nerek, zdefiniowana jako obliczony klirens kreatyniny ≥90 ml/min/1,73 m2
  • Prawidłowa czynność wątroby, zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej ≤2,5 górnej granicy normy (GGN) dla wieku i niezwiązane z zajęciem białaczki lub zespołem Gilberta lub podobnym zaburzeniem
  • AlAT lub AspAT ≤10 x GGN dla wieku
  • Pisemna świadoma zgoda pacjenta i/lub rodzica/opiekuna prawnego

Kryteria włączenia do udziału w R2. (po otwarciu do randomizacji w odpowiedniej grupie wiekowej)

• Pacjent spełnia kryteria włączenia do badania

Wiek pacjenta:

  • ≥12 miesięcy
  • ≥12 tygodni (po otwarciu R2 u pacjentów w wieku ≥12 tygodni i <12 miesięcy)
  • Prawidłowa czynność nerek zdefiniowana jako obliczony klirens kreatyniny ≥90 ml/min/1,73 m2.
  • Prawidłowa czynność wątroby zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej ≤2,5 GGN dla wieku i niezwiązane z zajęciem białaczki lub zespołem Gilberta lub podobnym zaburzeniem.
  • AlAT lub AspAT ≤10 x GGN dla wieku.
  • Pisemna świadoma zgoda pacjenta i/lub rodzica/opiekuna prawnego.

Kryteria włączenia do udziału w R3.

  • Pacjent spełnia kryteria włączenia do badania
  • Leczenie indukcyjne zgodnie z protokołem MyeChild 01 lub leczenie 2 kursami mitoksantronu i cytarabiny poza badaniem.

  • Reakcja na minimalną chorobę resztkową (MRD) (przeprowadzana w scentralizowanych laboratoriach MyeChild 01, patrz krajowy podręcznik laboratoryjny MyeChild 01):

    • Pacjenci z dobrym cytogenetyką/genetyką molekularną ryzyka i poziomem MRD <0,1% przepływu po kursie 2 lub zmniejszeniem poziomu transkryptu o > 3 log po kursie 2 dla pacjentów z informacyjnym markerem molekularnym, ale bez informacyjnego markera o wystarczającej czułości do monitorowania przepływu MRD lub
    • Pacjenci z cytogenetyką/genetyką molekularną średniego ryzyka z poziomem MRD <0,1% w przepływie po kursie 1 i kursie 2 lub zmniejszeniem poziomu transkryptu o > 3 log po kursie 1 i kursie 2 dla pacjentów z informacyjnym markerem molekularnym, ale bez znacznik informacyjny o wystarczającej czułości do monitorowania przepływu MRD.
  • Pisemna świadoma zgoda pacjenta i/lub rodzica/opiekuna prawnego.

Kryteria włączenia do udziału w R4.

  • Pacjent spełnia kryteria włączenia do badania
  • Leczenie indukcyjne zgodnie z protokołem MyeChild 01 lub leczenie 1 lub 2 kursami mitoksantronu i cytarabiny ± intensyfikacja leczenia fludarabiną, cytarabiną i idarubicyną (FLA-Ida) poza badaniem.
  • Pacjent jest w stanie pełnej remisji (CR) lub CR z niepełną poprawą morfologii krwi (CRi) zdefiniowaną jako <5% blastów potwierdzonych metodą cytometrii przepływowej/molekularnej/FISH w aspiracie szpiku kostnego pobranym w ciągu 6 tygodni przed randomizacją do grupy R4.

  • Pacjent spełnia jedno z poniższych kryteriów i jest kandydatem do HSCT zgodnie z protokołem:

    • Wysokie ryzyko po kursie 1 (wszyscy pacjenci z cytogenetyką złego ryzyka i pacjenci z cytogenetyką pośredniego ryzyka, którzy nie osiągnęli CR/CRi).
    • Cytogenetyka średniego ryzyka z MRD >0,1% po kursie 1 i 2 mierzona przepływem. Jeśli nie zostanie zidentyfikowany przepływowy marker MRD o wystarczającej czułości, można użyć molekularnego markera MRD o czułości >0,1%.
    • Cytogenetyka dobrego ryzyka z przepływowym MRD >0,1% potwierdzona spadkiem molekularnego MRD <3 log lub wzrostem poziomu transkryptu po kursie 3 pomimo intensyfikacji leczenia (FLA-Ida) i po omówieniu z koordynatorami klinicznymi.
  • Dostępność dopasowanej 9-10/10 ludzkiej rodziny antygenu leukocytarnego (HLA) lub dawcy niespokrewnionego lub 5-8/8 dopasowanej jednostki krwi pępowinowej z odpowiednią dawką komórek, jak określono w punkcie 17.1 protokołu.
  • Pisemna świadoma zgoda pacjenta i/lub rodzica/opiekuna prawnego.

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia dla wszystkich randomizacji

  • Ostra białaczka promielocytowa.
  • Białaczka szpikowa z zespołem Downa.
  • Kryzys blastyczny przewlekłej białaczki szpikowej.
  • Nawracająca lub oporna na leczenie AML.
  • Zespoły niewydolności szpiku kostnego.
  • Wcześniejsza ekspozycja na antracykliny, która mogłaby hamować dostarczanie badanych antracyklin.
  • Jednoczesne leczenie lub podawanie jakiegokolwiek innego leku eksperymentalnego lub z jakąkolwiek inną terapią biologiczną AML/MDS wysokiego ryzyka/izolowanego stwardnienia rozsianego.
  • Samice w ciąży lub karmiące.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Mitoksantron

Kurs 1

  • Mitoksantron: 12 mg/m2 pc. codziennie w infuzji dożylnej przez 1 godzinę w dniach 1, 2, 3 i 4 (łącznie 4 dawki).
  • Cytarabina: 100 mg/m2 co 12 godzin w bolusie dożylnym w dniach 1-10 włącznie (łącznie 20 dawek).

Kurs 2

  • Mitoksantron: 12 mg/m2 pc. codziennie w infuzji dożylnej przez 1 godzinę w dniach 1, 2 i 3 (łącznie 3 dawki).
  • Cytarabina: 100 mg/m2 pc. co 12 godzin w bolusie dożylnym w dniach 1-8 włącznie (łącznie 16 dawek).
Lek: Mitoksantron
Środek reagujący z DNA
Lek: Cytarabina
Analog nukleozydu pirymidyny, środek przeciwnowotworowy.
Eksperymentalny: Liposomalna daunorubicyna

Randomizacja 1 (R1)) zakończyła się przed rekrutacją w dniu 8 września 2017 r. z powodu problemów z produkcją liposomalnej daunorubicyny, co spowodowało niedostępność leku.

Kurs 1

  • Daunorubicyna liposomalna: 80 mg/m2 pc. codziennie przez 1 godzinę wlewu dożylnego w dniach 1, 3 i 5 (łącznie 3 dawki).
  • Cytarabina: 100 mg/m2 pc. co 12 godzin w bolusie dożylnym w dniach 1-10 włącznie (łącznie 20 dawek).

Kurs 2

  • Liposomalna daunorubicyna: 60 mg/m2 pc. codziennie przez 1 godzinę wlewu dożylnego w dniach 1, 3 i 5 (łącznie 3 dawki).
  • Cytarabina: 100 mg/m2 pc. co 12 godzin w bolusie dożylnym w dniach 1-8 włącznie (łącznie 16 dawek).
Lek: Cytarabina
Analog nukleozydu pirymidyny, środek przeciwnowotworowy.
Lek: Liposomalna daunorubicyna

Antracyklina

(Randomizacja 1 (R1)) zakończyła się przed rekrutacją w dniu 8 września 2017 r. z powodu problemów z produkcją liposomalnej daunorubicyny, co spowodowało niedostępność leku.
Eksperymentalny: Badanie ustalania dawki gemtuzumabu ozogamycyny
  • Kohorta 1: 1x3 mg/m2 wlew dożylny przez 2 godziny w dniu 4.
  • Kohorta 2: infuzja dożylna 2x3 mg/m2 przez 2 godziny w dniu 4 i 7.
  • Kohorta 3: infuzja dożylna 3x3 mg/m2 przez 2 godziny w dniach 4, 7 i 10.
Lek: Gemtuzumab ozogamycyny
Środek chemioterapeutyczny skoniugowany z przeciwciałem.
Inne nazwy:
  • Mylotarg
Aktywny komparator: Wysoka dawka cytarabiny
Dwa kursy cytarabiny: 3 g/m2 co 12 godzin we wlewie dożylnym trwającym 4 godziny w dniach 1, 3 i 5 (łącznie 6 dawek).
Lek: Cytarabina
Analog nukleozydu pirymidyny, środek przeciwnowotworowy.
Eksperymentalny: Fludarabina i cytarabina

Dwa kursy:

  • Fludarabina: 30 mg/m2 pc. dziennie we wlewie dożylnym trwającym 30 minut w dniach 1-5 włącznie (łącznie 5 dawek).
  • Cytarabina: 2 g/m2 pc. codziennie we wlewie dożylnym przez 4 godziny w dniach 1-5 włącznie (łącznie 5 dawek). Wlew cytarabiny należy rozpocząć 4 godziny po rozpoczęciu wlewu fludarabiny
Lek: Cytarabina
Analog nukleozydu pirymidyny, środek przeciwnowotworowy.
Lek: Fludarabina
Rozpuszczalny w wodzie fluorowany analog nukleotydu środka przeciwwirusowego widarabiny.
Aktywny komparator: Kondycjonowanie mieloablacyjne
  • Pole powierzchni pod krzywą (AUC) busulfanu 70-100 mg/l x godz. we wlewie dożylnym trwającym 3 godziny, podawane co 12 godzin w dniach od -10 do -7 (8 dawek).
  • Cyklofosfamid 50 mg/kg mc./dobę we wlewie dożylnym przez 1 godzinę, w dniach od -5 do -2 (4 dawki).
Lek: Busulfan
Alkilosulfonian
Lek: Cyklofosfamid
Iperyt azotowy środek alkilujący z grupy oksazafosforów
Eksperymentalny: Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności
  • Busulfan AUC60-65mg/l X godz. we wlewie dożylnym trwającym 3 godziny, podawany co 12 godzin w dniach od -5 do -2 (8 dawek).
  • Fludarabina 30 mg/m2/dobę we wlewie dożylnym trwającym 30 minut w dniach od -8 do -3 (6 dawek).
Lek: Fludarabina
Rozpuszczalny w wodzie fluorowany analog nukleotydu środka przeciwwirusowego widarabiny.
Lek: Busulfan
Alkilosulfonian

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Ramy czasowe: Częstość występowania DLT będzie oceniana do 45 dnia po 1. i 2. kursie chemioterapii indukcyjnej.
Częstość występowania DLT będzie oceniana do 45 dnia po 1. i 2. kursie chemioterapii indukcyjnej.
Przetrwanie bez wydarzenia (EFS).
Ramy czasowe: Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) będzie oceniane jako czas od pierwszej randomizacji do pierwszego zdarzenia, do 16 lat.
Analiza pierwotna zostanie przeprowadzona, gdy ostatni pacjent będzie miał co najmniej 1 rok obserwacji. Szacunki EFS zostaną przedstawione po 24 miesiącach wraz z 95% przedziałami ufności.
Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) będzie oceniane jako czas od pierwszej randomizacji do pierwszego zdarzenia, do 16 lat.
Przetrwanie bez wydarzenia (EFS).
Ramy czasowe: Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) będzie oceniane jako czas od drugiej randomizacji do pierwszego zdarzenia, do 16 lat.
Analiza pierwotna zostanie przeprowadzona, gdy ostatni pacjent będzie miał co najmniej 1 rok obserwacji. Szacunki EFS zostaną przedstawione po 24 miesiącach wraz z 95% przedziałami ufności.
Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) będzie oceniane jako czas od drugiej randomizacji do pierwszego zdarzenia, do 16 lat.
Przeżycie bez nawrotów (RFS).
Ramy czasowe: Przeżycie bez nawrotów (RFS) będzie oceniane jako czas randomizacji od trzech do pierwszego nawrotu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, do 16 lat.
Analiza pierwotna zostanie przeprowadzona, gdy ostatni pacjent będzie miał co najmniej 1 rok obserwacji. Szacunki RFS zostaną przedstawione po 24 miesiącach wraz z 95% przedziałami ufności.
Przeżycie bez nawrotów (RFS) będzie oceniane jako czas randomizacji od trzech do pierwszego nawrotu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, do 16 lat.
Wczesne działania niepożądane związane z leczeniem.
Ramy czasowe: Wczesne działania niepożądane związane z leczeniem zostaną ocenione w 100 dniu po przeszczepie.

Wczesne działania niepożądane związane z leczeniem, zdefiniowane jako występowanie do 100. dnia po przeszczepieniu toksyczności stopnia 3-5 dla następujących systemów przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych National Cancer Institute (NCI) v4:

  • Serce (wysięk osierdziowy/dysfunkcja skurczowa lewej komory).
  • Układ oddechowy, klatki piersiowej i śródpiersia (niedotlenienie/zapalenie płuc).
  • Układ pokarmowy (GI) (biegunka/zapalenie duru brzusznego/krwotok z górnego i dolnego odcinka przewodu pokarmowego).
  • Badania (bilirubina).
  • Nerek i dróg moczowych (ostra niewydolność nerek/krwiomocz).
  • Układ nerwowy (napad padaczkowy).
Wczesne działania niepożądane związane z leczeniem zostaną ocenione w 100 dniu po przeszczepie.
Przeżycie bez nawrotów (RFS).
Ramy czasowe: Przeżycie bez nawrotów (RFS) będzie oceniane jako czas randomizacji od czterech do pierwszego nawrotu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, do 16 lat.
Analiza pierwotna zostanie przeprowadzona, gdy ostatni pacjent będzie miał co najmniej 1 rok obserwacji. Szacunki RFS zostaną przedstawione po 12 miesiącach wraz z 95% przedziałami ufności.
Przeżycie bez nawrotów (RFS) będzie oceniane jako czas randomizacji od czterech do pierwszego nawrotu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, do 16 lat.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Charakter, częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) (badanie ustalające dawkę gemtuzumabu ozogamycyny).
Ramy czasowe: Oceniane do dnia 45 po kursie 1 i kursie 2.
Oceniane do dnia 45 po kursie 1 i kursie 2.
Odpowiedź mierzona na podstawie oceny szpiku kostnego przy użyciu oceny morfologii i minimalnej choroby resztkowej (MRD) (badanie ustalania dawki gemtuzumabu ozogamycyny).
Ramy czasowe: Oceniane do dnia 45 po kursie 1 i kursie 2.
Odpowiedź ocenia się na podstawie morfologii potwierdzonej poziomami MRD mierzonymi za pomocą cytometrii przepływowej, metod molekularnych lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH), jak zdefiniowano w protokole, w połączeniu z liczbą płytek krwi i neutrofili. Te wyniki tych ocen zostaną połączone w celu określenia odpowiedzi na chorobę pacjenta przy użyciu kryteriów odpowiedzi zdefiniowanych w protokole.
Oceniane do dnia 45 po kursie 1 i kursie 2.
Parametry farmakokinetyczne (PK) gemtuzumabu ozogamycyny w surowicy: klirens (CL) (badanie ustalające dawkę gemtuzumabu ozogamycyny)
Ramy czasowe: Oceniano do jednego miesiąca po pierwszej dawce gemtuzumabu ozogamycyny.
Parametry PK surowicy będą mierzone przy użyciu seryjnych próbek pobranych w wielu punktach czasowych podczas kursu 1 i 1 miesiąc po pierwszej dawce gemtuzumabu ozogamycyny, jak określono w protokole dla kohorty dawek.
Oceniano do jednego miesiąca po pierwszej dawce gemtuzumabu ozogamycyny.
Parametry farmakokinetyczne (PK) gemtuzumabu ozogamycyny w surowicy: Objętość dystrybucji (Vd) (badanie ustalania dawki gemtuzumabu ozogamycyny)
Ramy czasowe: Oceniano do jednego miesiąca po pierwszej dawce gemtuzumabu ozogamycyny.
Parametry PK surowicy będą mierzone przy użyciu seryjnych próbek pobranych w wielu punktach czasowych podczas kursu 1 i 1 miesiąc po pierwszej dawce gemtuzumabu ozogamycyny, jak określono w protokole dla kohorty dawek.
Oceniano do jednego miesiąca po pierwszej dawce gemtuzumabu ozogamycyny.
Całkowita remisja (CR) (R1 i R2).
Ramy czasowe: Oceniane i przedstawiane po zakończeniu 1. i 2. kursu leczenia maksymalnie do 45 dni po każdym cyklu leczenia
Oceniane na podstawie stanu remisji po ukończeniu kursu 1 i kursu 2.
Oceniane i przedstawiane po zakończeniu 1. i 2. kursu leczenia maksymalnie do 45 dni po każdym cyklu leczenia
Przyczyny nieosiągnięcia CR (R1 i R2).
Ramy czasowe: Oceniane i przedstawiane po zakończeniu kursu 1 i 2 leczenia, maksymalnie do 45 dni po każdym cyklu leczenia.
Oceniona jako choroba oporna, spowodowana zgonem lub niemożliwa do oceny. Zostanie to ocenione po zakończeniu kursu 1 i 2 leczenia, gdy morfologia krwi pacjenta wróci do normy lub zostanie ustalona przyczyna braku poprawy.
Oceniane i przedstawiane po zakończeniu kursu 1 i 2 leczenia, maksymalnie do 45 dni po każdym cyklu leczenia.
Skumulowana częstość nawrotów (CIR) (wszystkie randomizacje).
Ramy czasowe: Oceniany jako czas od randomizacji do odpowiedniego pytania do nawrotu, do 16 lat.
Analiza pierwotna zostanie przeprowadzona, gdy ostatni pacjent będzie miał co najmniej 1 rok obserwacji. Szacunki CIR zostaną przedstawione po 24 miesiącach wraz z 95% przedziałami ufności dla randomizacji 1, 2 i 3 oraz po 12 miesiącach dla randomizacji 4.
Oceniany jako czas od randomizacji do odpowiedniego pytania do nawrotu, do 16 lat.
Śmierć w CR (DCR) (R1, R2 i R3).
Ramy czasowe: Oceniany jako czas od randomizacji do odpowiedniego pytania do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów, którzy osiągnęli CR, do 16 lat.
Analiza pierwotna zostanie przeprowadzona, gdy ostatni pacjent będzie miał co najmniej 1 rok obserwacji. Szacunki DCR zostaną przedstawione po 24 miesiącach wraz z 95% przedziałami ufności.
Oceniany jako czas od randomizacji do odpowiedniego pytania do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów, którzy osiągnęli CR, do 16 lat.
Przetrwanie bez wydarzenia (EFS) (R1, R2 i R3).
Ramy czasowe: Oceniany jako czas od randomizacji do odpowiedniego pytania do pierwszego przypadku nieosiągnięcia CR (zarejestrowanego jako zdarzenie w dniu 1), nawrotu, wtórnego nowotworu złośliwego lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, do 16 lat.
Analiza pierwotna zostanie przeprowadzona, gdy ostatni pacjent będzie miał co najmniej 1 rok obserwacji. Szacunki EFS zostaną przedstawione po 24 miesiącach wraz z 95% przedziałami ufności.
Oceniany jako czas od randomizacji do odpowiedniego pytania do pierwszego przypadku nieosiągnięcia CR (zarejestrowanego jako zdarzenie w dniu 1), nawrotu, wtórnego nowotworu złośliwego lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, do 16 lat.
Całkowity czas przeżycia (OS) (wszystkie randomizacje).
Ramy czasowe: Oceniany jako czas od randomizacji do odpowiedniego pytania do zgonu z dowolnej przyczyny lub daty ostatniej wizyty u pacjentów, którzy żyli na koniec badania, do 16 lat.
Analiza pierwotna zostanie przeprowadzona, gdy ostatni pacjent będzie miał co najmniej 1 rok obserwacji. Szacunki OS zostaną przedstawione po 24 miesiącach wraz z 95% przedziałami ufności dla randomizacji 1, 2 i 3 oraz po 12 miesiącach dla randomizacji 4.
Oceniany jako czas od randomizacji do odpowiedniego pytania do zgonu z dowolnej przyczyny lub daty ostatniej wizyty u pacjentów, którzy żyli na koniec badania, do 16 lat.
Występowanie toksyczności (wszystkie randomizacje).
Ramy czasowe: Oceniono 30 dni po zakończeniu leczenia próbnego.
Oceniono 30 dni po zakończeniu leczenia próbnego.
Występowanie kardiotoksyczności (tylko R1, R2 i R4).
Ramy czasowe: Oceniono 30 dni po zakończeniu leczenia próbnego.
Oceniono 30 dni po zakończeniu leczenia próbnego.
Częstość występowania bilirubiny stopnia 3 lub wyższego (tylko R2 i R4).
Ramy czasowe: Oceniono 30 dni po zakończeniu leczenia próbnego.
Oceniono 30 dni po zakończeniu leczenia próbnego.
Częstość występowania choroby zarostowej żył żylnych (tylko R2 i R4).
Ramy czasowe: Oceniono 30 dni po zakończeniu leczenia próbnego.
Oceniono 30 dni po zakończeniu leczenia próbnego.
Ustąpienie minimalnej choroby resztkowej (MRD) po kursie 1 i 2 (tylko R1 i R2).
Ramy czasowe: Oceniane i przedstawiane po zakończeniu 1. i 2. kursu leczenia, maksymalnie do 45 dni po każdym cyklu leczenia.
Oceniane na podstawie wyniku MRD po ukończeniu kursu 1 i 2, po powrocie morfologii krwi pacjenta lub ustaleniu przyczyny braku powrotu do zdrowia.
Oceniane i przedstawiane po zakończeniu 1. i 2. kursu leczenia, maksymalnie do 45 dni po każdym cyklu leczenia.
Czas do wyzdrowienia hematologicznego (wszystkie randomizacje).
Ramy czasowe: Oceniane do dnia 45 po kursie 1 i kursie 2.
Oceniono na podstawie daty poprawy hematologicznej (płytki krwi >=80 x 10^9/l, a neutrofile >=1,0 x 10^9/l). Analiza pierwotna zostanie przeprowadzona, gdy ostatni pacjent będzie miał co najmniej 1 rok obserwacji. Szacunkowy czas powrotu do zdrowia hematologicznego zostanie przedstawiony 45 dni po 1. i 2. kursie leczenia wraz z 95% przedziałami ufności.
Oceniane do dnia 45 po kursie 1 i kursie 2.
Dni pobytu w szpitalu po każdym kursie leczenia (wszystkie randomizacje).
Ramy czasowe: Oceniane po zakończeniu leczenia próbnego przez wszystkich pacjentów.
Całkowita liczba dni spędzonych w szpitalu dla każdego cyklu leczenia, zebrana od daty randomizacji do powrotu liczby po ostatnim cyklu leczenia, maksymalnie do 45 dni po ostatnim cyklu leczenia. Zostanie to podsumowane według cyklu leczenia.
Oceniane po zakończeniu leczenia próbnego przez wszystkich pacjentów.
Występowanie mieszanego chimeryzmu w 100 dniu po przeszczepie (tylko R4).
Ramy czasowe: Oceniano w 100 dniu po przeszczepie.
Oceniano w 100 dniu po przeszczepie.
Śmiertelność związana z leczeniem (TRM) (tylko R4).
Ramy czasowe: Oceniany jako czas w dniach między randomizacją do grupy R4 a zgonem niezwiązanym z chorobą podstawową i uważanym za związany z procedurą przeszczepu.
Analiza pierwotna zostanie przeprowadzona po okresie obserwacji ostatniego pacjenta wynoszącym co najmniej 1 rok, który szacuje się na 7 lat od rozpoczęcia rekrutacji. Szacunki TRM zostaną przedstawione po 12 miesiącach wraz z 95% przedziałami ufności.
Oceniany jako czas w dniach między randomizacją do grupy R4 a zgonem niezwiązanym z chorobą podstawową i uważanym za związany z procedurą przeszczepu.
Funkcja gonad (tylko R4).
Ramy czasowe: Oceniano po 1 roku od przeszczepu i pod koniec okresu obserwacji, który według szacunków trwa do zakończenia badania, w średnim okresie 10 lat.
Metodą oceny będzie skala (skala Tannera) i parametry fizjologiczne. Zostanie to ocenione 1 rok po przeszczepie i pod koniec obserwacji badania.
Oceniano po 1 roku od przeszczepu i pod koniec okresu obserwacji, który według szacunków trwa do zakończenia badania, w średnim okresie 10 lat.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Birmingham

Współpracownicy

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Pfizer
Cancer Research UK
National Cancer Institute, France

Śledczy

  • Główny śledczy: Brenda Gibson, Royal Hospital for Sick Children

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2031

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2032

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 stycznia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 marca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

31 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RG_14-088
  • 2014-005066-30 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj