Essai clinique international randomisé de phase III chez des enfants atteints de leucémie myéloïde aiguë (Myechild01)

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion pour l'entrée à l'essai

• Diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LMA)/syndrome myélodysplasique (SMD) à haut risque (>10 % de blastes dans la moelle osseuse)/sarcome myéloïde (SEP) isolé (de novo ou secondaire).
• Âge <18 ans à l'entrée dans l'essai.
• Aucune chimiothérapie ou thérapie biologique antérieure pour la LAM/le SMD à haut risque/la SEP isolée autre que celle autorisée dans le protocole.
• Fonction cardiaque normale définie comme un raccourcissement fractionnaire ≥ 28 % ou une fraction d'éjection ≥ 55 %.
• Adapté à la chimiothérapie protocolaire.
• Test de grossesse négatif documenté pour les patientes en âge de procréer.
• Le patient s'engage à utiliser une contraception efficace (patients en âge de procréer).
• Consentement éclairé écrit du patient et/ou du parent/tuteur légal.

Critères d'inclusion pour la participation à l'étude de détermination de la dose de gemtuzumab ozogamicine :

Les centres doivent être officiellement activés pour pouvoir participer à l'étude d'escalade de dose intégrée. Veuillez contacter le bureau d'essai pour plus d'informations.

• Le patient répond aux critères d'inclusion pour l'entrée dans l'essai.

• Âge:

  • ≥ 12 mois pour l'étude de détermination de la dose principale
  • ≥ 12 semaines et < 12 mois pour l'étude de recherche de dose mineure
• Fonction rénale normale définie comme une clairance de la créatinine calculée ≥ 90 ml/min/1,73 m2.
• Fonction hépatique normale définie comme une bilirubine totale ≤ 2,5 limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge, sauf si elle est causée par une atteinte leucémique ou un syndrome de Gilbert ou un trouble similaire.
• Alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) ≤ 10 x LSN pour l'âge.
• Consentement éclairé écrit du patient et/ou du parent/tuteur légal.

Critères d'inclusion pour le traitement par gemtuzumab ozogamicine pour les patients ne participant pas à l'étude de recherche de dose de gemtuzumab ozogamicine ou R2.

• Le patient répond aux critères d'inclusion pour l'entrée dans l'essai (section 4.1.1)

• Âge:

  • ≥12 mois
  • ≥ 12 semaines
  • ≥28 jours et <12 semaines (les patients recevront au maximum une dose de gemtuzumab ozogamicine)
• Fonction rénale normale, définie comme une clairance de la créatinine calculée ≥ 90 ml/min/1,73 m2
• Fonction hépatique normale, définie comme une bilirubine totale ≤ 2,5 limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge et non due à une atteinte leucémique ou au syndrome de Gilbert ou à un trouble similaire
• ALT ou AST ≤ 10 x LSN pour l'âge
• Consentement éclairé écrit du patient et/ou du parent/tuteur légal

Critères d'inclusion pour la participation à R2. (une fois ouvert à la randomisation dans le groupe d'âge applicable)

• Le patient répond aux critères d'inclusion pour l'entrée à l'essai

Âge des patients :

• ≥12 mois
• ≥12 semaines (une fois R2 ouvert chez les patients âgés de ≥12 semaines et <12 mois)
• Fonction rénale normale définie comme une clairance de la créatinine calculée ≥ 90 ml/min/1,73 m2.
• Fonction hépatique normale définie comme une bilirubine totale ≤ 2,5 LSN pour l'âge et non due à une atteinte leucémique ou au syndrome de Gilbert ou à un trouble similaire.
• ALT ou AST ≤ 10 x LSN pour l'âge.
• Consentement éclairé écrit du patient et/ou du parent/tuteur légal.

Critères d'inclusion pour la participation à R3.

• Le patient répond aux critères d'inclusion pour l'entrée dans l'essai
• Traitement d'induction selon le protocole MyeChild 01 ou traité avec 2 cures de mitoxantrone & cytarabine hors essai.

• Réponse à la maladie résiduelle minimale (MRM) (réalisée dans les laboratoires centralisés MyeChild 01, voir le manuel de laboratoire national MyeChild 01) :

  • Patients avec un bon risque cytogénétique/génétique moléculaire et un niveau de MRD < 0,1 % par flux après le cycle 2, ou une diminution des niveaux de transcription > 3 logs après le cycle 2 pour ceux qui ont un marqueur moléculaire informatif, mais sans marqueur informatif de sensibilité suffisante pour la surveillance du débit MRD ou
  • Patients présentant un risque intermédiaire en cytogénétique/génétique moléculaire avec un niveau de MRD < 0,1 % par flux après le cycle 1 et le cycle 2, ou une diminution des niveaux de transcription > 3 logs après le cycle 1 et le cycle 2 pour ceux avec un marqueur moléculaire informatif, mais sans un marqueur informatif de sensibilité suffisante pour la surveillance du flux MRD.
• Consentement éclairé écrit du patient et/ou du parent/tuteur légal.

Critères d'inclusion pour la participation à R4.

• Le patient répond aux critères d'inclusion pour l'entrée dans l'essai
• Traitement d'induction selon le protocole MyeChild 01 ou traité avec 1 ou 2 cures de mitoxantrone & cytarabine ± intensification du traitement avec fludarabine, cytarabine & idarubicine (FLA-Ida) hors essai.
• Le patient est en rémission complète (RC) ou en RC avec récupération incomplète de la numération globulaire (CRi) définie comme < 5 % de blastes confirmés par cytométrie en flux/moléculaire/FISH dans une aspiration de moelle osseuse effectuée dans les 6 semaines précédant la randomisation en R4.

• Le patient répond à l'un des critères suivants et est candidat à la GCSH conformément au protocole :

  • Risque élevé après le cours 1 (tous les patients avec une cytogénétique à faible risque et les patients avec une cytogénétique à risque intermédiaire qui ne parviennent pas à obtenir une RC/RCi).
  • Cytogénétique à risque intermédiaire avec MRD> 0,1% après les cours 1 et 2 mesurés par le débit. Si aucun marqueur MRD de flux de sensibilité suffisante n'est identifié, un marqueur MRD moléculaire avec une sensibilité > 0,1 % peut être utilisé.
  • Bon risque cytogénétique avec flux MRD > 0,1 % confirmé par une diminution de la MRD moléculaire < 3 logs ou une augmentation des niveaux de transcription après le cours 3 malgré l'intensification du traitement (FLA-Ida) et après discussion avec les coordinateurs cliniques.
• Disponibilité d'une famille d'antigènes leucocytaires humains (HLA) 9-10/10 appariés ou d'un donneur non apparenté ou d'une unité de sang de cordon apparié 5-8/8 avec une dose cellulaire adéquate telle que définie par la section 17.1 du protocole.
• Consentement éclairé écrit du patient et/ou du parent/tuteur légal.

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion pour toutes les randomisations

• Leucémie aiguë promyélocytaire.
• Leucémie myéloïde du syndrome de Down.
• Crise blastique de la leucémie myéloïde chronique.
• LAM récidivante ou réfractaire.
• Syndromes d'insuffisance médullaire.
• Exposition antérieure à l'anthracycline qui inhiberait l'administration des anthracyclines à l'étude.
• Traitement ou administration concomitante de tout autre médicament expérimental ou de toute autre thérapie biologique pour la LAM/le SMD à haut risque/la SEP isolée.
• Femelles gestantes ou allaitantes.