Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Internationell randomiserad fas III klinisk prövning i barn med akut myeloid leukemi (Myechild01)

30 september 2021 uppdaterad av: University of Birmingham

Internationell randomiserad fas III klinisk prövning i barn med akut myeloid leukemi - Inkorporering av en inbäddad dossökningsstudie för Gemtuzumab Ozogamicin i kombination med induktionskemoterapi

Huvudsyftet med denna studie är:

  1. För att fastställa vilket antal doser gemtuzumab ozogamicin (upp till maximalt 3 doser) som tolereras och kan ges i kombination med cytarabin plus mitoxantron eller liposomalt daunorubicin i induktion
  2. Att jämföra mitoxantron (antracenedion) & cytarabin med liposomalt daunorubicin (antracyklin) & cytarabin som induktionsterapi. (Randomisering 1 (R1) stängde tidigt för rekrytering den 8 september 2017 på grund av problem med tillverkning av liposomalt daunorubicin som resulterade i att läkemedlet inte var tillgängligt.)
  3. Att jämföra en engångsdos av gemtuzumab ozogamicin med det optimalt tolererade antalet doser av gemtuzumab ozogamicin (identifierad av den dosfinnande studien) i kombination med induktionskemoterapi.
  4. Att jämföra två konsolideringsregimer: högdos cytarabin (HD Ara-C) och fludarabin & cytarabin (FLA) hos patienter med standardrisk.
  5. Att jämföra toxiciteten och effektiviteten av två konditioneringsregimer för hemopoetiska stamcellstransplantationer (HSCT) av olika intensitet: konventionell myeloablativ konditionering (MAC) med busulfan/cyklofosfamid och reducerad intensitetskonditionering (RIC) med fludarabin/busulfan.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MyeChild 01 är en internationell fas III-studie på barn med akut myeloid leukemi (AML), en sjukdom med betydande dödlighet. Den kommer att jämföra två induktionskemoterapiregimer: mitoxantron och cytarabin (nuvarande standardbehandling) med liposomalt daunorubicin och cytarabin. Detta kommer att testa liposomalt daunorubicin, som tros vara mindre kardiotoxiskt än liknande konventionella läkemedel, även om detta är obevisat. (Randomisering 1 (R1) stängde tidigt för rekrytering den 8 september 2017 på grund av problem med tillverkning av liposomalt daunorubicin som resulterade i att läkemedlet inte var tillgängligt.)

Patienter som svarar bra på induktionskemoterapi är berättigade till en randomisering av två konsolideringsregimer: högdos cytarabin (nuvarande standardbehandling) eller fludarabin och cytarabin (FLA); en kur som vanligtvis används hos patienter med återfall i sjukdomen för att testa om FLA är effektivare i fronten. linjeterapi än standard konsolideringsbehandling. Patienter med cytogenetiska egenskaper associerade med en högre risk för återfall och de som svarar suboptimalt på induktionsbehandling är kandidater för hemopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) och är berättigade till en randomisering som jämför två HSCT-konditioneringsregimer: myeloablativ konditionering (MAC) (nuvarande UNited) Kingdom (UK) standard) eller reducerad intensitetskonditionering (RIC). HSCT har inte konsekvent visat nytta hos högriskpatienter eftersom dödligheten i samband med proceduren har uppvägt fördelen från en minskning av återfallsrisken. Detta kommer att testa om en minskning av konditioneringsintensiteten förbättrar överlevnaden genom att minska transplantationsrelaterade dödsfall utan att öka återfallsfrekvensen. I studien ingår en dosstudie för gemtuzumab ozogamicin. Syftet är att identifiera det optimala tolererade antalet doser av gemtuzumab ozogamicin (upp till totalt 3 doser), som säkert kan kombineras med någon av induktionskemoterapiregimerna och sedan att jämföra detta antal doser med en dos gemtuzumab ozogamicin . Intensiteten av behandlingen kommer att styras av cytogenetik/molekylär genetik och respons bedömd av minimala restsjukdomsnivåer (MRD) mätt med flödescytometri och molekylär metodik.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

700

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
      • Adelaide, Australien
        • Rekrytering
        • Women and Children's Hospital Adelaide
        • Kontakt:
          • Carley Purcell
      • Brisbane, Australien
        • Rekrytering
        • Queensland Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Carley Purcell
      • Melbourne, Australien
        • Rekrytering
        • Monash Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Carley Purcell
      • Melbourne, Australien
        • Rekrytering
        • Royal Childrens Hospital
        • Kontakt:
          • Carley Purcell
      • New Lambton Heights, Australien
        • Rekrytering
        • John Hunter Children's Hopsital
        • Kontakt:
          • Carley Purcell
      • Perth, Australien
        • Rekrytering
        • Perth Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Carley Purcell
      • Sydney, Australien
        • Rekrytering
        • Sydney Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Carley Purcell
      • Westmead, Australien
        • Rekrytering
        • The Childrens Hospital at Westmead
        • Kontakt:
          • Carley Purcell
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire Amiens - Picardie
      • Angers, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
      • Besançon, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire Besancon - Hopital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Pellegrin
      • Brest, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire Brest - Hopital Morvan
      • Caen, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
      • Dijon, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne - Hopital D'enfants
      • Grenoble, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
      • Lille, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hopital Jeanne Dr Flandre
      • Limoges, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hopital de la Timone
      • Montpellier, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire Montpellier - Hopital Arnaud-de-villeneuve
      • Nancy, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
      • Nantes, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Nice, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hopital Robert Debre
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Poitiers, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Reims, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU de Reims
      • Rennes, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire De Rennes - Hopital Sud
      • Rouen, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rouen
      • Saint-Étienne, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire SAINT-ETIENNE
      • Strasbourg, Frankrike
        • Rekrytering
        • Strasbourg Hautepierre
      • Toulouse, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse - Hopital des enfants
      • Tours, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours - Hopital Clocheville
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Rekrytering
        • Our Lady's Hospital For Sick Children
        • Kontakt:
          • Corinna Phillips
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland
        • Rekrytering
        • Starship Childrens Hospital
      • Christchurch, Nya Zeeland
        • Rekrytering
        • Christchurch Hospital
  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz
        • Rekrytering
        • Kantonsspital Aarau
      • Basel, Schweiz
        • Rekrytering
        • Universitäts-Kinderspital beider
      • Bellinzona, Schweiz
        • Rekrytering
        • Ospedale San Giovanni
      • Bern, Schweiz
        • Rekrytering
        • Inselspital Bern
      • Geneve, Schweiz
        • Rekrytering
        • HUG Hôpitaux Universitaires de Gèneve
      • Lausanne, Schweiz
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Chuv Lausanne
      • Lucerne, Schweiz
        • Rekrytering
        • Luzerner Kantonspital - Kinderspital Luzern
      • St. Gallen, Schweiz
        • Rekrytering
        • Ostschweizer Kinderspital
      • Zurich, Schweiz
        • Rekrytering
        • University Children's Hospital Zurich
  • Storbritannien
      • Aberdeen, Storbritannien, AB25 2ZG
        • Rekrytering
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Aberdeen, Storbritannien, AB25 2ZN
        • Rekrytering
        • Aberdeen Royal Infirmary, NHS Grampian
      • Birmingham, Storbritannien, B4 6NH
        • Rekrytering
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
      • Bristol, Storbritannien, BS1 3NU
        • Rekrytering
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Rekrytering
        • Addenbrookes Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Storbritannien, CF14 4XW
        • Rekrytering
        • Cardiff and Vale University Health Board, Noah's Ark Children's Hospital for Wales
      • Edinburgh, Storbritannien, EH9 1LF
        • Rekrytering
        • NHS Lothian, Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Storbritannien, G51 4TF
        • Rekrytering
        • NHS Greater Glasgow and Clyde, The Royal Hospital for Children
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • Rekrytering
        • Leeds General Infirmary, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Storbritannien, L12 2AP
        • Rekrytering
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • Rekrytering
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, NW1 2PG
        • Rekrytering
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, WC1N 3JH
        • Rekrytering
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Rekrytering
        • Royal Manchester Childrens' Hospital , Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Newcastle, Storbritannien, NE7 7DN
        • Rekrytering
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Storbritannien, NG7 2UH
        • Rekrytering
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Storbritannien, OX3 9DU
        • Rekrytering
        • John Radcliffe Hospital, Oxford Radcliffe Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Storbritannien, S10 2TH
        • Rekrytering
        • Sheffield Children's NHS Foundation Trust
      • Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
        • Rekrytering
        • Southampton University Hospitals NHS Trust
    • County Antrim
      • Belfast, County Antrim, Storbritannien, BT12 6BE
        • Rekrytering
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier för provinträde

  • Diagnos av akut myeloid leukemi (AML)/myelodysplastiskt syndrom med hög risk (MDS) (>10 % blaster i benmärgen)/isolerat myeloid sarkom (MS) (antingen de novo eller sekundär).
  • Ålder <18 år vid provinträde.
  • Ingen tidigare kemoterapi eller biologisk behandling för AML/högrisk MDS/isolerad MS annat än vad som är tillåtet i protokollet.
  • Normal hjärtfunktion definierad som fraktionerad förkortning ≥28 % eller ejektionsfraktion ≥55 %.
  • Lämplig för protokoll kemoterapi.
  • Dokumenterat negativt graviditetstest för kvinnliga patienter i fertil ålder.
  • Patienten samtycker till att använda effektiva preventivmedel (patienter i fertil ålder).
  • Skriftligt informerat samtycke från patient och/eller förälder/vårdnadshavare.

Inklusionskriterier för deltagande i gemtuzumab ozogamicin dos-finnande studie:

Centern måste vara formellt aktiverade för att få delta i den inbäddade dosökningsstudien. Kontakta provkontoret för mer information.

  • Patienten uppfyller inklusionskriterierna för inträde i prövningen.

  • Ålder:

    • ≥12 månader för den stora dosstudien
    • ≥ 12 veckor och <12 månader för den mindre dossökningsstudien
  • Normal njurfunktion definieras som beräknat kreatininclearance ≥90ml/min/1,73m2.
  • Normal leverfunktion definieras som total bilirubin ≤2,5 övre normalgräns (ULN) för ålder såvida den inte orsakas av leukemi eller Gilberts syndrom eller liknande störning.
  • Alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) ≤10 x ULN för ålder.
  • Skriftligt informerat samtycke från patient och/eller förälder/vårdnadshavare.

Inklusionskriterier för behandling med gemtuzumab ozogamicin för patienter som inte deltar i gemtuzumab ozogamicin dos-finnande studie eller R2.

  • Patienten uppfyller inklusionskriterierna för inträde i prövningen (avsnitt 4.1.1)

  • Ålder:

    • ≥12 månader
    • ≥ 12 veckor
    • ≥28 dagar och <12 veckor (patienter kommer att få maximalt en dos gemtuzumab ozogamicin)
  • Normal njurfunktion, definierad som beräknat kreatininclearance ≥90 ml/min/1,73m2
  • Normal leverfunktion, definierad som total bilirubin ≤2,5 övre normalgräns (ULN) för ålder och inte på grund av leukemipåverkan eller Gilberts syndrom eller liknande störning
  • ALT eller AST ≤10 x ULN för ålder
  • Skriftligt informerat samtycke från patient och/eller förälder/vårdnadshavare

Inklusionskriterier för deltagande i R2.(när den är öppen för randomisering i tillämplig åldersgrupp)

• Patienten uppfyller inklusionskriterierna för inträde i prövningen

Patientens ålder:

  • ≥12 månader
  • ≥12 veckor (en gång R2 öppnat hos patienter ≥12 veckor och <12 månader)
  • Normal njurfunktion definieras som beräknat kreatininclearance ≥90ml/min/1,73m2.
  • Normal leverfunktion definierad som totalt bilirubin ≤2,5 ULN för ålder och inte på grund av leukemipåverkan eller Gilberts syndrom eller liknande störning.
  • ALT eller AST ≤10 x ULN för ålder.
  • Skriftligt informerat samtycke från patient och/eller förälder/vårdnadshavare.

Inklusionskriterier för deltagande i R3.

  • Patienten uppfyller inklusionskriterierna för inträde i prövningen
  • Induktionsbehandling enligt MyeChild 01-protokoll eller behandlad med 2 kurer mitoxantron & cytarabin utanför provet.

  • Minimalt återstående sjukdomssvar (MRD) (utförs i MyeChild 01 centraliserade laboratorier, se nationella MyeChild 01 Laboratory Manual):

    • Patienter med god risk cytogenetik/molekylär genetik och en MRD-nivå <0,1 % av flöde efter kurs 2, eller en minskning av transkriptionsnivåer på >3 logs efter kurs 2 för de med en informativ molekylär markör, men utan en informativ markör med tillräcklig känslighet för flödes-MRD-övervakning eller
    • Patienter med intermediär risk cytogenetik/molekylär genetik med en MRD-nivå <0,1 % av flöde efter kurs 1 och kurs 2, eller en minskning av transkriptionsnivåer på >3 loggar efter kurs 1 och kurs 2 för de med en informativ molekylär markör, men utan en informativ markör för tillräcklig känslighet för flödes-MRD-övervakning.
  • Skriftligt informerat samtycke från patient och/eller förälder/vårdnadshavare.

Inklusionskriterier för deltagande i R4.

  • Patienten uppfyller inklusionskriterierna för inträde i prövningen
  • Induktionsbehandling enligt MyeChild 01-protokollet eller behandlad med 1 eller 2 kurer mitoxantron & cytarabin ± behandlingsintensivering med fludarabin, cytarabin & idarubicin (FLA-Ida) utanför försök.
  • Patienten är i fullständig remission (CR) eller CR med ofullständig återhämtning av blodräkningen (CRi) definierad som <5 % blaster bekräftade med flödescytometri/molekylär/FISH i en benmärgsaspirat som tagits inom 6 veckor före randomisering till R4.

  • Patienten uppfyller ett av följande kriterier och är en kandidat för HSCT enligt protokollet:

    • Hög risk efter kurs 1 (alla patienter med dålig riskcytogenetik och patienter med medelriskcytogenetik som misslyckas med att uppnå CR/CRi).
    • Intermediär risk cytogenetik med MRD >0,1% efter kurs 1 och 2 mätt med flöde. Om ingen flödes-MRD-markör med tillräcklig känslighet identifieras, kan en molekylär MRD-markör med en känslighet på >0,1 % användas.
    • God riskcytogenetik med flödes-MRD >0,1 % bekräftad av en minskning av molekylär MRD på <3 logs eller stigande transkriptnivåer efter kurs 3 trots behandlingsintensivering (FLA-Ida) och efter diskussion med de kliniska koordinatorerna.
  • Tillgänglighet av en 9-10/10 human leukocytantigen (HLA) matchad familj eller obesläktad donator eller 5-8/8 matchad navelsträngsblodenhet med en adekvat celldos enligt definitionen i protokollet avsnitt 17.1.
  • Skriftligt informerat samtycke från patient och/eller förälder/vårdnadshavare.

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier för alla randomiseringar

  • Akut promyelocytisk leukemi.
  • Myeloid leukemi av Downs syndrom.
  • Blast kris av kronisk myeloid leukemi.
  • Återfallande eller refraktär AML.
  • Benmärgssviktsyndrom.
  • Tidigare antracyklinexponering som skulle hämma leveransen av studieantracykliner.
  • Samtidig behandling eller administrering av något annat experimentellt läkemedel eller med någon annan biologisk terapi för AML/högrisk MDS/isolerad MS.
  • Dräktiga eller ammande honor.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Mitoxantron

Kurs 1

  • Mitoxantron: 12 mg/m2 dagligen genom IV-infusion under 1 timme på dagarna 1, 2, 3 och 4 (totalt 4 doser).
  • Cytarabin: 100 mg/m2 12 timmar per IV bolus dag 1-10 inklusive (totalt 20 doser).

Kurs 2

  • Mitoxantron: 12 mg/m2 dagligen genom IV-infusion under 1 timme på dag 1, 2 och 3 (totalt 3 doser).
  • Cytarabin: 100 mg/m2 12 timmar per intravenös bolus dag 1-8 inklusive (totalt 16 doser).
Läkemedel: Mitoxantron
DNA-reaktivt medel
Läkemedel: Cytarabin
Pyrimidinnukleosidanalog, ett antineoplastiskt medel.
Experimentell: Liposomalt daunorubicin

Randomisering 1 (R1)) stängde tidigt för rekrytering den 8 september 2017 på grund av problem med tillverkning av liposomalt daunorubicin som resulterade i att läkemedlet inte var tillgängligt.

Kurs 1

  • Liposomalt daunorubicin: 80 mg/m2 dagligen med 1 timmes IV-infusion dag 1, 3 och 5 (totalt 3 doser).
  • Cytarabin: 100 mg/m2 12 timmar per IV bolus dag 1-10 inklusive (totalt 20 doser).

Kurs 2

  • Liposomal daunorubicin: 60 mg/m2 dagligen med 1 timmes IV-infusion dag 1, 3 och 5 (totalt 3 doser).
  • Cytarabin: 100 mg/m2 12 timmar per intravenös bolus dag 1-8 inklusive (totalt 16 doser).
Läkemedel: Cytarabin
Pyrimidinnukleosidanalog, ett antineoplastiskt medel.
Läkemedel: Liposomalt daunorubicin

Antracyklin

(Randomisering 1 (R1)) stängde tidigt för rekrytering den 8 september 2017 på grund av problem med tillverkning av liposomalt daunorubicin som resulterade i att läkemedlet inte var tillgängligt.
Experimentell: Gemtuzumab Ozogamicin Dos Finding Study
  • Kohort 1: 1x3mg/m2 IV-infusion under 2 timmar på dag 4.
  • Kohort 2: 2x3mg/m2 IV-infusion under 2 timmar på dag 4 och dag 7.
  • Kohort 3: 3x3mg/m2 IV-infusion under 2 timmar på dag 4, 7 och 10.
Läkemedel: Gemtuzumab ozogamicin
Antikroppskonjugerat kemoterapimedel.
Andra namn:
  • Mylotarg
Aktiv komparator: Hög dos cytarabin
Två kurer med Cytarabin: 3 g/m2 12 timmar per intravenös infusion under 4 timmar på dag 1, 3 och 5 (totalt 6 doser).
Läkemedel: Cytarabin
Pyrimidinnukleosidanalog, ett antineoplastiskt medel.
Experimentell: Fludarabin och cytarabin

Två kurser av:

  • Fludarabin: 30 mg/m2 dagligen genom IV-infusion under 30 minuter på dag 1-5 inklusive (totalt 5 doser).
  • Cytarabin: 2 g/m2 dagligen genom IV-infusion under 4 timmar på dagarna 1-5 inklusive (totalt 5 doser). Cytarabininfusionen ska startas 4 timmar efter starten av fludarabininfusionen
Läkemedel: Cytarabin
Pyrimidinnukleosidanalog, ett antineoplastiskt medel.
Läkemedel: Fludarabin
En vattenlöslig fluorerad nukleotidanalog av det antivirala medlet vidarabin.
Aktiv komparator: Myeloablativ konditionering
  • Busulfan Area Under the Curve (AUC) 70-100mg/L x timme genom IV-infusion under 3 timmar, givet 12 timmar per dag dag -10 till -7 (8 doser).
  • Cyklofosfamid 50 mg/kg/dag genom IV-infusion under 1 timme, dag -5 till -2 (4 doser).
Läkemedel: Busulfan
Alkylsulfonat
Läkemedel: Cyklofosfamid
Ett kvävesenapsalkyleringsmedel från oxazafosforingruppen
Experimentell: Konditionering med reducerad intensitet
  • Busulfan AUC60-65mg/L X timme genom IV-infusion under 3 timmar, ges 12 timmar per dag på dagarna -5 till -2 (8 doser).
  • Fludarabin 30 mg/m2/dag genom IV-infusion under 30 minuter på dagarna -8 till -3 (6 doser).
Läkemedel: Fludarabin
En vattenlöslig fluorerad nukleotidanalog av det antivirala medlet vidarabin.
Läkemedel: Busulfan
Alkylsulfonat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT).
Tidsram: Incidensen av DLT kommer att utvärderas upp till dag 45 efter kurs 1 och kurs 2 av induktionskemoterapi.
Incidensen av DLT kommer att utvärderas upp till dag 45 efter kurs 1 och kurs 2 av induktionskemoterapi.
Event Free Survival (EFS).
Tidsram: Event free survival (EFS) kommer att utvärderas som tiden från randomisering ett till den första händelsen, upp till 16 år.
Den primära analysen kommer att utföras när den sista patienten har minst 1 års uppföljning. EFS-uppskattningar kommer att presenteras efter 24 månader tillsammans med 95 % konfidensintervall.
Event free survival (EFS) kommer att utvärderas som tiden från randomisering ett till den första händelsen, upp till 16 år.
Event Free Survival (EFS).
Tidsram: Event free survival (EFS) kommer att utvärderas som tiden från randomisering två till den första händelsen, upp till 16 år.
Den primära analysen kommer att utföras när den sista patienten har minst 1 års uppföljning. EFS-uppskattningar kommer att presenteras efter 24 månader tillsammans med 95 % konfidensintervall.
Event free survival (EFS) kommer att utvärderas som tiden från randomisering två till den första händelsen, upp till 16 år.
Återfallsfri överlevnad (RFS).
Tidsram: Återfallsfri överlevnad (RFS) kommer att utvärderas som tidpunkten för randomisering tre till det första återfallet eller dödsfall av någon orsak, upp till 16 år.
Den primära analysen kommer att utföras när den sista patienten har minst 1 års uppföljning. RFS-uppskattningar kommer att presenteras efter 24 månader tillsammans med 95 % konfidensintervall.
Återfallsfri överlevnad (RFS) kommer att utvärderas som tidpunkten för randomisering tre till det första återfallet eller dödsfall av någon orsak, upp till 16 år.
Tidiga behandlingsrelaterade biverkningar.
Tidsram: Tidiga behandlingsrelaterade biverkningar kommer att utvärderas dag 100 efter transplantationen.

Tidiga behandlingsrelaterade biverkningar definierade som incidensen dag 100 efter transplantation av grad 3-5 toxicitet för följande system som använder National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria v4:

  • Hjärta (perikardiell effusion/systolisk dysfunktion i vänster kammare).
  • Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum (hypoxi/pneumonit).
  • Gastrointestinal (GI) (diarré/tyflit/övre och nedre GI-blödning).
  • Undersökningar (bilirubin).
  • Njur- och urinvägar (akut njurskada/hematuri).
  • Nervsystemet (anfall).
Tidiga behandlingsrelaterade biverkningar kommer att utvärderas dag 100 efter transplantationen.
Återfallsfri överlevnad (RFS).
Tidsram: Återfallsfri överlevnad (RFS) kommer att utvärderas som tiden för randomisering fyra till det första återfallet eller dödsfall av någon orsak, upp till 16 år.
Den primära analysen kommer att utföras när den sista patienten har minst 1 års uppföljning. RFS-uppskattningar kommer att presenteras efter 12 månader tillsammans med 95 % konfidensintervall.
Återfallsfri överlevnad (RFS) kommer att utvärderas som tiden för randomisering fyra till det första återfallet eller dödsfall av någon orsak, upp till 16 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Arten, incidensen och svårighetsgraden av biverkningar (gemtuzumab ozogamicin dos finding study).
Tidsram: Utvärderad av dag 45 efter kurs 1 och kurs 2.
Utvärderad av dag 45 efter kurs 1 och kurs 2.
Respons mätt genom benmärgsbedömning med hjälp av morfologi och bedömning av minimal residual disease (MRD) (gemtuzumab ozogamicin dos finding study).
Tidsram: Utvärderad av dag 45 efter kurs 1 och kurs 2.
Respons bedöms genom morfologi bekräftad av MRD-nivåer mätta med flödescytometri, molekylära metoder eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) enligt definitionen i protokollet, i kombination med trombocyt- och neutrofilantal. Dessa resultat av dessa bedömningar kommer att kombineras för att fastställa patientens sjukdomssvar med hjälp av de svarskriterier som definieras i protokollet.
Utvärderad av dag 45 efter kurs 1 och kurs 2.
Serumfarmakokinetiska (PK) parametrar för gemtuzumab ozogamicin: Clearance (CL) (gemtuzumab ozogamicin dos-finnande studie)
Tidsram: Utvärderad upp till en månad efter den första dosen av gemtuzumab ozogamicin.
Serum PK-parametrar kommer att mätas med hjälp av serieprov tagna vid flera tidpunkter under kurs 1 och 1 månad efter den första dosen av gemtuzumab ozogamicin enligt definitionen i protokollet per doskohort.
Utvärderad upp till en månad efter den första dosen av gemtuzumab ozogamicin.
Serumfarmakokinetiska (PK) parametrar för gemtuzumab ozogamicin: distributionsvolym (Vd) (gemtuzumab ozogamicin dos-finnande studie)
Tidsram: Utvärderad upp till en månad efter den första dosen av gemtuzumab ozogamicin.
Serum PK-parametrar kommer att mätas med hjälp av serieprov tagna vid flera tidpunkter under kurs 1 och 1 månad efter den första dosen av gemtuzumab ozogamicin enligt definitionen i protokollet per doskohort.
Utvärderad upp till en månad efter den första dosen av gemtuzumab ozogamicin.
Fullständig remission (CR) (R1 & R2).
Tidsram: Utvärderad och presenterad vid avslutad behandlingskurs 1 och 2 upp till maximalt 45 dagar efter varje behandlingskur
Utvärderad med hjälp av remissionsstatus vid avslutad kurs 1 och kurs 2.
Utvärderad och presenterad vid avslutad behandlingskurs 1 och 2 upp till maximalt 45 dagar efter varje behandlingskur
Orsaker till misslyckande att uppnå CR (R1 & R2).
Tidsram: Utvärderas och presenteras vid avslutad behandlingskurs 1 och 2, upp till max 45 dagar efter varje behandlingskur.
Utvärderas som resistent sjukdom, induktionsdöd eller ej utvärderbart. Detta kommer att utvärderas vid avslutad behandlingskurs 1 och 2, när patientens blodvärden har återhämtat sig eller orsaken till att inte återhämtat sig har fastställts.
Utvärderas och presenteras vid avslutad behandlingskurs 1 och 2, upp till max 45 dagar efter varje behandlingskur.
Kumulativ incidens av återfall (CIR) (alla randomiseringar).
Tidsram: Utvärderad som tid från randomisering till relevant fråga till återfall, upp till 16 år.
Den primära analysen kommer att utföras när den sista patienten har minst 1 års uppföljning. CIR-uppskattningar kommer att presenteras efter 24 månader tillsammans med 95 % konfidensintervall för randomisering 1, 2 och 3, och vid 12 månader för randomisering 4.
Utvärderad som tid från randomisering till relevant fråga till återfall, upp till 16 år.
Död i CR (DCR) (R1, R2 & R3).
Tidsram: Utvärderad som tid från randomisering till relevant fråga till datum för dödsfall oavsett orsak hos patienter som har uppnått CR, upp till 16 år.
Den primära analysen kommer att utföras när den sista patienten har minst 1 års uppföljning. DCR-uppskattningar kommer att presenteras efter 24 månader tillsammans med 95 % konfidensintervall.
Utvärderad som tid från randomisering till relevant fråga till datum för dödsfall oavsett orsak hos patienter som har uppnått CR, upp till 16 år.
Event Free Survival (EFS) (R1, R2 & R3).
Tidsram: Utvärderad som tiden från randomisering till den relevanta frågan till den första av misslyckande att uppnå CR (registreras som en händelse dag 1), återfall, sekundär malignitet eller död av någon orsak, upp till 16 år.
Den primära analysen kommer att utföras när den sista patienten har minst 1 års uppföljning. EFS-uppskattningar kommer att presenteras efter 24 månader tillsammans med 95 % konfidensintervall.
Utvärderad som tiden från randomisering till den relevanta frågan till den första av misslyckande att uppnå CR (registreras som en händelse dag 1), återfall, sekundär malignitet eller död av någon orsak, upp till 16 år.
Total överlevnad (OS) (alla randomiseringar).
Tidsram: Utvärderad som tid från randomisering till den relevanta frågan till dödsfall oavsett orsak eller datum senast sett för patienter som lever i slutet av försöket, upp till 16 år.
Den primära analysen kommer att utföras när den sista patienten har minst 1 års uppföljning. OS-uppskattningar kommer att presenteras efter 24 månader tillsammans med 95 % konfidensintervall för randomisering 1, 2 och 3, och vid 12 månader för randomisering 4.
Utvärderad som tid från randomisering till den relevanta frågan till dödsfall oavsett orsak eller datum senast sett för patienter som lever i slutet av försöket, upp till 16 år.
Förekomst av toxicitet (alla randomiseringar).
Tidsram: Utvärderad 30 dagar efter avslutad försöksbehandling.
Utvärderad 30 dagar efter avslutad försöksbehandling.
Förekomst av kardiotoxicitet (endast R1, R2 & R4).
Tidsram: Utvärderad 30 dagar efter avslutad försöksbehandling.
Utvärderad 30 dagar efter avslutad försöksbehandling.
Förekomst av bilirubin av grad 3 eller högre (endast R2 & R4).
Tidsram: Utvärderad 30 dagar efter avslutad försöksbehandling.
Utvärderad 30 dagar efter avslutad försöksbehandling.
Förekomst av veno-ocklusiv sjukdom (endast R2 & R4).
Tidsram: Utvärderad 30 dagar efter avslutad försöksbehandling.
Utvärderad 30 dagar efter avslutad försöksbehandling.
Minimal Residual Disease (MRD) eliminering efter kurs 1 & 2 (endast R1 & R2).
Tidsram: Utvärderas och presenteras vid avslutad behandlingskurs 1 och 2, upp till max 45 dagar efter varje behandlingskur.
Utvärderad med hjälp av MRD-resultat vid slutförande av kurs 1 och 2 när patientens blodvärden har återhämtat sig eller orsaken till icke-återhämtning har fastställts.
Utvärderas och presenteras vid avslutad behandlingskurs 1 och 2, upp till max 45 dagar efter varje behandlingskur.
Dags för hematologisk återhämtning (alla randomiseringar).
Tidsram: Utvärderad av dag 45 efter kurs 1 och kurs 2.
Utvärderad med hjälp av datum för hematologisk återhämtning (trombocyter till >=80 x 10^9/L och neutrofiler till >=1,0 x 10^9/L). Den primära analysen kommer att utföras när den sista patienten har minst 1 års uppföljning. Uppskattningar av tid till hematologisk återhämtning kommer att presenteras 45 dagar efter behandlingskur 1 och kurs 2 tillsammans med 95 % konfidensintervall.
Utvärderad av dag 45 efter kurs 1 och kurs 2.
Dagar på sjukhus efter varje behandlingskur (alla randomiseringar).
Tidsram: Utvärderas när alla patienter har avslutat provbehandlingen.
Totalt antal dagar som spenderats på sjukhus för varje behandlingskur, insamlat från datum för randomisering tills räkningen återhämtas efter sista behandlingskuren, upp till maximalt 45 dagar efter den sista behandlingskuren. Detta kommer att sammanfattas per behandlingsförlopp.
Utvärderas när alla patienter har avslutat provbehandlingen.
Förekomst av blandad chimerism dag 100 efter transplantation (endast R4).
Tidsram: Utvärderad dag 100 efter transplantationen.
Utvärderad dag 100 efter transplantationen.
Behandlingsrelaterad dödlighet (TRM) (endast R4).
Tidsram: Utvärderad som tid i dagar mellan randomisering till R4 och död som inte är relaterad till den underliggande sjukdomen och anses relaterad till transplantationsproceduren.
Den primära analysen kommer att utföras när den sista patienten har minst 1 års uppföljning vilket beräknas vara 7 år efter rekryteringsstart. TRM-uppskattningar kommer att presenteras efter 12 månader tillsammans med 95 % konfidensintervall.
Utvärderad som tid i dagar mellan randomisering till R4 och död som inte är relaterad till den underliggande sjukdomen och anses relaterad till transplantationsproceduren.
Gonadal funktion (endast R4).
Tidsram: Utvärderad 1 år efter transplantation och i slutet av uppföljningen, som beräknas vara genomgången till studiens slutförande, en genomsnittlig tidsram på 10 år.
Metoden för bedömning kommer att vara efter skala (Tanner-skala) och fysiologiska parametrar. Detta kommer att utvärderas 1 år efter transplantationen och i slutet av studieuppföljningen.
Utvärderad 1 år efter transplantation och i slutet av uppföljningen, som beräknas vara genomgången till studiens slutförande, en genomsnittlig tidsram på 10 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Birmingham

Samarbetspartners

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Pfizer
Cancer Research UK
National Cancer Institute, France

Utredare

  • Huvudutredare: Brenda Gibson, Royal Hospital for Children Glasgow

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2031

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2032

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 januari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2016

Första postat (Uppskatta)

31 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 september 2021

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RG_14-088
  • 2014-005066-30 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Mitoxantron

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera