Studio clinico internazionale randomizzato di fase III su bambini con leucemia mieloide acuta (Myechild01)
24 giugno 2026 aggiornato da: University of Birmingham
Sperimentazione clinica internazionale randomizzata di fase III su bambini con leucemia mieloide acuta - che incorpora uno studio integrato per la determinazione della dose per Gemtuzumab Ozogamicin in combinazione con la chemioterapia di induzione
Lo scopo principale di questo studio è:
- Stabilire quale numero di dosi di gemtuzumab ozogamicin (fino a un massimo di 3 dosi) è tollerato e può essere somministrato in sicurezza in combinazione con citarabina più mitoxantrone o daunorubicina liposomiale nell'induzione
- Confrontare mitoxantrone (antracendione) e citarabina con daunorubicina liposomiale (antraciclina) e citarabina come terapia di induzione. (Randomizzazione 1 (R1) chiusa anticipatamente al reclutamento l'8 settembre 2017, a causa di problemi di produzione di daunorubicina liposomiale con conseguente indisponibilità del farmaco.)
- Confrontare una singola dose di gemtuzumab ozogamicin con il numero ottimale tollerato di dosi di gemtuzumab ozogamicin (identificato dallo studio di determinazione della dose) quando combinato con la chemioterapia di induzione.
- Confrontare due regimi di consolidamento: citarabina ad alte dosi (HD Ara-C) e fludarabina e citarabina (FLA) in pazienti a rischio standard.
- Per confrontare la tossicità e l'efficacia di due regimi di condizionamento del trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) di diversa intensità: condizionamento mieloablativo convenzionale (MAC) con busulfan/ciclofosfamide e condizionamento a intensità ridotta (RIC) con fludarabina/busulfan.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Descrizione dettagliata
MyeChild 01 è uno studio clinico internazionale di fase III su bambini affetti da leucemia mieloide acuta (LMA), una malattia con mortalità significativa. Confronterà due regimi chemioterapici di induzione: mitoxantrone e citarabina (attuale trattamento standard) con daunorubicina liposomiale e citarabina. Questo metterà alla prova la daunorubicina liposomiale, che si ritiene sia meno cardiotossica rispetto a farmaci convenzionali simili, sebbene ciò non sia dimostrato. (Randomizzazione 1 (R1) chiusa anticipatamente al reclutamento l'8 settembre 2017, a causa di problemi di produzione di daunorubicina liposomiale con conseguente indisponibilità del farmaco.)
I pazienti che rispondono bene alla chemioterapia di induzione possono beneficiare di una randomizzazione di due regimi di consolidamento: citarabina ad alto dosaggio (trattamento standard attuale) o fludarabina e citarabina (FLA); un regime comunemente usato nei pazienti con malattia recidivante, testando se la FLA è più efficace di fronte terapia di linea rispetto al trattamento di consolidamento standard. I pazienti con caratteristiche citogenetiche associate a un rischio più elevato di recidiva e quelli che rispondono in modo subottimale al trattamento di induzione sono candidati al trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) e sono eleggibili per una randomizzazione che confronti due regimi di condizionamento HSCT: condizionamento mieloablativo (MAC) (attuale UNited Kingdom (UK) standard) o condizionamento a intensità ridotta (RIC). L'HSCT non ha mostrato costantemente benefici nei pazienti ad alto rischio perché la mortalità associata alla procedura ha superato il vantaggio di una riduzione del rischio di recidiva. Questo verificherà se la riduzione dell'intensità del condizionamento migliora la sopravvivenza riducendo i decessi correlati al trapianto senza aumentare il tasso di recidiva. Lo studio comprende uno studio di determinazione della dose per gemtuzumab ozogamicin. Lo scopo è identificare il numero ottimale tollerato di dosi di gemtuzumab ozogamicin (fino a un totale di 3 dosi), che può essere tranquillamente combinato con uno dei regimi chemioterapici di induzione e quindi confrontare questo numero di dosi con una dose di gemtuzumab ozogamicin . L'intensità del trattamento sarà diretta dalla citogenetica/genetica molecolare e la risposta valutata dai livelli minimi di malattia residua (MRD) misurati mediante citometria a flusso e metodologia molecolare.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
700
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Adelaide, Australia
- Women and Children's Hospital Adelaide
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Brisbane, Australia
- Queensland Children's Hospital
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Melbourne, Australia
- Monash Children's Hospital
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Melbourne, Australia
- Royal Childrens Hospital
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New Lambton Heights, Australia
- John Hunter Children's Hopsital
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Perth, Australia
- Perth Children's Hospital
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Sydney, Australia
- Sydney Children's Hospital
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Westmead, Australia
- The Childrens Hospital at Westmead
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Amiens, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire Amiens - Picardie
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Angers, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
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Besançon, Francia
- Centre Hospitalier Regional Universitaire Besancon - Hopital Jean Minjoz
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Bordeaux, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Pellegrin
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Brest, Francia
- Centre Hospitalier Regional Universitaire Brest - Hopital Morvan
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Caen, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Caen
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Clermont-Ferrand, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
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Dijon, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne - Hopital D'enfants
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Grenoble, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
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Lille, Francia
- Hopital Jeanne Dr Flandre
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Limoges, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
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Lyon, Francia
- Centre Léon Bérard
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Marseille, Francia
- Hôpital de la Timone
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Montpellier, Francia
- Centre Hospitalier Regional Universitaire Montpellier - Hopital Arnaud-de-villeneuve
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Nancy, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
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Nantes, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Nice, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire De Nice
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Paris, Francia
- Hopital Robert Debre
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Paris, Francia
- Hopital Saint Louis
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Paris, Francia
- Hôpital Armand Trousseau
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Poitiers, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
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Reims, Francia
- CHU de Reims
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Rennes, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire De Rennes - Hopital Sud
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Rouen, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Rouen
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Saint-Etienne, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire Saint-Etienne
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Strasbourg, Francia
- Strasbourg Hautepierre
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Toulouse, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse - Hopital Des Enfants
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Tours, Francia
- Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours - Hopital Clocheville
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Dublin, Irlanda
- Our Lady's Hospital for Sick Children
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Auckland, Nuova Zelanda
- Starship Childrens Hospital
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Christchurch, Nuova Zelanda
- Christchurch Hospital
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Aberdeen, Regno Unito, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary, NHS Grampian
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Aberdeen, Regno Unito, AB25 2ZG
- Royal Aberdeen Children's Hospital
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Birmingham, Regno Unito, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
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Bristol, Regno Unito, BS1 3NU
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
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Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Cardiff, Regno Unito, CF14 4XW
- Cardiff and Vale University Health Board, Noah's Ark Children's Hospital for Wales
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Edinburgh, Regno Unito, EH9 1LF
- NHS Lothian, Royal Hospital for Sick Children
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Glasgow, Regno Unito, G51 4TF
- NHS Greater Glasgow and Clyde, The Royal Hospital for Children
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Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
- Leeds General Infirmary, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Liverpool, Regno Unito, L12 2AP
- Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
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London, Regno Unito, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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London, Regno Unito, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
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London, Regno Unito, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester, Regno Unito, M13 9WL
- Royal Manchester Childrens' Hospital , Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
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Newcastle, Regno Unito, NE7 7DN
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Nottingham, Regno Unito, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Oxford, Regno Unito, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital, Oxford Radcliffe Hospitals NHS Trust
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Sheffield, Regno Unito, S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
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Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
- Southampton University Hospitals NHS Trust
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County Antrim
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Belfast, County Antrim, Regno Unito, BT12 6BE
- Royal Belfast Hospital for Sick Children
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Aarau, Svizzera
- Kantonsspital Aarau
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Basel, Svizzera
- Universitäts-Kinderspital beider
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Bellinzona, Svizzera
- Ospedale San Giovanni
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Bern, Svizzera
- Inselspital Bern
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Geneva, Svizzera
- Hug Hopitaux Universitaires De Geneve
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Lausanne, Svizzera
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Chuv Lausanne
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Lucerne, Svizzera
- Luzerner Kantonspital - Kinderspital Luzern
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Sankt Gallen, Svizzera
- Ostschweizer Kinderspital
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Zurich, Svizzera
- University Children's Hospital Zurich
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 17 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
Criteri di inclusione per l'ingresso di prova
- Diagnosi di leucemia mieloide acuta (AML)/sindrome mielodisplastica (MDS) ad alto rischio (>10% di blasti nel midollo osseo)/sarcoma mieloide isolato (SM) (de novo o secondario).
- Età <18 anni all'ingresso nello studio.
- Nessuna precedente chemioterapia o terapia biologica per LMA/SMD ad alto rischio/SM isolata diversa da quella consentita nel protocollo.
- Funzione cardiaca normale definita come accorciamento frazionale ≥28% o frazione di eiezione ≥55%.
- Idoneo per la chemioterapia protocollare.
- Test di gravidanza negativo documentato per pazienti di sesso femminile in età fertile.
- Il paziente accetta di utilizzare una contraccezione efficace (pazienti in età fertile).
- Consenso informato scritto del paziente e/o del genitore/tutore legale.
Criteri di inclusione per la partecipazione allo studio di determinazione della dose di gemtuzumab ozogamicin:
I centri devono essere formalmente attivati per poter prendere parte allo studio di escalation della dose incorporata. Si prega di contattare l'ufficio di prova per ulteriori informazioni.
- Il paziente soddisfa i criteri di inclusione per l'ingresso nello studio.
Età:
- ≥12 mesi per lo studio principale di determinazione della dose
- ≥ 12 settimane e <12 mesi per lo studio di determinazione della dose minore
- Funzionalità renale normale definita come clearance della creatinina calcolata ≥90 ml/min/1,73 m2.
- Funzionalità epatica normale definita come bilirubina totale ≤2,5 limite superiore della norma (ULN) per l'età a meno che non sia causata da coinvolgimento leucemico o sindrome di Gilbert o disturbo simile.
- Alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) ≤10 x ULN per età.
- Consenso informato scritto del paziente e/o del genitore/tutore legale.
Criteri di inclusione per il trattamento con gemtuzumab ozogamicin per i pazienti che non partecipano allo studio di determinazione della dose di gemtuzumab ozogamicin o R2.
- Il paziente soddisfa i criteri di inclusione per l'ingresso nello studio (sezione 4.1.1)
Età:
- ≥12 mesi
- ≥ 12 settimane
- ≥28 giorni e <12 settimane (i pazienti riceveranno un massimo di una dose di gemtuzumab ozogamicin)
- Funzionalità renale normale, definita come clearance della creatinina calcolata ≥90 ml/min/1,73 m2
- Funzionalità epatica normale, definita come bilirubina totale ≤2,5 limite superiore della norma (ULN) per l'età e non dovuta a coinvolgimento leucemico o sindrome di Gilbert o disturbo simile
- ALT o AST ≤10 x ULN per età
- Consenso informato scritto del paziente e/o del genitore/tutore legale
Criteri di inclusione per la partecipazione a R2. (una volta aperta alla randomizzazione nella fascia di età applicabile)
• Il paziente soddisfa i criteri di inclusione per l'ingresso nello studio
Età del paziente:
- ≥12 mesi
- ≥12 settimane (una volta aperto R2 in pazienti di età ≥12 settimane e <12 mesi)
- Funzionalità renale normale definita come clearance della creatinina calcolata ≥90 ml/min/1,73 m2.
- Funzionalità epatica normale definita come bilirubina totale ≤2,5 ULN per età e non dovuta a coinvolgimento leucemico o sindrome di Gilbert o disturbo simile.
- ALT o AST ≤10 x ULN per età.
- Consenso informato scritto del paziente e/o del genitore/tutore legale.
Criteri di inclusione per la partecipazione a R3.
- Il paziente soddisfa i criteri di inclusione per l'ingresso nello studio
- Trattamento di induzione secondo il protocollo MyeChild 01 o trattato con 2 cicli di mitoxantrone e citarabina fuori prova.
Risposta di malattia minima residua (MRD) (eseguita nei laboratori centralizzati MyeChild 01, vedere il Manuale di laboratorio nazionale MyeChild 01):
- Pazienti con citogenetica/genetica molecolare a buon rischio e un livello MRD <0,1% per flusso dopo il corso 2, o una diminuzione dei livelli di trascrizione >3 log dopo il corso 2 per quelli con un marcatore molecolare informativo, ma senza un marcatore informativo di sufficiente sensibilità per il monitoraggio del flusso MRD o
- Pazienti con citogenetica/genetica molecolare a rischio intermedio con un livello MRD <0,1% per flusso dopo il corso 1 e il corso 2, o una diminuzione dei livelli di trascrizione >3 log dopo il corso 1 e il corso 2 per quelli con un marcatore molecolare informativo, ma senza un marcatore informativo di sufficiente sensibilità per il monitoraggio del flusso MRD.
- Consenso informato scritto del paziente e/o del genitore/tutore legale.
Criteri di inclusione per la partecipazione a R4.
- Il paziente soddisfa i criteri di inclusione per l'ingresso nello studio
- Trattamento di induzione secondo il protocollo MyeChild 01 o trattato con 1 o 2 cicli di mitoxantrone e citarabina ± intensificazione del trattamento con fludarabina, citarabina e idarubicina (FLA-Ida) fuori dallo studio.
- Il paziente è in remissione completa (CR) o CR con recupero incompleto della conta ematica (CRi) definito come <5% di blasti confermati mediante citometria a flusso/molecolare/FISH in un aspirato di midollo osseo prelevato entro 6 settimane prima della randomizzazione a R4.
Il paziente soddisfa uno dei seguenti criteri ed è un candidato per HSCT secondo il protocollo:
- Rischio elevato dopo il corso 1 (tutti i pazienti con citogenetica a rischio basso e pazienti con citogenetica a rischio intermedio che non riescono a raggiungere CR/CRi).
- Citogenetica a rischio intermedio con MRD >0,1% dopo i corsi 1 e 2 misurati dal flusso. Se non viene identificato alcun marcatore MRD di flusso di sensibilità sufficiente, è possibile utilizzare un marcatore MRD molecolare con una sensibilità >0,1%.
- Citogenetica a buon rischio con MRD di flusso >0,1% confermata da una diminuzione della MRD molecolare di <3 log o livelli di trascrizione in aumento dopo il corso 3 nonostante l'intensificazione del trattamento (FLA-Ida) e dopo discussione con i coordinatori clinici.
- Disponibilità di un 9-10/10 di antigene leucocitario umano (HLA) compatibile familiare o di un donatore non imparentato o di 5-8/8 unità di sangue del cordone ombelicale compatibili con una dose cellulare adeguata come definito dalla sezione 17.1 del protocollo.
- Consenso informato scritto del paziente e/o del genitore/tutore legale.
Criteri di esclusione:
Criteri di esclusione per tutte le randomizzazioni
- Leucemia promielocitica acuta.
- Leucemia mieloide della sindrome di Down.
- Crisi blastica della leucemia mieloide cronica.
- AML recidivante o refrattaria.
- Sindromi da insufficienza midollare.
- Precedente esposizione alle antracicline che inibirebbe la somministrazione delle antracicline dello studio.
- Trattamento o somministrazione concomitante di qualsiasi altro farmaco sperimentale o con qualsiasi altra terapia biologica per LMA/SMD ad alto rischio/SM isolata.
- Donne in gravidanza o in allattamento.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Mitoxantrone
Corso 1
Corso 2
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Agente reattivo al DNA
Analogo nucleosidico della pirimidina, un agente antineoplastico.
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Sperimentale: Daunorubicina liposomiale
La randomizzazione 1 (R1)) è stata chiusa anticipatamente al reclutamento l'8 settembre 2017, a causa di problemi di produzione della daunorubicina liposomiale con conseguente indisponibilità del farmaco. Corso 1
Corso 2
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Analogo nucleosidico della pirimidina, un agente antineoplastico.
Antraciclina (Randomizzazione 1 (R1)) è stata chiusa anticipatamente al reclutamento l'8 settembre 2017, a causa di problemi di produzione di daunorubicina liposomiale con conseguente indisponibilità del farmaco. |
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Sperimentale: Gemtuzumab Ozogamicin Dose Finding Study
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Agente chemioterapico coniugato con anticorpi.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Citarabina ad alto dosaggio
Due cicli di citarabina: 3 g/m2 12 ore per infusione endovenosa nell'arco di 4 ore nei giorni 1, 3 e 5 (totale 6 dosi).
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Analogo nucleosidico della pirimidina, un agente antineoplastico.
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Sperimentale: Fludarabina e citarabina
Due corsi di:
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Analogo nucleosidico della pirimidina, un agente antineoplastico.
Analogo nucleotidico fluorurato idrosolubile dell'agente antivirale vidarabina.
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Comparatore attivo: Condizionamento mieloablativo
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Alchilsolfonato
Un agente alchilante della senape azotata del gruppo ossazafosforina
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Sperimentale: Condizionamento a intensità ridotta
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Analogo nucleotidico fluorurato idrosolubile dell'agente antivirale vidarabina.
Alchilsolfonato
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT).
Lasso di tempo: L'incidenza di DLT sarà valutata fino al giorno 45 dopo il corso 1 e il corso 2 della chemioterapia di induzione.
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L'incidenza di DLT sarà valutata fino al giorno 45 dopo il corso 1 e il corso 2 della chemioterapia di induzione.
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Sopravvivenza senza eventi (EFS).
Lasso di tempo: La sopravvivenza libera da eventi (EFS) sarà valutata come il tempo dalla prima randomizzazione al primo evento, fino a 16 anni.
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L'analisi primaria verrà eseguita una volta che l'ultimo paziente ha un follow-up minimo di 1 anno.
Le stime EFS saranno presentate a 24 mesi insieme a intervalli di confidenza del 95%.
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La sopravvivenza libera da eventi (EFS) sarà valutata come il tempo dalla prima randomizzazione al primo evento, fino a 16 anni.
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Sopravvivenza senza eventi (EFS).
Lasso di tempo: La sopravvivenza libera da eventi (EFS) sarà valutata come il tempo dalla seconda randomizzazione al primo evento, fino a 16 anni.
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L'analisi primaria verrà eseguita una volta che l'ultimo paziente ha un follow-up minimo di 1 anno.
Le stime EFS saranno presentate a 24 mesi insieme a intervalli di confidenza del 95%.
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La sopravvivenza libera da eventi (EFS) sarà valutata come il tempo dalla seconda randomizzazione al primo evento, fino a 16 anni.
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Sopravvivenza libera da recidiva (RFS).
Lasso di tempo: La sopravvivenza libera da recidiva (RFS) sarà valutata come il tempo di randomizzazione da tre alla prima recidiva o morte per qualsiasi causa, fino a 16 anni.
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L'analisi primaria verrà eseguita una volta che l'ultimo paziente ha un follow-up minimo di 1 anno.
Le stime RFS saranno presentate a 24 mesi insieme a intervalli di confidenza del 95%.
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La sopravvivenza libera da recidiva (RFS) sarà valutata come il tempo di randomizzazione da tre alla prima recidiva o morte per qualsiasi causa, fino a 16 anni.
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Reazioni avverse correlate al trattamento precoce.
Lasso di tempo: Le prime reazioni avverse correlate al trattamento saranno valutate al giorno 100 post-trapianto.
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Reazioni avverse correlate al trattamento precoce definite come l'incidenza al giorno 100 post-trapianto di tossicità di grado 3-5 per i seguenti sistemi utilizzando i Common Terminology Criteria v4 del National Cancer Institute (NCI):
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Le prime reazioni avverse correlate al trattamento saranno valutate al giorno 100 post-trapianto.
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Sopravvivenza libera da recidiva (RFS).
Lasso di tempo: La sopravvivenza libera da recidiva (RFS) sarà valutata come il tempo di randomizzazione quattro alla prima recidiva o morte per qualsiasi causa, fino a 16 anni.
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L'analisi primaria verrà eseguita una volta che l'ultimo paziente ha un follow-up minimo di 1 anno.
Le stime RFS saranno presentate a 12 mesi insieme a intervalli di confidenza del 95%.
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La sopravvivenza libera da recidiva (RFS) sarà valutata come il tempo di randomizzazione quattro alla prima recidiva o morte per qualsiasi causa, fino a 16 anni.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La natura, l'incidenza e la gravità degli eventi avversi (AE) (studio di determinazione della dose di gemtuzumab ozogamicin).
Lasso di tempo: Valutato entro il giorno 45 dopo il corso 1 e il corso 2.
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Valutato entro il giorno 45 dopo il corso 1 e il corso 2.
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Risposta misurata mediante valutazione del midollo osseo utilizzando la morfologia e la valutazione della malattia minima residua (MRD) (studio di determinazione della dose di gemtuzumab ozogamicin).
Lasso di tempo: Valutato entro il giorno 45 dopo il corso 1 e il corso 2.
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La risposta è valutata dalla morfologia confermata dai livelli di MRD misurati mediante citometria a flusso, metodi molecolari o ibridazione fluorescente in situ (FISH) come definito nel protocollo, in combinazione con la conta piastrinica e dei neutrofili.
Questi risultati di queste valutazioni saranno combinati per determinare la risposta alla malattia del paziente utilizzando i criteri di risposta definiti nel protocollo.
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Valutato entro il giorno 45 dopo il corso 1 e il corso 2.
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Parametri sierici di farmacocinetica (PK) di gemtuzumab ozogamicin: Clearance (CL) (studio di determinazione della dose di gemtuzumab ozogamicin)
Lasso di tempo: Valutato fino a un mese dopo la prima dose di gemtuzumab ozogamicin.
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I parametri farmacocinetici sierici saranno misurati utilizzando campioni seriali prelevati in più punti temporali durante il corso 1 e a 1 mese dopo la prima dose di gemtuzumab ozogamicin come definito nel protocollo per coorte di dose.
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Valutato fino a un mese dopo la prima dose di gemtuzumab ozogamicin.
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Parametri sierici di farmacocinetica (PK) di gemtuzumab ozogamicin: volume di distribuzione (Vd) (studio di determinazione della dose di gemtuzumab ozogamicin)
Lasso di tempo: Valutato fino a un mese dopo la prima dose di gemtuzumab ozogamicin.
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I parametri farmacocinetici sierici saranno misurati utilizzando campioni seriali prelevati in più punti temporali durante il corso 1 e a 1 mese dopo la prima dose di gemtuzumab ozogamicin come definito nel protocollo per coorte di dose.
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Valutato fino a un mese dopo la prima dose di gemtuzumab ozogamicin.
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Remissione completa (CR) (R1 e R2).
Lasso di tempo: Valutato e presentato al completamento del corso 1 e 2 del trattamento fino a un massimo di 45 giorni dopo ogni ciclo di trattamento
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Valutato utilizzando lo stato di remissione al completamento del corso 1 e del corso 2.
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Valutato e presentato al completamento del corso 1 e 2 del trattamento fino a un massimo di 45 giorni dopo ogni ciclo di trattamento
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Motivi del mancato raggiungimento della CR (R1 e R2).
Lasso di tempo: Valutato e presentato al completamento del corso 1 e 2 del trattamento, fino a un massimo di 45 giorni dopo ogni ciclo di trattamento.
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Valutato come malattia resistente, morte per induzione o non valutabile. Questo sarà valutato al completamento del corso 1 e 2 del trattamento, una volta che la conta ematica del paziente sarà guarita o sarà stata determinata la ragione della mancata guarigione.
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Valutato e presentato al completamento del corso 1 e 2 del trattamento, fino a un massimo di 45 giorni dopo ogni ciclo di trattamento.
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Incidenza cumulativa di recidiva (CIR) (tutte le randomizzazioni).
Lasso di tempo: Valutato come tempo dalla randomizzazione alla domanda pertinente alla ricaduta, fino a 16 anni.
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L'analisi primaria verrà eseguita una volta che l'ultimo paziente ha un follow-up minimo di 1 anno.
Le stime CIR saranno presentate a 24 mesi insieme a intervalli di confidenza del 95% per le randomizzazioni 1, 2 e 3 e a 12 mesi per la randomizzazione 4.
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Valutato come tempo dalla randomizzazione alla domanda pertinente alla ricaduta, fino a 16 anni.
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Morte in CR (DCR) (R1, R2 e R3).
Lasso di tempo: Valutato come tempo dalla randomizzazione alla domanda pertinente alla data di morte per qualsiasi causa in pazienti che hanno raggiunto la CR, fino a 16 anni.
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L'analisi primaria verrà eseguita una volta che l'ultimo paziente ha un follow-up minimo di 1 anno.
Le stime DCR saranno presentate a 24 mesi insieme a intervalli di confidenza del 95%.
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Valutato come tempo dalla randomizzazione alla domanda pertinente alla data di morte per qualsiasi causa in pazienti che hanno raggiunto la CR, fino a 16 anni.
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Sopravvivenza senza eventi (EFS) (R1, R2 e R3).
Lasso di tempo: Valutato come tempo dalla randomizzazione alla domanda pertinente alla prima di mancato raggiungimento della CR (registrato come evento il giorno 1), recidiva, tumore maligno secondario o morte per qualsiasi causa, fino a 16 anni.
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L'analisi primaria verrà eseguita una volta che l'ultimo paziente ha un follow-up minimo di 1 anno.
Le stime EFS saranno presentate a 24 mesi insieme a intervalli di confidenza del 95%.
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Valutato come tempo dalla randomizzazione alla domanda pertinente alla prima di mancato raggiungimento della CR (registrato come evento il giorno 1), recidiva, tumore maligno secondario o morte per qualsiasi causa, fino a 16 anni.
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Sopravvivenza globale (OS) (tutte le randomizzazioni).
Lasso di tempo: Valutato come tempo dalla randomizzazione alla domanda pertinente al decesso per qualsiasi causa o data dell'ultima visualizzazione per i pazienti che sono vivi alla fine dello studio, fino a 16 anni.
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L'analisi primaria verrà eseguita una volta che l'ultimo paziente ha un follow-up minimo di 1 anno.
Le stime di OS saranno presentate a 24 mesi insieme a intervalli di confidenza al 95% per le randomizzazioni 1, 2 e 3 e a 12 mesi per la randomizzazione 4.
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Valutato come tempo dalla randomizzazione alla domanda pertinente al decesso per qualsiasi causa o data dell'ultima visualizzazione per i pazienti che sono vivi alla fine dello studio, fino a 16 anni.
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Incidenza di tossicità (tutte le randomizzazioni).
Lasso di tempo: Valutato 30 giorni dopo la fine del trattamento di prova.
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Valutato 30 giorni dopo la fine del trattamento di prova.
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Incidenza di cardiotossicità (solo R1, R2 e R4).
Lasso di tempo: Valutato 30 giorni dopo la fine del trattamento di prova.
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Valutato 30 giorni dopo la fine del trattamento di prova.
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Incidenza di bilirubina di grado 3 o superiore (solo R2 e R4).
Lasso di tempo: Valutato 30 giorni dopo la fine del trattamento di prova.
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Valutato 30 giorni dopo la fine del trattamento di prova.
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Incidenza della malattia veno-occlusiva (solo R2 e R4).
Lasso di tempo: Valutato 30 giorni dopo la fine del trattamento di prova.
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Valutato 30 giorni dopo la fine del trattamento di prova.
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Eliminazione minima della malattia residua (MRD) dopo il corso 1 e 2 (solo R1 e R2).
Lasso di tempo: Valutato e presentato al completamento del corso 1 e 2 del trattamento, fino a un massimo di 45 giorni dopo ogni ciclo di trattamento.
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Valutato utilizzando il risultato MRD al completamento del corso 1 e 2 una volta che la conta ematica del paziente è stata ripristinata o è stata determinata la ragione del mancato recupero.
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Valutato e presentato al completamento del corso 1 e 2 del trattamento, fino a un massimo di 45 giorni dopo ogni ciclo di trattamento.
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Tempo al recupero ematologico (tutte le randomizzazioni).
Lasso di tempo: Valutato entro il giorno 45 dopo il corso 1 e il corso 2.
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Valutato utilizzando la data del recupero ematologico (piastrine a >=80 x 10^9/L e neutrofili a >=1,0 x 10^9/L).
L'analisi primaria verrà eseguita una volta che l'ultimo paziente ha un follow-up minimo di 1 anno.
Le stime del tempo di recupero ematologico saranno presentate a 45 giorni dopo il corso 1 e il corso 2 del trattamento insieme a intervalli di confidenza al 95%.
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Valutato entro il giorno 45 dopo il corso 1 e il corso 2.
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Giorni in ospedale dopo ogni ciclo di trattamento (tutte le randomizzazioni).
Lasso di tempo: Valutato una volta che tutti i pazienti hanno completato il trattamento di prova.
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Numero totale di giorni trascorsi in ospedale per ogni ciclo di trattamento, raccolto dalla data di randomizzazione fino al recupero del conteggio dopo il ciclo finale di trattamento, fino a un massimo di 45 giorni dopo il ciclo finale di trattamento.
Questo sarà riassunto per ciclo di trattamento.
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Valutato una volta che tutti i pazienti hanno completato il trattamento di prova.
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Incidenza di chimerismo misto al giorno 100 post-trapianto (solo R4).
Lasso di tempo: Valutato al giorno 100 post-trapianto.
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Valutato al giorno 100 post-trapianto.
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Mortalità correlata al trattamento (TRM) (solo R4).
Lasso di tempo: Valutato come tempo in giorni tra la randomizzazione a R4 e il decesso che non è correlato alla malattia di base e considerato correlato alla procedura di trapianto.
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L'analisi primaria verrà effettuata una volta che l'ultimo paziente ha un follow-up minimo di 1 anno, che si stima sia 7 anni dopo l'inizio del reclutamento.
Le stime TRM saranno presentate a 12 mesi insieme a intervalli di confidenza del 95%.
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Valutato come tempo in giorni tra la randomizzazione a R4 e il decesso che non è correlato alla malattia di base e considerato correlato alla procedura di trapianto.
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Funzione gonadica (solo R4).
Lasso di tempo: Valutato a 1 anno post-trapianto e alla fine del follow-up, che si stima sia fino al completamento dello studio, un periodo medio di 10 anni.
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Il metodo di valutazione sarà per scala (scala di Tanner) e parametri fisiologici.
Questo sarà valutato a 1 anno dopo il trapianto e alla fine del follow-up dello studio.
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Valutato a 1 anno post-trapianto e alla fine del follow-up, che si stima sia fino al completamento dello studio, un periodo medio di 10 anni.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Brenda Gibson, Royal Hospital for Sick Children
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 aprile 2016
Completamento primario (Stimato)
1 dicembre 2031
Completamento dello studio (Stimato)
1 dicembre 2032
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 gennaio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 marzo 2016
Primo Inserito (Stimato)
31 marzo 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
29 giugno 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 giugno 2026
Ultimo verificato
1 giugno 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Processi neoplastici
- Leucemia, mieloide
- Leucemia
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Malattie emiche e linfatiche
- Leucemia, mieloide, acuta
- Neoplasia, Residuo
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Proteine
- Composti di zolfo
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Acidi nucleici, nucleotidi e nucleosidi
- Idrocarburi, aciclici
- Idrocarburi
- Idrocarburi, ciclici
- Carboidrati
- Idrocarburi policiclici aromatici
- Idrocarburi, aromatici
- Composti policiclici
- Glicosidi
- Anticorpi, monoclonali, umanizzati
- Anticorpi, monoclonali
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Immunoproteine
- Proteine del sangue
- Globuline sieriche
- Globuline
- Citidina
- Nucleosidi di pirimidina
- Pirimidine
- Alcani
- Alcoli
- Glicoli butilene
- Glicoli
- Mesilati
- Alcanesolfonati
- Acidi alcanesolfonici
- Acidi solfonici
- Acidi zolfo
- Senape di fosforamide
- Composti di senape di azoto
- Composti di senape
- Idrocarburi, alogenati
- Fosforamidi
- Composti organofosfori
- Nucleosidi
- Arabinonucleosidi
- Antracicline
- Naftaceni
- Aminoglicosidi
- Antrachinoni
- Antroni
- Antraceni
- Quinones
- Calicheamicins
- Gemtuzumab
- Ciclofosfamide
- Citarabina
- Daunorubicina
- Busulfan
- Mitoxantrone
- fludarabina
Altri numeri di identificazione dello studio
- RG_14-088
- 2014-005066-30 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
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