Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Internationalt randomiseret fase III klinisk forsøg med børn med akut myeloid leukæmi (Myechild01)

30. september 2021 opdateret af: University of Birmingham

Internationalt randomiseret fase III klinisk forsøg med børn med akut myeloid leukæmi - inkorporering af en indlejret dosisbestemmelsesundersøgelse for Gemtuzumab Ozogamicin i kombination med induktionskemoterapi

Hovedformålet med denne undersøgelse er:

  1. For at fastslå, hvilket antal doser gemtuzumab ozogamicin (op til et maksimum på 3 doser) der tolereres og kan leveres i kombination med cytarabin plus mitoxantron eller liposomalt daunorubicin i induktion
  2. At sammenligne mitoxantron (antracenedion) & cytarabin med liposomal daunorubicin (anthracyclin) & cytarabin som induktionsterapi. (Randomisering 1 (R1) lukkede tidligt for rekruttering den 8. september 2017 på grund af problemer med fremstillingen af ​​liposomal daunorubicin, der resulterede i manglende tilgængelighed af lægemidlet.)
  3. At sammenligne en enkelt dosis gemtuzumab ozogamicin med det optimale tolererede antal doser af gemtuzumab ozogamicin (identificeret af dosisfindende undersøgelse), når det kombineres med induktionskemoterapi.
  4. At sammenligne to konsolideringsregimer: højdosis cytarabin (HD Ara-C) og fludarabin & cytarabin (FLA) hos patienter med standardrisiko.
  5. At sammenligne toksiciteten og effektiviteten af ​​to hæmopoietiske stamcelletransplantations (HSCT) konditioneringsregimer af forskellig intensitet: konventionel myeloablativ konditionering (MAC) med busulfan/cyclophosphamid og reduceret intensitetskonditionering (RIC) med fludarabin/busulfan.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MyeChild 01 er et internationalt fase III klinisk forsøg med børn med akut myeloid leukæmi (AML), en sygdom med betydelig dødelighed. Den vil sammenligne to induktionskemoterapiregimer: mitoxantron og cytarabin (nuværende standardbehandling) med liposomalt daunorubicin og cytarabin. Dette vil teste liposomalt daunorubicin, som menes at være mindre kardiotoksisk end tilsvarende konventionelle lægemidler, selvom dette ikke er bevist. (Randomisering 1 (R1) lukkede tidligt for rekruttering den 8. september 2017 på grund af problemer med fremstillingen af ​​liposomal daunorubicin, der resulterede i manglende tilgængelighed af lægemidlet.)

Patienter, der reagerer godt på induktionskemoterapi, er berettiget til en randomisering af to konsolideringsregimer: højdosis cytarabin (nuværende standardbehandling) eller fludarabin og cytarabin (FLA); et regime, der almindeligvis anvendes til patienter med recidiverende sygdom, der tester, om FLA er mere effektivt foran. linjeterapi end standard konsolideringsbehandling. Patienter med cytogenetiske egenskaber forbundet med en højere risiko for tilbagefald og dem, der reagerer suboptimalt på induktionsbehandling, er kandidater til hæmopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) og er berettiget til en randomisering, der sammenligner to HSCT-konditioneringsregimer: myeloablativ konditionering (MAC) (nuværende UNited) Kingdom (UK) standard) eller reduceret intensitet conditioning (RIC). HSCT har ikke konsekvent vist fordele hos højrisikopatienter, fordi dødeligheden forbundet med proceduren har opvejet fordelen ved en reduktion i tilbagefaldsrisiko. Dette vil teste, om reduktion af intensiteten af ​​konditionering forbedrer overlevelsen ved at reducere transplantationsrelaterede dødsfald uden at øge tilbagefaldsraten. Forsøget omfatter en dosisfindende undersøgelse for gemtuzumab ozogamicin. Målet er at identificere det optimale tolererede antal doser af gemtuzumab ozogamicin (op til i alt 3 doser), som sikkert kan kombineres med en af ​​induktionskemoterapiregimerne og derefter at sammenligne dette antal doser med én dosis gemtuzumab ozogamicin . Intensiteten af ​​behandlingen vil blive styret af cytogenetik/molekylær genetik og respons vurderet ved minimale restsygdomsniveauer (MRD) målt ved flowcytometri og molekylær metodologi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

700

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
      • Adelaide, Australien
        • Rekruttering
        • Women and Children's Hospital Adelaide
        • Kontakt:
          • Carley Purcell
      • Brisbane, Australien
        • Rekruttering
        • Queensland Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Carley Purcell
      • Melbourne, Australien
        • Rekruttering
        • Monash Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Carley Purcell
      • Melbourne, Australien
        • Rekruttering
        • Royal Childrens Hospital
        • Kontakt:
          • Carley Purcell
      • New Lambton Heights, Australien
        • Rekruttering
        • John Hunter Children's Hopsital
        • Kontakt:
          • Carley Purcell
      • Perth, Australien
        • Rekruttering
        • Perth Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Carley Purcell
      • Sydney, Australien
        • Rekruttering
        • Sydney Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Carley Purcell
      • Westmead, Australien
        • Rekruttering
        • The Childrens Hospital at Westmead
        • Kontakt:
          • Carley Purcell
  • Det Forenede Kongerige
      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZG
        • Rekruttering
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZN
        • Rekruttering
        • Aberdeen Royal Infirmary, NHS Grampian
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
        • Rekruttering
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS1 3NU
        • Rekruttering
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Rekruttering
        • Addenbrookes Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
        • Rekruttering
        • Cardiff and Vale University Health Board, Noah's Ark Children's Hospital for Wales
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH9 1LF
        • Rekruttering
        • NHS Lothian, Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G51 4TF
        • Rekruttering
        • NHS Greater Glasgow and Clyde, The Royal Hospital for Children
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • Rekruttering
        • Leeds General Infirmary, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L12 2AP
        • Rekruttering
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Rekruttering
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • Rekruttering
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Rekruttering
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Rekruttering
        • Royal Manchester Childrens' Hospital , Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Newcastle, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Rekruttering
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
        • Rekruttering
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • Rekruttering
        • John Radcliffe Hospital, Oxford Radcliffe Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2TH
        • Rekruttering
        • Sheffield Children's NHS Foundation Trust
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • Rekruttering
        • Southampton University Hospitals NHS Trust
    • County Antrim
      • Belfast, County Antrim, Det Forenede Kongerige, BT12 6BE
        • Rekruttering
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children
  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Amiens - Picardie
      • Angers, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre hospitalier universitaire d'Angers
      • Besançon, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire Besancon - Hopital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Pellegrin
      • Brest, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire Brest - Hopital Morvan
      • Caen, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
      • Dijon, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne - Hopital D'enfants
      • Grenoble, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
      • Lille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital Jeanne Dr Flandre
      • Limoges, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital de la Timone
      • Montpellier, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire Montpellier - Hopital Arnaud-de-villeneuve
      • Nancy, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
      • Nantes, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Nice, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Robert Debré
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Poitiers, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Reims, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Reims
      • Rennes, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire De Rennes - Hopital Sud
      • Rouen, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rouen
      • Saint-Étienne, Frankrig
        • Rekruttering
        • CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE Saint-Etienne
      • Strasbourg, Frankrig
        • Rekruttering
        • Strasbourg Hautepierre
      • Toulouse, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse - Hopital des enfants
      • Tours, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours - Hopital Clocheville
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Rekruttering
        • Our Lady's Hospital For Sick Children
        • Kontakt:
          • Corinna Phillips
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Rekruttering
        • Starship Childrens Hospital
      • Christchurch, New Zealand
        • Rekruttering
        • Christchurch Hospital
  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz
        • Rekruttering
        • Kantonsspital Aarau
      • Basel, Schweiz
        • Rekruttering
        • Universitäts-Kinderspital beider
      • Bellinzona, Schweiz
        • Rekruttering
        • Ospedale San Giovanni
      • Bern, Schweiz
        • Rekruttering
        • Inselspital Bern
      • Geneve, Schweiz
        • Rekruttering
        • HUG Hôpitaux Universitaires de Gèneve
      • Lausanne, Schweiz
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Chuv Lausanne
      • Lucerne, Schweiz
        • Rekruttering
        • Luzerner Kantonspital - Kinderspital Luzern
      • St. Gallen, Schweiz
        • Rekruttering
        • Ostschweizer Kinderspital
      • Zurich, Schweiz
        • Rekruttering
        • University Children's Hospital Zurich

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for prøveadgang

  • Diagnose af akut myeloid leukæmi (AML)/højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) (>10 % blaster i knoglemarven)/isoleret myeloid sarkom (MS) (enten de novo eller sekundær).
  • Alder <18 år ved prøveindgang.
  • Ingen forudgående kemoterapi eller biologisk behandling for AML/højrisiko MDS/isoleret MS ud over det, der er tilladt i protokollen.
  • Normal hjertefunktion defineret som fraktioneret afkortning ≥28 % eller ejektionsfraktion ≥55 %.
  • Velegnet til protokol kemoterapi.
  • Dokumenteret negativ graviditetstest for kvindelige patienter i den fødedygtige alder.
  • Patienten indvilliger i at bruge effektiv prævention (patienter i den fødedygtige alder).
  • Skriftligt informeret samtykke fra patient og/eller forælder/værge.

Inklusionskriterier for deltagelse i gemtuzumab ozogamicin dosisfindingsstudie:

Centrene skal være formelt aktiveret for at kunne deltage i den indlejrede dosiseskaleringsundersøgelse. Kontakt venligst prøvekontoret for yderligere information.

  • Patienten opfylder inklusionskriterierne for at deltage i forsøget.

  • Alder:

    • ≥12 måneder for den store dosisfindende undersøgelse
    • ≥ 12 uger og <12 måneder for den mindre dosisfindende undersøgelse
  • Normal nyrefunktion defineret som beregnet kreatininclearance ≥90ml/min/1,73m2.
  • Normal leverfunktion defineret som total bilirubin ≤2,5 øvre normalgrænse (ULN) for alder, medmindre det er forårsaget af leukæmisk involvering eller Gilberts syndrom eller lignende lidelse.
  • Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) ≤10 x ULN for alder.
  • Skriftligt informeret samtykke fra patient og/eller forælder/værge.

Inklusionskriterier for behandling med gemtuzumab ozogamicin til patienter, der ikke deltager i gemtuzumab ozogamicin dosisfindingsundersøgelsen eller R2.

  • Patienten opfylder inklusionskriterierne for deltagelse i forsøget (afsnit 4.1.1)

  • Alder:

    • ≥12 måneder
    • ≥ 12 uger
    • ≥28 dage og <12 uger (patienter får maksimalt én dosis gemtuzumab ozogamicin)
  • Normal nyrefunktion, defineret som beregnet kreatininclearance ≥90 ml/min/1,73m2
  • Normal leverfunktion, defineret som total bilirubin ≤2,5 øvre normalgrænse (ULN) for alder og ikke på grund af leukæmisk involvering eller Gilberts syndrom eller lignende lidelse
  • ALT eller AST ≤10 x ULN for alder
  • Skriftligt informeret samtykke fra patient og/eller forælder/værge

Inklusionskriterier for deltagelse i R2.(når åben for randomisering i den relevante aldersgruppe)

• Patienten opfylder inklusionskriterierne for indtræden i forsøget

Patientens alder:

  • ≥12 måneder
  • ≥12 uger (en gang R2 åbner hos patienter i alderen ≥12 uger og <12 måneder)
  • Normal nyrefunktion defineret som beregnet kreatininclearance ≥90ml/min/1,73m2.
  • Normal leverfunktion defineret som total bilirubin ≤2,5 ULN for alder og ikke på grund af leukæmisk involvering eller Gilberts syndrom eller lignende lidelse.
  • ALT eller AST ≤10 x ULN for alder.
  • Skriftligt informeret samtykke fra patient og/eller forælder/værge.

Inklusionskriterier for deltagelse i R3.

  • Patienten opfylder inklusionskriterierne for at deltage i forsøget
  • Induktionsbehandling i henhold til MyeChild 01-protokol eller behandlet med 2 kurser mitoxantron & cytarabin uden prøve.

  • Minimal restsygdomsrespons (MRD) (udført i MyeChild 01 centraliserede laboratorier, se national MyeChild 01 Laboratory Manual):

    • Patienter med god risiko cytogenetik/molekylær genetik og et MRD-niveau <0,1 % ved flow efter kursus 2, eller et fald i transkriptionsniveauer på >3 logs efter kursus 2 for dem med en informativ molekylær markør, men uden en informativ markør med tilstrækkelig sensitivitet til flow MRD overvågning el
    • Patienter med intermediær risiko cytogenetik/molekylær genetik med et MRD-niveau <0,1 % ved flow efter forløb 1 og forløb 2, eller et fald i transkriptionsniveauer på >3 log efter forløb 1 og forløb 2 for dem med en informativ molekylær markør, men uden en informativ markør for tilstrækkelig følsomhed til flow-MRD-overvågning.
  • Skriftligt informeret samtykke fra patient og/eller forælder/værge.

Inklusionskriterier for deltagelse i R4.

  • Patienten opfylder inklusionskriterierne for at deltage i forsøget
  • Induktionsbehandling i henhold til MyeChild 01-protokol eller behandlet med 1 eller 2 kure mitoxantron & cytarabin ± behandlingsintensivering med fludarabin, cytarabin & idarubicin (FLA-Ida) udenfor prøvelse.
  • Patienten er i fuldstændig remission (CR) eller CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) defineret som <5 % blaster bekræftet ved flowcytometri/molekylær/FISH i et knoglemarvsaspirat taget inden for 6 uger før randomisering til R4.

  • Patienten opfylder et af følgende kriterier og er en kandidat til HSCT i henhold til protokollen:

    • Høj risiko efter forløb 1 (alle patienter med dårlig risiko cytogenetik og patienter med mellemrisiko cytogenetik, som ikke opnår CR/CRi).
    • Mellemrisiko cytogenetik med MRD >0,1 % efter forløb 1 og 2 målt ved flow. Hvis der ikke identificeres en flow-MRD-markør med tilstrækkelig følsomhed, kan en molekylær MRD-markør med en følsomhed på >0,1 % anvendes.
    • God risikocytogenetik med flow MRD >0,1 % bekræftet af et fald i molekylær MRD på <3 logs eller stigende transkriptniveauer efter forløb 3 på trods af intensivering af behandlingen (FLA-Ida) og efter diskussion med de kliniske koordinatorer.
  • Tilgængelighed af en 9-10/10 humant leukocytantigen (HLA) matchet familie eller ikke-relateret donor eller 5-8/8 matchet navlestrengsblodsenhed med en passende celledosis som defineret i protokollens afsnit 17.1.
  • Skriftligt informeret samtykke fra patient og/eller forælder/værge.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier for alle randomiseringer

  • Akut promyelocytisk leukæmi.
  • Myeloid leukæmi af Downs syndrom.
  • Blast krise af kronisk myeloid leukæmi.
  • Tilbagefaldende eller refraktær AML.
  • Knoglemarvssvigt syndromer.
  • Tidligere antracyklineksponering, som ville hæmme leveringen af ​​undersøgelsesantracykliner.
  • Samtidig behandling eller administration af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller med enhver anden biologisk terapi for AML/højrisiko MDS/isoleret MS.
  • Drægtige eller ammende hunner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Mitoxantron

Kursus 1

  • Mitoxantron: 12 mg/m2 daglig ved IV-infusion over 1 time på dag 1, 2, 3 og 4 (i alt 4 doser).
  • Cytarabin: 100 mg/m2 12 timer ved IV bolus på dag 1-10 inklusive (i alt 20 doser).

Kursus 2

  • Mitoxantron: 12 mg/m2 dagligt ved IV-infusion over 1 time på dag 1, 2 og 3 (i alt 3 doser).
  • Cytarabin: 100 mg/m2 12 timer ved IV bolus på dag 1-8 inklusive (i alt 16 doser).
Medicin: Mitoxantron
DNA-reaktivt middel
Medicin: Cytarabin
Pyrimidinnukleosidanalog, et antineoplastisk middel.
Eksperimentel: Liposomal daunorubicin

Randomisering 1 (R1)) lukkede tidligt for rekruttering den 8. september 2017 på grund af problemer med fremstillingen af ​​liposomal daunorubicin, der resulterede i manglende tilgængelighed af lægemidlet.

Kursus 1

  • Liposomalt daunorubicin: 80 mg/m2 dagligt ved 1 times IV-infusion på dag 1, 3 og 5 (i alt 3 doser).
  • Cytarabin: 100 mg/m2 12 timer ved IV bolus på dag 1-10 inklusive (i alt 20 doser).

Kursus 2

  • Liposomalt daunorubicin: 60 mg/m2 dagligt ved 1 times IV-infusion på dag 1, 3 og 5 (i alt 3 doser).
  • Cytarabin: 100 mg/m2 12 timer ved IV bolus på dag 1-8 inklusive (i alt 16 doser).
Medicin: Cytarabin
Pyrimidinnukleosidanalog, et antineoplastisk middel.
Medicin: Liposomal daunorubicin

Antracyklin

(Randomisering 1 (R1)) lukkede tidligt for rekruttering den 8. september 2017 på grund af problemer med fremstillingen af ​​liposomal daunorubicin, der resulterede i utilgængelighed af lægemidlet.
Eksperimentel: Gemtuzumab Ozogamicin Dosis Finding Study
  • Kohorte 1: 1x3mg/m2 IV-infusion over 2 timer på dag 4.
  • Kohorte 2: 2x3mg/m2 IV-infusion over 2 timer på dag 4 og dag 7.
  • Kohorte 3: 3x3mg/m2 IV-infusion over 2 timer på dag 4, 7 og 10.
Medicin: Gemtuzumab ozogamicin
Antistofkonjugeret kemoterapimiddel.
Andre navne:
  • Mylotarg
Aktiv komparator: Højdosis cytarabin
To kurser Cytarabin: 3 g/m2 12 timer ved IV-infusion over 4 timer på dag 1, 3 og 5 (i alt 6 doser).
Medicin: Cytarabin
Pyrimidinnukleosidanalog, et antineoplastisk middel.
Eksperimentel: Fludarabin og cytarabin

To forløb af:

  • Fludarabin: 30 mg/m2 daglig ved IV-infusion over 30 minutter på dag 1-5 inklusive (i alt 5 doser).
  • Cytarabin: 2 g/m2 daglig ved IV-infusion over 4 timer på dag 1-5 inklusive (i alt 5 doser). Cytarabin-infusionen bør startes 4 timer efter starten af ​​fludarabin-infusionen
Medicin: Cytarabin
Pyrimidinnukleosidanalog, et antineoplastisk middel.
Medicin: Fludarabin
En vandopløselig fluoreret nukleotidanalog af det antivirale middel vidarabin.
Aktiv komparator: Myeloablativ konditionering
  • Busulfan Area Under the Curve (AUC) 70-100 mg/L x time ved IV-infusion over 3 timer, givet 12 timer i døgnet på dag -10 til -7 (8 doser).
  • Cyclophosphamid 50mg/kg/dag ved IV-infusion over 1 time, på dag -5 til -2 (4 doser).
Medicin: Busulfan
Alkylsulfonat
Medicin: Cyclofosfamid
Et nitrogensennepsalkyleringsmiddel fra oxazaphosphorin-gruppen
Eksperimentel: Konditionering med reduceret intensitet
  • Busulfan AUC60-65mg/L X time ved IV-infusion over 3 timer, givet 12 timer i døgnet på dag -5 til -2 (8 doser).
  • Fludarabin 30mg/m2/dag ved IV-infusion over 30 minutter på dag -8 til -3 (6 doser).
Medicin: Fludarabin
En vandopløselig fluoreret nukleotidanalog af det antivirale middel vidarabin.
Medicin: Busulfan
Alkylsulfonat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er).
Tidsramme: Forekomsten af ​​DLT'er vil blive evalueret op til dag 45 efter kursus 1 og kursus 2 med induktionskemoterapi.
Forekomsten af ​​DLT'er vil blive evalueret op til dag 45 efter kursus 1 og kursus 2 med induktionskemoterapi.
Event Free Survival (EFS).
Tidsramme: Event free survival (EFS) vil blive evalueret som tiden fra randomisering en til den første begivenhed, op til 16 år.
Den primære analyse vil blive udført, når den sidste patient har minimum 1 års opfølgning. EFS estimater vil blive præsenteret efter 24 måneder sammen med 95 % konfidensintervaller.
Event free survival (EFS) vil blive evalueret som tiden fra randomisering en til den første begivenhed, op til 16 år.
Event Free Survival (EFS).
Tidsramme: Event free survival (EFS) vil blive evalueret som tiden fra randomisering to til den første begivenhed, op til 16 år.
Den primære analyse vil blive udført, når den sidste patient har minimum 1 års opfølgning. EFS estimater vil blive præsenteret efter 24 måneder sammen med 95 % konfidensintervaller.
Event free survival (EFS) vil blive evalueret som tiden fra randomisering to til den første begivenhed, op til 16 år.
Relapsfri overlevelse (RFS).
Tidsramme: Relapsfri overlevelse (RFS) vil blive evalueret som tidspunktet for randomisering tre til det første tilbagefald eller død af enhver årsag, op til 16 år.
Den primære analyse vil blive udført, når den sidste patient har minimum 1 års opfølgning. RFS-estimater vil blive præsenteret efter 24 måneder sammen med 95 % konfidensintervaller.
Relapsfri overlevelse (RFS) vil blive evalueret som tidspunktet for randomisering tre til det første tilbagefald eller død af enhver årsag, op til 16 år.
Tidlige behandlingsrelaterede bivirkninger.
Tidsramme: Tidlige behandlingsrelaterede bivirkninger vil blive evalueret på dag 100 efter transplantationen.

Tidlige behandlingsrelaterede bivirkninger defineret som forekomsten på dag 100 efter transplantation af grad 3-5 toksicitet for følgende systemer ved brug af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria v4:

  • Hjerte (pericardial effusion/venstre ventrikel systolisk dysfunktion).
  • Respiratorisk, thorax og mediastinal (hypoxi/pneumonitis).
  • Gastrointestinal (GI) (diarré/tyflitis/øvre og nedre GI-blødning).
  • Undersøgelser (bilirubin).
  • Nyre og urinveje (akut nyreskade/hæmaturi).
  • Nervesystemet (anfald).
Tidlige behandlingsrelaterede bivirkninger vil blive evalueret på dag 100 efter transplantationen.
Relapsfri overlevelse (RFS).
Tidsramme: Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) vil blive evalueret som tidspunktet for randomisering fire til det første tilbagefald eller død af enhver årsag, op til 16 år.
Den primære analyse vil blive udført, når den sidste patient har minimum 1 års opfølgning. RFS-estimater vil blive præsenteret efter 12 måneder sammen med 95 % konfidensintervaller.
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) vil blive evalueret som tidspunktet for randomisering fire til det første tilbagefald eller død af enhver årsag, op til 16 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Arten, forekomsten og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser (AE'er) (gemtuzumab ozogamicin-dosisfunding-undersøgelse).
Tidsramme: Evalueret af dag 45 efter kursus 1 og kursus 2.
Evalueret af dag 45 efter kursus 1 og kursus 2.
Respons målt ved knoglemarvsvurdering ved hjælp af morfologi og vurdering af minimal residual sygdom (MRD) (gemtuzumab ozogamicin dosisfunding undersøgelse).
Tidsramme: Evalueret af dag 45 efter kursus 1 og kursus 2.
Respons vurderes ved morfologi bekræftet af MRD-niveauer målt ved flowcytometri, molekylære metoder eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) som defineret i protokollen, i kombination med blodplade- og neutrofiltal. Disse resultater af disse vurderinger vil blive kombineret for at bestemme patientens sygdomsrespons ved hjælp af de responskriterier, der er defineret i protokollen.
Evalueret af dag 45 efter kursus 1 og kursus 2.
Serumfarmakokinetiske (PK) parametre for gemtuzumab ozogamicin: Clearance (CL) (gemtuzumab ozogamicin dosisfunding undersøgelse)
Tidsramme: Evalueret op til en måned efter den første dosis gemtuzumab ozogamicin.
Serum PK-parametre vil blive målt ved hjælp af serielle prøver taget på flere tidspunkter i løbet af kursus 1 og 1 måned efter den første dosis gemtuzumab ozogamicin som defineret i protokollen efter dosiskohorte.
Evalueret op til en måned efter den første dosis gemtuzumab ozogamicin.
Serumfarmakokinetiske (PK) parametre for gemtuzumab ozogamicin: Fordelingsvolumen (Vd) (gemtuzumab ozogamicin dosisfunding undersøgelse)
Tidsramme: Evalueret op til en måned efter den første dosis gemtuzumab ozogamicin.
Serum PK-parametre vil blive målt ved hjælp af serielle prøver taget på flere tidspunkter i løbet af kursus 1 og 1 måned efter den første dosis gemtuzumab ozogamicin som defineret i protokollen efter dosiskohorte.
Evalueret op til en måned efter den første dosis gemtuzumab ozogamicin.
Fuldstændig remission (CR) (R1 & R2).
Tidsramme: Evalueret og præsenteret ved afslutningen af ​​behandlingsforløb 1 og 2 op til maksimalt 45 dage efter hvert behandlingsforløb
Evalueret ved hjælp af remissionsstatus ved afslutning af kursus 1 og kursus 2.
Evalueret og præsenteret ved afslutningen af ​​behandlingsforløb 1 og 2 op til maksimalt 45 dage efter hvert behandlingsforløb
Årsager til manglende opnåelse af CR (R1 & R2).
Tidsramme: Evalueret og præsenteret ved afslutningen af ​​behandlingsforløb 1 og 2, op til maksimalt 45 dage efter hvert behandlingsforløb.
Vurderet som resistent sygdom, induktionsdød eller ikke evaluerbar. Dette vil blive evalueret ved afslutning af forløb 1 og 2 af behandlingen, når patientens blodtal er kommet sig, eller årsagen til ikke-helbredelse er blevet bestemt.
Evalueret og præsenteret ved afslutningen af ​​behandlingsforløb 1 og 2, op til maksimalt 45 dage efter hvert behandlingsforløb.
Kumulativ forekomst af tilbagefald (CIR) (alle randomiseringer).
Tidsramme: Evalueret som tid fra randomisering til det relevante spørgsmål til tilbagefald, op til 16 år.
Den primære analyse vil blive udført, når den sidste patient har minimum 1 års opfølgning. CIR-estimater vil blive præsenteret efter 24 måneder sammen med 95 % konfidensintervaller for randomisering 1, 2 og 3, og ved 12 måneder for randomisering 4.
Evalueret som tid fra randomisering til det relevante spørgsmål til tilbagefald, op til 16 år.
Død i CR (DCR) (R1, R2 & R3).
Tidsramme: Evalueret som tid fra randomisering til relevant spørgsmål til dato for død af enhver årsag hos patienter, der har opnået CR, op til 16 år.
Den primære analyse vil blive udført, når den sidste patient har minimum 1 års opfølgning. DCR-estimater vil blive præsenteret efter 24 måneder sammen med 95 % konfidensintervaller.
Evalueret som tid fra randomisering til relevant spørgsmål til dato for død af enhver årsag hos patienter, der har opnået CR, op til 16 år.
Event Free Survival (EFS) (R1, R2 & R3).
Tidsramme: Evalueret som tid fra randomisering til det relevante spørgsmål til det første af manglende opnåelse af CR (registreret som en hændelse på dag 1), tilbagefald, sekundær malignitet eller død af enhver årsag, op til 16 år.
Den primære analyse vil blive udført, når den sidste patient har minimum 1 års opfølgning. EFS estimater vil blive præsenteret efter 24 måneder sammen med 95 % konfidensintervaller.
Evalueret som tid fra randomisering til det relevante spørgsmål til det første af manglende opnåelse af CR (registreret som en hændelse på dag 1), tilbagefald, sekundær malignitet eller død af enhver årsag, op til 16 år.
Samlet overlevelse (OS) (alle randomiseringer).
Tidsramme: Evalueret som tid fra randomisering til det relevante spørgsmål til død af en hvilken som helst årsag eller dato sidst set for patienter, der er i live ved afslutningen af ​​forsøget, op til 16 år.
Den primære analyse vil blive udført, når den sidste patient har minimum 1 års opfølgning. OS-estimater vil blive præsenteret efter 24 måneder sammen med 95 % konfidensintervaller for randomisering 1, 2 og 3, og ved 12 måneder for randomisering 4.
Evalueret som tid fra randomisering til det relevante spørgsmål til død af en hvilken som helst årsag eller dato sidst set for patienter, der er i live ved afslutningen af ​​forsøget, op til 16 år.
Forekomst af toksiciteter (alle randomiseringer).
Tidsramme: Evalueret 30 dage efter afslutning af forsøgsbehandling.
Evalueret 30 dage efter afslutning af forsøgsbehandling.
Forekomst af kardiotoksicitet (kun R1, R2 & R4).
Tidsramme: Evalueret 30 dage efter afslutning af forsøgsbehandling.
Evalueret 30 dage efter afslutning af forsøgsbehandling.
Forekomst af bilirubin af grad 3 eller højere (kun R2 & R4).
Tidsramme: Evalueret 30 dage efter afslutning af forsøgsbehandling.
Evalueret 30 dage efter afslutning af forsøgsbehandling.
Forekomst af veno-okklusiv sygdom (kun R2 & R4).
Tidsramme: Evalueret 30 dage efter afslutning af forsøgsbehandling.
Evalueret 30 dage efter afslutning af forsøgsbehandling.
Minimal Residual Disease (MRD) clearance efter kursus 1 & 2 (kun R1 & R2).
Tidsramme: Evalueret og præsenteret ved afslutning af behandlingsforløb 1 og 2, op til maksimalt 45 dage efter hvert behandlingsforløb.
Evalueret ved hjælp af MRD-resultat ved afslutning af kursus 1 og 2, når patientens blodtal er restitueret, eller årsagen til manglende restitution er blevet bestemt.
Evalueret og præsenteret ved afslutning af behandlingsforløb 1 og 2, op til maksimalt 45 dage efter hvert behandlingsforløb.
Tid til hæmatologisk genopretning (alle randomiseringer).
Tidsramme: Evalueret af dag 45 efter kursus 1 og kursus 2.
Evalueret ved hjælp af datoen for hæmatologisk genopretning (blodplader til >=80 x 10^9/L, og neutrofiler til >=1,0 x 10^9/L). Den primære analyse vil blive udført, når den sidste patient har minimum 1 års opfølgning. Tid til hæmatologisk restitutionsestimater vil blive præsenteret 45 dage efter kursus 1 og kursus 2 af behandling sammen med 95 % konfidensintervaller.
Evalueret af dag 45 efter kursus 1 og kursus 2.
Dage på hospitalet efter hvert behandlingsforløb (alle randomiseringer).
Tidsramme: Evalueres, når alle patienter har afsluttet forsøgsbehandlingen.
Samlet antal dage tilbragt på hospitalet for hvert behandlingsforløb, indsamlet fra randomiseringsdatoen indtil tæller genopretning efter sidste behandlingsforløb, op til et maksimum på 45 dage efter det sidste behandlingsforløb. Dette vil blive opsummeret pr. behandlingsforløb.
Evalueres, når alle patienter har afsluttet forsøgsbehandlingen.
Forekomst af blandet kimærisme på dag 100 efter transplantation (kun R4).
Tidsramme: Evalueret på dag 100 efter transplantation.
Evalueret på dag 100 efter transplantation.
Behandlingsrelateret dødelighed (TRM) (kun R4).
Tidsramme: Evalueret som tid i dage mellem randomisering til R4 og død, som ikke er relateret til den underliggende sygdom og anses for at være relateret til transplantationsproceduren.
Den primære analyse vil blive gennemført, når den sidste patient har minimum 1 års opfølgning, hvilket skønnes at være 7 år efter start af rekruttering. TRM-estimater vil blive præsenteret efter 12 måneder sammen med 95 % konfidensintervaller.
Evalueret som tid i dage mellem randomisering til R4 og død, som ikke er relateret til den underliggende sygdom og anses for at være relateret til transplantationsproceduren.
Gonadal funktion (kun R4).
Tidsramme: Evalueret 1 år efter transplantation og ved slutningen af ​​opfølgningen, som skønnes at være igennem til studiets afslutning, en gennemsnitlig tidsramme på 10 år.
Vurderingsmetoden vil være efter skala (Tanner-skala) og fysiologiske parametre. Dette vil blive evalueret 1 år efter transplantationen og ved afslutningen af ​​undersøgelsesopfølgningen.
Evalueret 1 år efter transplantation og ved slutningen af ​​opfølgningen, som skønnes at være igennem til studiets afslutning, en gennemsnitlig tidsramme på 10 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Birmingham

Samarbejdspartnere

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Pfizer
Cancer Research UK
National Cancer Institute, France

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Brenda Gibson, Royal Hospital for Children Glasgow

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2031

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. marts 2016

Først opslået (Skøn)

31. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RG_14-088
  • 2014-005066-30 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Mitoxantron

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner