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Ensaio Clínico Randomizado Internacional de Fase III em Crianças com Leucemia Mielóide Aguda (Myechild01)

24 de junho de 2026 atualizado por: University of Birmingham

Ensaio clínico randomizado internacional de fase III em crianças com leucemia mielóide aguda - incorporando um estudo de determinação de dose incorporado para gemtuzumabe ozogamicina em combinação com quimioterapia de indução

O objetivo principal deste estudo é:

  1. Para estabelecer qual número de doses de gemtuzumabe ozogamicina (até um máximo de 3 doses) é tolerado e pode ser administrado com segurança em combinação com citarabina mais mitoxantrona ou daunorrubicina lipossomal na indução
  2. Comparar mitoxantrona (antracenediona) e citarabina com daunorrubicina lipossomal (antraciclina) e citarabina como terapia de indução. (A randomização 1 (R1) fechou antes do recrutamento em 8 de setembro de 2017, devido a problemas de fabricação da daunorrubicina lipossomal, resultando na indisponibilidade do medicamento.)
  3. Comparar uma dose única de gemtuzumab ozogamicina com o número ideal tolerado de doses de gemtuzumab ozogamicina (identificado pelo estudo de determinação de dose) quando combinado com quimioterapia de indução.
  4. Comparar dois regimes de consolidação: alta dose de citarabina (HD Ara-C) e fludarabina e citarabina (FLA) em pacientes de risco padrão.
  5. Comparar a toxicidade e eficácia de dois regimes de condicionamento de transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) de diferentes intensidades: condicionamento mieloablativo convencional (MAC) com busulfan/ciclofosfamida e condicionamento de intensidade reduzida (RIC) com fludarabina/busulfan.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

MyeChild 01 é um ensaio clínico internacional de fase III em crianças com leucemia mielóide aguda (LMA); uma doença com mortalidade significativa. Ele irá comparar dois regimes de quimioterapia de indução: mitoxantrona e citarabina (tratamento padrão atual) com daunorrubicina lipossomal e citarabina. Isso testará a daunorrubicina lipossomal, que se acredita ser menos cardiotóxica do que drogas convencionais similares, embora isso não seja comprovado. (A randomização 1 (R1) fechou antes do recrutamento em 8 de setembro de 2017, devido a problemas de fabricação da daunorrubicina lipossomal, resultando na indisponibilidade do medicamento.)

Os pacientes que respondem bem à quimioterapia de indução são elegíveis para uma randomização de dois regimes de consolidação: alta dose de citarabina (tratamento padrão atual) ou fludarabina e citarabina (FLA); um regime comumente usado em pacientes com doença recidivante, testando se o FLA é mais eficaz na frente terapia de linha do que o tratamento de consolidação padrão. Pacientes com características citogenéticas associadas a um maior risco de recidiva e aqueles que respondem de forma subótima ao tratamento de indução são candidatos a transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) e são elegíveis para uma randomização comparando dois regimes de condicionamento de HSCT: condicionamento mieloablativo (MAC) (atual UNited Reino Unido (Reino Unido) padrão) ou condicionamento de intensidade reduzida (RIC). O HSCT não tem consistentemente mostrado benefício em pacientes de alto risco porque a mortalidade associada ao procedimento superou a vantagem de uma redução no risco de recaída. Isso testará se a redução da intensidade do condicionamento melhora a sobrevida, reduzindo as mortes relacionadas ao transplante sem aumentar a taxa de recaída. O estudo incorpora um estudo de determinação de dose para gemtuzumab ozogamicina. O objetivo é identificar o número ideal tolerado de doses de gemtuzumab ozogamicina (até um total de 3 doses), que pode ser combinado com segurança com qualquer um dos regimes de quimioterapia de indução e, em seguida, comparar esse número de doses com uma dose de gemtuzumab ozogamicina . A intensidade do tratamento será direcionada por citogenética/genética molecular e a resposta avaliada por níveis de doença residual mínima (DRM) medidos por citometria de fluxo e metodologia molecular.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

700

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
      • Adelaide, Austrália
        • Women and Children's Hospital Adelaide
      • Brisbane, Austrália
        • Queensland Children's Hospital
      • Melbourne, Austrália
        • Monash Children's Hospital
      • Melbourne, Austrália
        • Royal Childrens Hospital
      • New Lambton Heights, Austrália
        • John Hunter Children's Hopsital
      • Perth, Austrália
        • Perth Children's Hospital
      • Sydney, Austrália
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, Austrália
        • The Childrens Hospital at Westmead
  • França
      • Amiens, França
        • Centre Hospitalier Universitaire Amiens - Picardie
      • Angers, França
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
      • Besançon, França
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire Besancon - Hopital Jean Minjoz
      • Bordeaux, França
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Pellegrin
      • Brest, França
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire Brest - Hopital Morvan
      • Caen, França
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen
      • Clermont-Ferrand, França
        • Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
      • Dijon, França
        • Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne - Hopital D'enfants
      • Grenoble, França
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
      • Lille, França
        • Hopital Jeanne Dr Flandre
      • Limoges, França
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, França
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, França
        • Hôpital de la Timone
      • Montpellier, França
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire Montpellier - Hopital Arnaud-de-villeneuve
      • Nancy, França
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
      • Nantes, França
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Nice, França
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nice
      • Paris, França
        • Hopital Robert Debre
      • Paris, França
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, França
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Poitiers, França
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Reims, França
        • CHU de Reims
      • Rennes, França
        • Centre Hospitalier Universitaire De Rennes - Hopital Sud
      • Rouen, França
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rouen
      • Saint-Etienne, França
        • Centre Hospitalier Universitaire Saint-Etienne
      • Strasbourg, França
        • Strasbourg Hautepierre
      • Toulouse, França
        • Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse - Hopital Des Enfants
      • Tours, França
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours - Hopital Clocheville
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
        • Our Lady's Hospital for Sick Children
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia
        • Starship Childrens Hospital
      • Christchurch, Nova Zelândia
        • Christchurch Hospital
  • Reino Unido
      • Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary, NHS Grampian
      • Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZG
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
      • Bristol, Reino Unido, BS1 3NU
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale University Health Board, Noah's Ark Children's Hospital for Wales
      • Edinburgh, Reino Unido, EH9 1LF
        • NHS Lothian, Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
        • NHS Greater Glasgow and Clyde, The Royal Hospital for Children
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • Leeds General Infirmary, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Reino Unido, L12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
      • London, Reino Unido, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens' Hospital , Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Newcastle, Reino Unido, NE7 7DN
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital, Oxford Radcliffe Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
        • Sheffield Children's NHS Foundation Trust
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Southampton University Hospitals NHS Trust
    • County Antrim
      • Belfast, County Antrim, Reino Unido, BT12 6BE
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children
  • Suíça
      • Aarau, Suíça
        • Kantonsspital Aarau
      • Basel, Suíça
        • Universitäts-Kinderspital beider
      • Bellinzona, Suíça
        • Ospedale San Giovanni
      • Bern, Suíça
        • Inselspital Bern
      • Geneva, Suíça
        • Hug Hopitaux Universitaires De Geneve
      • Lausanne, Suíça
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Chuv Lausanne
      • Lucerne, Suíça
        • Luzerner Kantonspital - Kinderspital Luzern
      • Sankt Gallen, Suíça
        • Ostschweizer Kinderspital
      • Zurich, Suíça
        • University Children's Hospital Zurich

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão para entrada no estudo

  • Diagnóstico de leucemia mielóide aguda (LMA)/síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco (>10% de blastos na medula óssea)/sarcoma mielóide isolado (MS) (de novo ou secundário).
  • Idade <18 anos na entrada no teste.
  • Nenhuma quimioterapia prévia ou terapia biológica para LMA/SMD de alto risco/EM isolada além da permitida no protocolo.
  • Função cardíaca normal definida como fração de encurtamento ≥28% ou fração de ejeção ≥55%.
  • Apto para protocolo de quimioterapia.
  • Teste de gravidez negativo documentado para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar.
  • A paciente concorda em usar métodos contraceptivos eficazes (pacientes com potencial para engravidar).
  • Consentimento informado por escrito do paciente e/ou dos pais/responsável legal.

Critérios de inclusão para participação no estudo de determinação da dose de gemtuzumab ozogamicina:

Os centros devem ser formalmente ativados para participar do estudo de escalonamento de dose incorporado. Entre em contato com o escritório de julgamento para obter mais informações.

  • O paciente atende aos critérios de inclusão para entrada no estudo.

  • Idade:

    • ≥12 meses para o estudo de descoberta de dose principal
    • ≥ 12 semanas e <12 meses para o estudo de descoberta de dose menor
  • Função renal normal definida como depuração de creatinina calculada ≥90ml/min/1,73m2.
  • Função hepática normal definida como bilirrubina total ≤2,5 limite superior do normal (LSN) para a idade, a menos que seja causada por envolvimento leucêmico ou síndrome de Gilbert ou distúrbio semelhante.
  • Alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) ≤10 x LSN para a idade.
  • Consentimento informado por escrito do paciente e/ou dos pais/responsável legal.

Critérios de inclusão para tratamento com gemtuzumab ozogamicina para pacientes que não participam do estudo de determinação da dose de gemtuzumab ozogamicina ou R2.

  • O paciente atende aos critérios de inclusão para entrada no estudo (seção 4.1.1)

  • Idade:

    • ≥12 meses
    • ≥ 12 semanas
    • ≥28 dias e <12 semanas (os pacientes receberão no máximo uma dose de gemtuzumabe ozogamicina)
  • Função renal normal, definida como depuração de creatinina calculada ≥90 ml/min/1,73m2
  • Função hepática normal, definida como bilirrubina total ≤2,5 limite superior do normal (LSN) para a idade e não devido a envolvimento leucêmico ou síndrome de Gilbert ou distúrbio semelhante
  • ALT ou AST ≤10 x LSN para a idade
  • Consentimento informado por escrito do paciente e/ou dos pais/responsável legal

Critérios de inclusão para participação em R2. (uma vez aberto à randomização na faixa etária aplicável)

• O paciente atende aos critérios de inclusão para entrada no estudo

Idade do paciente:

  • ≥12 meses
  • ≥12 semanas (uma vez R2 aberto em pacientes com idade ≥12 semanas e <12 meses)
  • Função renal normal definida como depuração de creatinina calculada ≥90ml/min/1,73m2.
  • Função hepática normal definida como bilirrubina total ≤2,5 LSN para a idade e não devido a envolvimento leucêmico ou síndrome de Gilbert ou distúrbio semelhante.
  • ALT ou AST ≤10 x LSN para a idade.
  • Consentimento informado por escrito do paciente e/ou dos pais/responsável legal.

Critérios de inclusão para participação no R3.

  • O paciente atende aos critérios de inclusão para entrada no estudo
  • Tratamento de indução de acordo com o protocolo MyeChild 01 ou tratado com 2 ciclos de mitoxantrona e citarabina fora do estudo.

  • Resposta de doença residual mínima (MRD) (realizada em laboratórios centralizados MyeChild 01, consulte o Manual de Laboratório MyeChild 01 nacional):

    • Pacientes com citogenética/genética molecular de bom risco e nível de MRD <0,1% por fluxo após o curso 2, ou uma diminuição nos níveis de transcrição de >3 logs após o curso 2 para aqueles com um marcador molecular informativo, mas sem um marcador informativo de sensibilidade suficiente para monitoramento de fluxo MRD ou
    • Pacientes com citogenética/genética molecular de risco intermediário com nível de MRD <0,1% por fluxo após o curso 1 e curso 2, ou uma diminuição nos níveis de transcrição de >3 logs após o curso 1 e curso 2 para aqueles com um marcador molecular informativo, mas sem um marcador informativo de sensibilidade suficiente para monitoramento de fluxo MRD.
  • Consentimento informado por escrito do paciente e/ou dos pais/responsável legal.

Critérios de inclusão para participação no R4.

  • O paciente atende aos critérios de inclusão para entrada no estudo
  • Tratamento de indução de acordo com o protocolo MyeChild 01 ou tratado com 1 ou 2 ciclos de mitoxantrona e citarabina ± intensificação do tratamento com fludarabina, citarabina e idarrubicina (FLA-Ida) fora do estudo.
  • O paciente está em remissão completa (CR) ou CR com recuperação incompleta do hemograma (CRi) definida como <5% de blastos confirmados por citometria de fluxo/molecular/FISH em um aspirado de medula óssea coletado dentro de 6 semanas antes da randomização para R4.

  • O paciente atende a um dos seguintes critérios e é candidato a TCTH de acordo com o protocolo:

    • Alto risco após o curso 1 (todos os pacientes com citogenética de baixo risco e pacientes com citogenética de risco intermediário que falham em atingir CR/CRi).
    • Citogenética de risco intermediário com MRD >0,1% após o curso 1 e 2 medido pelo fluxo. Se nenhum marcador MRD de fluxo com sensibilidade suficiente for identificado, um marcador MRD molecular com sensibilidade > 0,1% pode ser usado.
    • Citogenética de bom risco com fluxo MRD > 0,1% confirmado por uma diminuição no MRD molecular de <3 logs ou aumento dos níveis de transcrição após o curso 3, apesar da intensificação do tratamento (FLA-Ida) e após discussão com os coordenadores clínicos.
  • Disponibilidade de uma família compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA) 9-10/10 ou doador não relacionado ou unidade de sangue do cordão umbilical compatível 5-8/8 com uma dose celular adequada, conforme definido pela seção 17.1 do protocolo.
  • Consentimento informado por escrito do paciente e/ou dos pais/responsável legal.

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão para todas as randomizações

  • Leucemia Promielocítica Aguda.
  • Leucemia Mielóide da Síndrome de Down.
  • Crise blástica da leucemia mielóide crônica.
  • LMA recidivante ou refratária.
  • Síndromes de falência da medula óssea.
  • Exposição prévia à antraciclina que inibiria a administração das antraciclinas do estudo.
  • Tratamento ou administração concomitante de qualquer outro medicamento experimental ou com qualquer outra terapia biológica para LMA/SMD de alto risco/EM isolada.
  • Fêmeas grávidas ou lactantes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Mitoxantrona

Curso 1

  • Mitoxantrona: 12 mg/m2 diariamente por infusão IV durante 1 hora nos dias 1, 2, 3 e 4 (total de 4 doses).
  • Citarabina: 100 mg/m2 a cada 12 horas em bolus IV nos dias 1-10 inclusive (total de 20 doses).

Curso 2

  • Mitoxantrona: 12 mg/m2 diariamente por infusão IV durante 1 hora nos dias 1, 2 e 3 (total de 3 doses).
  • Citarabina: 100 mg/m2 a cada 12 horas em bolus IV nos dias 1-8 inclusive (total de 16 doses).
Medicamento: Mitoxantrona
Agente reativo de DNA
Medicamento: Citarabina
Análogo de nucleosídeo de pirimidina, um agente antineoplásico.
Experimental: Daunorrubicina lipossomal

Randomização 1 (R1)) fechou antecipadamente para recrutamento em 8 de setembro de 2017, devido a problemas de fabricação da daunorrubicina lipossomal, resultando na indisponibilidade do medicamento.

Curso 1

  • Daunorrubicina lipossomal: 80 mg/m2 diariamente por infusão IV de 1 hora nos dias 1, 3 e 5 (total de 3 doses).
  • Citarabina: 100 mg/m2 a cada 12 horas em bolus IV nos dias 1-10 inclusive (total de 20 doses).

Curso 2

  • Daunorrubicina lipossomal: 60 mg/m2 diariamente por infusão IV de 1 hora nos dias 1, 3 e 5 (total de 3 doses).
  • Citarabina: 100 mg/m2 a cada 12 horas em bolus IV nos dias 1-8 inclusive (total de 16 doses).
Medicamento: Citarabina
Análogo de nucleosídeo de pirimidina, um agente antineoplásico.
Medicamento: Daunorrubicina lipossomal

Antraciclina

(Randomização 1 (R1)) fechou antecipadamente para recrutamento em 8 de setembro de 2017, devido a problemas de fabricação da daunorrubicina lipossomal, resultando na indisponibilidade do medicamento.
Experimental: Estudo de determinação da dose de gemtuzumabe ozogamicina
  • Coorte 1: infusão IV de 1x3mg/m2 durante 2 horas no dia 4.
  • Coorte 2: infusão IV de 2x3mg/m2 durante 2 horas no dia 4 e no dia 7.
  • Coorte 3: infusão IV de 3x3mg/m2 durante 2 horas nos dias 4, 7 e 10.
Medicamento: Gentuzumabe ozogamicina
Agente quimioterápico conjugado com anticorpo.
Outros nomes:
  • Mylotarg
Comparador Ativo: Alta dose de citarabina
Dois cursos de Citarabina: 3 g/m2 12 horas por infusão IV durante 4 horas nos dias 1, 3 e 5 (total de 6 doses).
Medicamento: Citarabina
Análogo de nucleosídeo de pirimidina, um agente antineoplásico.
Experimental: Fludarabina e Citarabina

Dois cursos de:

  • Fludarabina: 30 mg/m2 diariamente por infusão IV durante 30 minutos nos dias 1-5 inclusive (total de 5 doses).
  • Citarabina: 2 g/m2 diariamente por infusão IV durante 4 horas nos dias 1-5 inclusive (total de 5 doses). A infusão de citarabina deve ser iniciada 4 horas após o início da infusão de fludarabina
Medicamento: Citarabina
Análogo de nucleosídeo de pirimidina, um agente antineoplásico.
Medicamento: Fludarabina
Análogo de nucleotídeo fluorado solúvel em água do agente antiviral vidarabina.
Comparador Ativo: Condicionamento mieloablativo
  • Busulfan Área sob a curva (AUC) 70-100mg/L x h por infusão IV durante 3 horas, administrado a cada 12 horas nos dias -10 a -7 (8 doses).
  • Ciclofosfamida 50mg/kg/dia por infusão IV durante 1 hora, nos dias -5 a -2 (4 doses).
Medicamento: Busulfan
Alquilsulfonato
Medicamento: Ciclofosfamida
Um agente alquilante de mostarda nitrogenada do grupo oxazafosforina
Experimental: Condicionamento de intensidade reduzida
  • Bussulfano AUC60-65mg/L X h por infusão IV durante 3 horas, administrado a cada 12 horas nos dias -5 a -2 (8 doses).
  • Fludarabina 30mg/m2/dia por infusão IV durante 30 minutos nos dias -8 a -3 (6 doses).
Medicamento: Fludarabina
Análogo de nucleotídeo fluorado solúvel em água do agente antiviral vidarabina.
Medicamento: Busulfan
Alquilsulfonato

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs).
Prazo: A incidência de DLTs será avaliada até o dia 45 após o curso 1 e o curso 2 da quimioterapia de indução.
A incidência de DLTs será avaliada até o dia 45 após o curso 1 e o curso 2 da quimioterapia de indução.
Sobrevivência Livre de Eventos (EFS).
Prazo: A sobrevida livre de eventos (EFS) será avaliada como o tempo desde a randomização até o primeiro evento, até 16 anos.
A análise primária será realizada quando o último paciente tiver no mínimo 1 ano de acompanhamento. As estimativas da EFS serão apresentadas em 24 meses, juntamente com intervalos de confiança de 95%.
A sobrevida livre de eventos (EFS) será avaliada como o tempo desde a randomização até o primeiro evento, até 16 anos.
Sobrevivência Livre de Eventos (EFS).
Prazo: A sobrevida livre de eventos (EFS) será avaliada como o tempo desde a randomização dois até o primeiro evento, até 16 anos.
A análise primária será realizada quando o último paciente tiver no mínimo 1 ano de acompanhamento. As estimativas da EFS serão apresentadas em 24 meses, juntamente com intervalos de confiança de 95%.
A sobrevida livre de eventos (EFS) será avaliada como o tempo desde a randomização dois até o primeiro evento, até 16 anos.
Sobrevida livre de recaída (RFS).
Prazo: A sobrevida livre de recaída (RFS) será avaliada como o tempo de randomização três até a primeira recaída ou morte por qualquer causa, até 16 anos.
A análise primária será realizada quando o último paciente tiver no mínimo 1 ano de acompanhamento. As estimativas do RFS serão apresentadas em 24 meses, juntamente com intervalos de confiança de 95%.
A sobrevida livre de recaída (RFS) será avaliada como o tempo de randomização três até a primeira recaída ou morte por qualquer causa, até 16 anos.
Reações adversas relacionadas ao tratamento precoce.
Prazo: As reações adversas relacionadas ao tratamento precoce serão avaliadas no dia 100 após o transplante.

Reações adversas relacionadas ao tratamento precoce definidas como a incidência no dia 100 pós-transplante de toxicidade de grau 3-5 para os seguintes sistemas usando o Critério de Terminologia Comum do National Cancer Institute (NCI) v4:

  • Cardíaco (derrame pericárdico/disfunção sistólica ventricular esquerda).
  • Respiratório, torácico e mediastinal (hipóxia/pneumonite).
  • Gastrointestinal (GI) (diarreia/tiflite/hemorragia GI superior e inferior).
  • Investigações (bilirrubina).
  • Renal e Urinária (lesão renal aguda/hematúria).
  • Sistema nervoso (convulsão).
As reações adversas relacionadas ao tratamento precoce serão avaliadas no dia 100 após o transplante.
Sobrevida livre de recaída (RFS).
Prazo: A sobrevida livre de recaída (RFS) será avaliada como o tempo de randomização quatro até a primeira recaída ou morte por qualquer causa, até 16 anos.
A análise primária será realizada quando o último paciente tiver no mínimo 1 ano de acompanhamento. As estimativas RFS serão apresentadas em 12 meses, juntamente com intervalos de confiança de 95%.
A sobrevida livre de recaída (RFS) será avaliada como o tempo de randomização quatro até a primeira recaída ou morte por qualquer causa, até 16 anos.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A natureza, incidência e gravidade dos eventos adversos (EAs) (estudo de determinação da dose de gemtuzumab ozogamicina).
Prazo: Avaliado no dia 45 após o curso 1 e o curso 2.
Avaliado no dia 45 após o curso 1 e o curso 2.
Resposta medida por avaliação da medula óssea usando morfologia e avaliação de doença residual mínima (MRD) (estudo de determinação da dose de gemtuzumab ozogamicina).
Prazo: Avaliado no dia 45 após o curso 1 e o curso 2.
A resposta é avaliada pela morfologia confirmada pelos níveis de MRD medidos por citometria de fluxo, métodos moleculares ou hibridação fluorescente in situ (FISH), conforme definido no protocolo, em combinação com contagens de plaquetas e neutrófilos. Esses resultados dessas avaliações serão combinados para determinar a resposta à doença do paciente usando os critérios de resposta definidos no protocolo.
Avaliado no dia 45 após o curso 1 e o curso 2.
Parâmetros farmacocinéticos séricos (PK) de gemtuzumab ozogamicina: Depuração (CL) (estudo de determinação da dose de gemtuzumab ozogamicina)
Prazo: Avaliado até um mês após a primeira dose de gemtuzumabe ozogamicina.
Os parâmetros PK séricos serão medidos usando amostras em série coletadas em vários pontos de tempo durante o curso 1 e 1 mês após a primeira dose de gemtuzumab ozogamicina, conforme definido no protocolo por coorte de dose.
Avaliado até um mês após a primeira dose de gemtuzumabe ozogamicina.
Parâmetros farmacocinéticos séricos (PK) de gemtuzumab ozogamicina: Volume de distribuição (Vd) (estudo de determinação da dose de gemtuzumab ozogamicina)
Prazo: Avaliado até um mês após a primeira dose de gemtuzumabe ozogamicina.
Os parâmetros PK séricos serão medidos usando amostras em série coletadas em vários pontos de tempo durante o curso 1 e 1 mês após a primeira dose de gemtuzumab ozogamicina, conforme definido no protocolo por coorte de dose.
Avaliado até um mês após a primeira dose de gemtuzumabe ozogamicina.
Remissão completa (CR) (R1 e R2).
Prazo: Avaliado e apresentado na conclusão do curso 1 e 2 do tratamento até um máximo de 45 dias após cada curso de tratamento
Avaliado usando o status de remissão na conclusão do curso 1 e do curso 2.
Avaliado e apresentado na conclusão do curso 1 e 2 do tratamento até um máximo de 45 dias após cada curso de tratamento
Razões para a falha em atingir CR (R1 e R2).
Prazo: Avaliado e apresentado na conclusão do curso 1 e 2 de tratamento, até um máximo de 45 dias após cada curso de tratamento.
Avaliado como doença resistente, morte induzida ou não avaliável. Isso será avaliado na conclusão do curso 1 e 2 do tratamento, uma vez que as contagens sanguíneas do paciente tenham se recuperado ou o motivo da não recuperação tenha sido determinado.
Avaliado e apresentado na conclusão do curso 1 e 2 de tratamento, até um máximo de 45 dias após cada curso de tratamento.
Incidência Cumulativa de Recaída (CIR) (todas as randomizações).
Prazo: Avaliado como o tempo desde a randomização até a pergunta relevante até a recaída, até 16 anos.
A análise primária será realizada quando o último paciente tiver no mínimo 1 ano de acompanhamento. As estimativas CIR serão apresentadas em 24 meses, juntamente com intervalos de confiança de 95% para randomizações 1, 2 e 3, e em 12 meses para randomização 4.
Avaliado como o tempo desde a randomização até a pergunta relevante até a recaída, até 16 anos.
Óbito em CR (DCR) (R1, R2 e R3).
Prazo: Avaliado como o tempo desde a randomização até a pergunta relevante até a data da morte por qualquer causa em pacientes que alcançaram RC, até 16 anos.
A análise primária será realizada quando o último paciente tiver no mínimo 1 ano de acompanhamento. As estimativas de DCR serão apresentadas em 24 meses, juntamente com intervalos de confiança de 95%.
Avaliado como o tempo desde a randomização até a pergunta relevante até a data da morte por qualquer causa em pacientes que alcançaram RC, até 16 anos.
Sobrevivência Livre de Eventos (EFS) (R1, R2 e R3).
Prazo: Avaliado como o tempo desde a randomização até a pergunta relevante até a primeira falha em atingir a RC (registrada como um evento no dia 1), recaída, malignidade secundária ou morte por qualquer causa, até 16 anos.
A análise primária será realizada quando o último paciente tiver no mínimo 1 ano de acompanhamento. As estimativas da EFS serão apresentadas em 24 meses, juntamente com intervalos de confiança de 95%.
Avaliado como o tempo desde a randomização até a pergunta relevante até a primeira falha em atingir a RC (registrada como um evento no dia 1), recaída, malignidade secundária ou morte por qualquer causa, até 16 anos.
Sobrevivência geral (OS) (todas as randomizações).
Prazo: Avaliado como o tempo desde a randomização até a pergunta relevante até a morte por qualquer causa ou data da última consulta para pacientes vivos no final do estudo, até 16 anos.
A análise primária será realizada quando o último paciente tiver no mínimo 1 ano de acompanhamento. As estimativas de OS serão apresentadas em 24 meses, juntamente com intervalos de confiança de 95% para randomizações 1, 2 e 3, e em 12 meses para randomização 4.
Avaliado como o tempo desde a randomização até a pergunta relevante até a morte por qualquer causa ou data da última consulta para pacientes vivos no final do estudo, até 16 anos.
Incidência de toxicidades (todas as randomizações).
Prazo: Avaliado 30 dias após o término do tratamento experimental.
Avaliado 30 dias após o término do tratamento experimental.
Incidência de cardiotoxicidade (somente R1, R2 e R4).
Prazo: Avaliado 30 dias após o término do tratamento experimental.
Avaliado 30 dias após o término do tratamento experimental.
Incidência de bilirrubina de grau 3 ou superior (somente R2 e R4).
Prazo: Avaliado 30 dias após o término do tratamento experimental.
Avaliado 30 dias após o término do tratamento experimental.
Incidência de doença veno-oclusiva (somente R2 e R4).
Prazo: Avaliado 30 dias após o término do tratamento experimental.
Avaliado 30 dias após o término do tratamento experimental.
Eliminação da Doença Residual Mínima (MRD) após o curso 1 e 2 (somente R1 e R2).
Prazo: Avaliado e apresentado na conclusão do curso 1 e 2 do tratamento, até um máximo de 45 dias após cada curso de tratamento.
Avaliado usando o resultado MRD na conclusão do curso 1 e 2, uma vez que as contagens sanguíneas do paciente tenham se recuperado ou o motivo da não recuperação tenha sido determinado.
Avaliado e apresentado na conclusão do curso 1 e 2 do tratamento, até um máximo de 45 dias após cada curso de tratamento.
Tempo para recuperação hematológica (todas as randomizações).
Prazo: Avaliado no dia 45 após o curso 1 e o curso 2.
Avaliado usando a data de recuperação hematológica (plaquetas para >=80 x 10^9/L e neutrófilos para >=1,0 x 10^9/L). A análise primária será realizada quando o último paciente tiver no mínimo 1 ano de acompanhamento. As estimativas do tempo de recuperação hematológica serão apresentadas 45 dias após o curso 1 e o curso 2 do tratamento, juntamente com intervalos de confiança de 95%.
Avaliado no dia 45 após o curso 1 e o curso 2.
Dias no hospital após cada curso de tratamento (todas as randomizações).
Prazo: Avaliado quando todos os pacientes concluírem o tratamento experimental.
Número total de dias passados ​​no hospital para cada ciclo de tratamento, recolhido desde a data de aleatorização até à contagem da recuperação após o ciclo final de tratamento, até um máximo de 45 dias após o ciclo final de tratamento. Isso será resumido por curso de tratamento.
Avaliado quando todos os pacientes concluírem o tratamento experimental.
Incidência de quimerismo misto no dia 100 pós-transplante (somente R4).
Prazo: Avaliado no dia 100 pós-transplante.
Avaliado no dia 100 pós-transplante.
Mortalidade Relacionada ao Tratamento (TRM) (somente R4).
Prazo: Avaliado como o tempo em dias entre a randomização para R4 e a morte, não relacionada à doença de base e considerada relacionada ao procedimento de transplante.
A análise primária será realizada quando o último paciente tiver um acompanhamento mínimo de 1 ano, estimado em 7 anos após o início do recrutamento. As estimativas de TRM serão apresentadas em 12 meses, juntamente com intervalos de confiança de 95%.
Avaliado como o tempo em dias entre a randomização para R4 e a morte, não relacionada à doença de base e considerada relacionada ao procedimento de transplante.
Função gonadal (somente R4).
Prazo: Avaliado 1 ano pós-transplante e ao final do seguimento, que se estima até o término do estudo, prazo médio de 10 anos.
O método de avaliação será por escala (escala de Tanner) e parâmetros fisiológicos. Isso será avaliado 1 ano após o transplante e no final do acompanhamento do estudo.
Avaliado 1 ano pós-transplante e ao final do seguimento, que se estima até o término do estudo, prazo médio de 10 anos.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Birmingham

Colaboradores

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Pfizer
Cancer Research UK
National Cancer Institute, France

Investigadores

  • Investigador principal: Brenda Gibson, Royal Hospital for Sick Children

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de abril de 2016

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2031

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2032

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de janeiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de março de 2016

Primeira postagem (Estimado)

31 de março de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RG_14-088
  • 2014-005066-30 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

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