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Internationale randomisierte klinische Phase-III-Studie bei Kindern mit akuter myeloischer Leukämie (Myechild01)

24. Juni 2026 aktualisiert von: University of Birmingham

Internationale randomisierte klinische Phase-III-Studie bei Kindern mit akuter myeloischer Leukämie – Einbeziehung einer eingebetteten Dosisfindungsstudie für Gemtuzumab Ozogamicin in Kombination mit Induktionschemotherapie

Das Hauptziel dieser Studie ist:

  1. Feststellung, welche Anzahl von Dosen von Gemtuzumab Ozogamicin (bis zu maximal 3 Dosen) in Kombination mit Cytarabin plus Mitoxantron oder liposomalem Daunorubicin bei der Induktion vertragen wird und sicher verabreicht werden kann
  2. Vergleich von Mitoxantron (Anthracendion) & Cytarabin mit liposomalem Daunorubicin (Anthracyclin) & Cytarabin als Induktionstherapie. (Randomisierung 1 (R1) wurde am 8. September 2017 aufgrund von Problemen bei der Herstellung von liposomalem Daunorubicin, die zur Nichtverfügbarkeit des Medikaments führten, vorzeitig für die Rekrutierung geschlossen.)
  3. Vergleich einer Einzeldosis von Gemtuzumab Ozogamicin mit der optimal verträglichen Anzahl von Dosen von Gemtuzumab Ozogamicin (identifiziert durch die Dosisfindungsstudie) in Kombination mit einer Induktionschemotherapie.
  4. Vergleich zweier Konsolidierungsschemata: hochdosiertes Cytarabin (HD Ara-C) und Fludarabin & Cytarabin (FLA) bei Patienten mit Standardrisiko.
  5. Vergleich der Toxizität und Wirksamkeit von zwei unterschiedlich intensiven Konditionierungsregimen nach hämopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT): konventionelle myeloablative Konditionierung (MAC) mit Busulfan/Cyclophosphamid und Konditionierung mit reduzierter Intensität (RIC) mit Fludarabin/Busulfan.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

MyeChild 01 ist eine internationale klinische Studie der Phase III bei Kindern mit akuter myeloischer Leukämie (AML), einer Krankheit mit erheblicher Sterblichkeit. Es werden zwei Induktionschemotherapieschemata verglichen: Mitoxantron und Cytarabin (aktuelle Standardbehandlung) mit liposomalem Daunorubicin und Cytarabin. Dabei wird liposomales Daunorubicin getestet, von dem angenommen wird, dass es weniger kardiotoxisch ist als ähnliche herkömmliche Medikamente, obwohl dies nicht bewiesen ist. (Randomisierung 1 (R1) wurde am 8. September 2017 aufgrund von Problemen bei der Herstellung von liposomalem Daunorubicin, die zur Nichtverfügbarkeit des Medikaments führten, vorzeitig für die Rekrutierung geschlossen.)

Patienten, die gut auf eine Induktionschemotherapie ansprechen, kommen für eine Randomisierung von zwei Konsolidierungsschemata in Frage: hochdosiertes Cytarabin (aktuelle Standardbehandlung) oder Fludarabin und Cytarabin (FLA); ein Schema, das häufig bei Patienten mit rezidivierender Erkrankung angewendet wird, um zu testen, ob FLA vor der Behandlung wirksamer ist Linientherapie als Standard-Konsolidierungsbehandlung. Patienten mit zytogenetischen Merkmalen, die mit einem höheren Rückfallrisiko einhergehen, und solche, die suboptimal auf eine Induktionsbehandlung ansprechen, sind Kandidaten für eine hämopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) und kommen für eine Randomisierung in Frage, bei der zwei HSCT-Konditionierungsschemata verglichen werden: myeloablative Konditionierung (MAC) (aktuell UNited Kingdom (UK) Standard) oder Konditionierung mit reduzierter Intensität (RIC). Die HSZT hat bei Hochrisikopatienten keinen durchgängigen Nutzen gezeigt, da die mit dem Verfahren verbundene Sterblichkeit den Vorteil einer Verringerung des Rückfallrisikos überwog. Dadurch wird getestet, ob eine Verringerung der Intensität der Konditionierung das Überleben verbessert, indem die durch Transplantationen verursachten Todesfälle verringert werden, ohne die Rückfallrate zu erhöhen. Die Studie umfasst eine Dosisfindungsstudie für Gemtuzumab Ozogamicin. Ziel ist es, die optimal verträgliche Anzahl von Gemtuzumab-Ozogamicin-Dosen (bis zu insgesamt 3 Dosen) zu ermitteln, die sicher mit jedem der beiden Induktionschemotherapieschemata kombiniert werden können, und diese Anzahl von Dosen dann mit einer Gemtuzumab-Ozogamicin-Dosis zu vergleichen . Die Intensität der Behandlung wird durch Zytogenetik/Molekulargenetik bestimmt und das Ansprechen anhand der durch Durchflusszytometrie und molekulare Methodik gemessenen minimalen Resterkrankungsniveaus (MRD) bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

700

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Adelaide, Australien
        • Women and Children's Hospital Adelaide
      • Brisbane, Australien
        • Queensland Children's Hospital
      • Melbourne, Australien
        • Monash Children's Hospital
      • Melbourne, Australien
        • Royal Childrens Hospital
      • New Lambton Heights, Australien
        • John Hunter Children's Hopsital
      • Perth, Australien
        • Perth Children's Hospital
      • Sydney, Australien
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, Australien
        • The Childrens Hospital at Westmead
  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire Amiens - Picardie
      • Angers, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
      • Besançon, Frankreich
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire Besancon - Hopital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Pellegrin
      • Brest, Frankreich
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire Brest - Hopital Morvan
      • Caen, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen
      • Clermont-Ferrand, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
      • Dijon, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne - Hopital D'enfants
      • Grenoble, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
      • Lille, Frankreich
        • Hopital Jeanne Dr Flandre
      • Limoges, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, Frankreich
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankreich
        • Hôpital de la Timone
      • Montpellier, Frankreich
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire Montpellier - Hopital Arnaud-de-villeneuve
      • Nancy, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
      • Nantes, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Nice, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nice
      • Paris, Frankreich
        • Hopital Robert Debre
      • Paris, Frankreich
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankreich
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Poitiers, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Reims, Frankreich
        • CHU de Reims
      • Rennes, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire De Rennes - Hopital Sud
      • Rouen, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rouen
      • Saint-Etienne, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire Saint-Etienne
      • Strasbourg, Frankreich
        • Strasbourg Hautepierre
      • Toulouse, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse - Hopital Des Enfants
      • Tours, Frankreich
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours - Hopital Clocheville
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Our Lady's Hospital for Sick Children
  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland
        • Starship Childrens Hospital
      • Christchurch, Neuseeland
        • Christchurch Hospital
  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz
        • Kantonsspital Aarau
      • Basel, Schweiz
        • Universitäts-Kinderspital beider
      • Bellinzona, Schweiz
        • Ospedale San Giovanni
      • Bern, Schweiz
        • Inselspital Bern
      • Geneva, Schweiz
        • Hug Hopitaux Universitaires De Geneve
      • Lausanne, Schweiz
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Chuv Lausanne
      • Lucerne, Schweiz
        • Luzerner Kantonspital - Kinderspital Luzern
      • Sankt Gallen, Schweiz
        • Ostschweizer Kinderspital
      • Zurich, Schweiz
        • University Children's Hospital Zurich
  • Vereinigtes Königreich
      • Aberdeen, Vereinigtes Königreich, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary, NHS Grampian
      • Aberdeen, Vereinigtes Königreich, AB25 2ZG
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
      • Bristol, Vereinigtes Königreich, BS1 3NU
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale University Health Board, Noah's Ark Children's Hospital for Wales
      • Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EH9 1LF
        • NHS Lothian, Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G51 4TF
        • NHS Greater Glasgow and Clyde, The Royal Hospital for Children
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
        • Leeds General Infirmary, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens' Hospital , Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Newcastle, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital, Oxford Radcliffe Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Vereinigtes Königreich, S10 2TH
        • Sheffield Children's NHS Foundation Trust
      • Southampton, Vereinigtes Königreich, SO16 6YD
        • Southampton University Hospitals NHS Trust
    • County Antrim
      • Belfast, County Antrim, Vereinigtes Königreich, BT12 6BE
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für den Studieneintritt

  • Diagnose von akuter myeloischer Leukämie (AML)/myelodysplastischem Hochrisikosyndrom (MDS) (>10 % Blasten im Knochenmark)/isoliertem myeloischen Sarkom (MS) (entweder de novo oder sekundär).
  • Alter <18 Jahre bei Studieneintritt.
  • Keine vorherige Chemotherapie oder biologische Therapie für AML/Hochrisiko-MDS/isolierte MS außer der im Protokoll erlaubten.
  • Normale Herzfunktion, definiert als fraktionierte Verkürzung ≥28 % oder Ejektionsfraktion ≥55 %.
  • Fit für Protokoll-Chemotherapie.
  • Dokumentierter negativer Schwangerschaftstest für Patientinnen im gebärfähigen Alter.
  • Der Patient erklärt sich damit einverstanden, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden (Patienten im gebärfähigen Alter).
  • Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten und/oder Elternteils/Erziehungsberechtigten.

Einschlusskriterien für die Teilnahme an der Gemtuzumab-Ozogamicin-Dosisfindungsstudie:

Zentren müssen formell aktiviert werden, um an der eingebetteten Dosiseskalationsstudie teilnehmen zu können. Bitte wenden Sie sich für weitere Informationen an das Studienbüro.

  • Der Patient erfüllt die Einschlusskriterien für den Studieneintritt.

  • Alter:

    • ≥12 Monate für die große Dosisfindungsstudie
    • ≥ 12 Wochen und < 12 Monate für die Studie zur Ermittlung der geringen Dosis
  • Normale Nierenfunktion, definiert als berechnete Kreatinin-Clearance ≥90 ml/min/1,73 m2.
  • Normale Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin ≤ 2,5 obere Grenze des Normalwerts (ULN) für das Alter, es sei denn, es wird durch eine leukämische Beteiligung oder das Gilbert-Syndrom oder eine ähnliche Erkrankung verursacht.
  • Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 10 x ULN für das Alter.
  • Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten und/oder Elternteils/Erziehungsberechtigten.

Einschlusskriterien für die Behandlung mit Gemtuzumab Ozogamicin für Patienten, die nicht an der Gemtuzumab Ozogamicin-Dosisfindungsstudie oder R2 teilnehmen.

  • Der Patient erfüllt die Einschlusskriterien für den Studieneintritt (Abschnitt 4.1.1)

  • Alter:

    • ≥12 Monate
    • ≥ 12 Wochen
    • ≥ 28 Tage und < 12 Wochen (Patienten erhalten maximal eine Dosis Gemtuzumab Ozogamicin)
  • Normale Nierenfunktion, definiert als berechnete Kreatinin-Clearance ≥90 ml/min/1,73m2
  • Normale Leberfunktion, definiert als Gesamt-Bilirubin ≤ 2,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter und nicht aufgrund einer leukämischen Beteiligung oder des Gilbert-Syndroms oder einer ähnlichen Störung
  • ALT oder AST ≤ 10 x ULN für das Alter
  • Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten und/oder Elternteils/Erziehungsberechtigten

Einschlusskriterien für die Teilnahme an R2.(einmal randomisierbar in der entsprechenden Altersgruppe)

• Der Patient erfüllt die Einschlusskriterien für die Aufnahme in die Studie

Patientenalter:

  • ≥12 Monate
  • ≥ 12 Wochen (wenn R2 bei Patienten im Alter von ≥ 12 Wochen und < 12 Monaten geöffnet ist)
  • Normale Nierenfunktion, definiert als berechnete Kreatinin-Clearance ≥90 ml/min/1,73 m2.
  • Normale Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin ≤ 2,5 ULN für das Alter und nicht aufgrund einer leukämischen Beteiligung oder des Gilbert-Syndroms oder einer ähnlichen Erkrankung.
  • ALT oder AST ≤10 x ULN für das Alter.
  • Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten und/oder Elternteils/Erziehungsberechtigten.

Einschlusskriterien für die Teilnahme an R3.

  • Der Patient erfüllt die Einschlusskriterien für den Studieneintritt
  • Induktionsbehandlung gemäß MyeChild 01-Protokoll oder Behandlung mit 2 Zyklen von Mitoxantron & Cytarabin außerhalb der Studie.

  • Minimal Residual Disease (MRD) Response (durchgeführt in zentralisierten Labors von MyeChild 01, siehe nationales MyeChild 01 Laborhandbuch):

    • Patienten mit gutem Risiko für Zytogenetik/Molekulargenetik und einem MRD-Spiegel < 0,1 % durch Durchfluss nach Kurs 2 oder einer Abnahme der Transkriptspiegel von > 3 Logs nach Kurs 2 für Patienten mit einem informativen molekularen Marker, aber ohne einen informativen Marker mit ausreichender Sensitivität zur Durchfluss-MRD-Überwachung oder
    • Patienten mit Zytogenetik/Molekulargenetik mit intermediärem Risiko mit einem MRD-Level <0,1 % durch Durchfluss nach Kurs 1 und Kurs 2 oder einer Abnahme der Transkriptspiegel von > 3 Logs nach Kurs 1 und Kurs 2 für diejenigen mit einem informativen molekularen Marker, aber ohne ein informativer Marker mit ausreichender Sensitivität für die MRD-Überwachung des Flusses.
  • Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten und/oder Elternteils/Erziehungsberechtigten.

Einschlusskriterien für die Teilnahme an R4.

  • Der Patient erfüllt die Einschlusskriterien für den Studieneintritt
  • Induktionsbehandlung gemäß MyeChild 01-Protokoll oder Behandlung mit 1 oder 2 Behandlungszyklen mit Mitoxantron & Cytarabin ± Behandlungsintensivierung mit Fludarabin, Cytarabin & Idarubicin (FLA-Ida) außerhalb der Studie.
  • Der Patient befindet sich in vollständiger Remission (CR) oder CR mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbilds (CRi), definiert als <5 % Blasten, bestätigt durch Durchflusszytometrie/molekular/FISH in einem Knochenmarkaspirat, das innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung zu R4 entnommen wurde.

  • Der Patient erfüllt eines der folgenden Kriterien und ist gemäß Protokoll ein Kandidat für die HSCT:

    • Hohes Risiko nach Kurs 1 (alle Patienten mit Zytogenetik mit schlechtem Risiko und Patienten mit Zytogenetik mit mittlerem Risiko, die keine CR/CRi erreichen).
    • Zytogenetik mit mittlerem Risiko mit MRD > 0,1 % nach Kurs 1 und 2, gemessen am Fluss. Wenn kein Flow-MRD-Marker mit ausreichender Sensitivität identifiziert wird, kann ein molekularer MRD-Marker mit einer Sensitivität von > 0,1 % verwendet werden.
    • Gute Risikozytogenetik mit Fluss-MRD > 0,1 %, bestätigt durch eine Abnahme der molekularen MRD von < 3 log oder steigende Transkriptspiegel nach Kurs 3 trotz Behandlungsintensivierung (FLA-Ida) und nach Diskussion mit den klinischen Koordinatoren.
  • Verfügbarkeit einer 9-10/10 humanen Leukozyten-Antigen (HLA) passenden Familie oder eines nicht verwandten Spenders oder einer 5-8/8 passenden Nabelschnurbluteinheit mit einer angemessenen Zelldosis, wie in Abschnitt 17.1 des Protokolls definiert.
  • Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten und/oder Elternteils/Erziehungsberechtigten.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für alle Randomisierungen

  • Akute Promyelozytenleukämie.
  • Myeloische Leukämie mit Down-Syndrom.
  • Blastenkrise der chronischen myeloischen Leukämie.
  • Rezidivierte oder refraktäre AML.
  • Knochenmarkinsuffizienzsyndrome.
  • Vorherige Anthrazyklin-Exposition, die die Abgabe von Studienanthrazyklinen hemmen würde.
  • Gleichzeitige Behandlung oder Verabreichung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen biologischen Therapie für AML/Hochrisiko-MDS/isolierte MS.
  • Schwangere oder stillende Frauen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Mitoxantron

Kurs 1

  • Mitoxantron: 12 mg/m2 täglich als intravenöse Infusion über 1 Stunde an den Tagen 1, 2, 3 und 4 (insgesamt 4 Dosen).
  • Cytarabin: 100 mg/m2 12 Stunden als IV-Bolus an den Tagen 1-10 einschließlich (insgesamt 20 Dosen).

Kurs 2

  • Mitoxantron: 12 mg/m2 täglich als intravenöse Infusion über 1 Stunde an den Tagen 1, 2 und 3 (insgesamt 3 Dosen).
  • Cytarabin: 100 mg/m2 12 stündlich als IV-Bolus an den Tagen 1-8 einschließlich (insgesamt 16 Dosen).
Arzneimittel: Mitoxantron
DNA-reaktives Mittel
Arzneimittel: Cytarabin
Pyrimidin-Nucleosid-Analogon, ein antineoplastisches Mittel.
Experimental: Liposomales Daunorubicin

Randomisierung 1 (R1)) wurde am 8. September 2017 aufgrund von Problemen bei der Herstellung von liposomalem Daunorubicin, die zur Nichtverfügbarkeit des Medikaments führten, vorzeitig für die Rekrutierung geschlossen.

Kurs 1

  • Liposomales Daunorubicin: 80 mg/m2 täglich durch 1-stündige IV-Infusion an den Tagen 1, 3 und 5 (insgesamt 3 Dosen).
  • Cytarabin: 100 mg/m2 12 stündlich als IV-Bolus an den Tagen 1-10 einschließlich (insgesamt 20 Dosen).

Kurs 2

  • Liposomales Daunorubicin: 60 mg/m2 täglich durch 1-stündige IV-Infusion an den Tagen 1, 3 und 5 (insgesamt 3 Dosen).
  • Cytarabin: 100 mg/m2 12 stündlich als IV-Bolus an den Tagen 1-8 einschließlich (insgesamt 16 Dosen).
Arzneimittel: Cytarabin
Pyrimidin-Nucleosid-Analogon, ein antineoplastisches Mittel.
Arzneimittel: Liposomales Daunorubicin

Anthrazyklin

(Randomisierung 1 (R1)) wurde am 8. September 2017 aufgrund von Problemen bei der Herstellung von liposomalem Daunorubicin, die zur Nichtverfügbarkeit des Medikaments führten, vorzeitig für die Rekrutierung geschlossen.
Experimental: Studie zur Dosisfindung von Gemtuzumab Ozogamicin
  • Kohorte 1: 1 x 3 mg/m2 IV-Infusion über 2 Stunden an Tag 4.
  • Kohorte 2: 2 x 3 mg/m2 IV-Infusion über 2 Stunden an Tag 4 und Tag 7.
  • Kohorte 3: 3 x 3 mg/m2 IV-Infusion über 2 Stunden an den Tagen 4, 7 und 10.
Arzneimittel: Gemtuzumab Ozogamicin
Antikörper-konjugiertes Chemotherapeutikum.
Andere Namen:
  • Mylotarg
Aktiver Komparator: Hochdosiertes Cytarabin
Zwei Zyklen Cytarabin: 3 g/m2 12 Stunden als IV-Infusion über 4 Stunden an den Tagen 1, 3 und 5 (insgesamt 6 Dosen).
Arzneimittel: Cytarabin
Pyrimidin-Nucleosid-Analogon, ein antineoplastisches Mittel.
Experimental: Fludarabin & Cytarabin

Zwei Gänge:

  • Fludarabin: 30 mg/m2 täglich als intravenöse Infusion über 30 Minuten an den Tagen 1-5 einschließlich (insgesamt 5 Dosen).
  • Cytarabin: 2 g/m2 täglich als IV-Infusion über 4 Stunden an den Tagen 1-5 einschließlich (insgesamt 5 Dosen). Die Cytarabin-Infusion sollte 4 Stunden nach Beginn der Fludarabin-Infusion begonnen werden
Arzneimittel: Cytarabin
Pyrimidin-Nucleosid-Analogon, ein antineoplastisches Mittel.
Arzneimittel: Fludarabin
Ein wasserlösliches fluoriertes Nukleotidanalogon des antiviralen Wirkstoffs Vidarabin.
Aktiver Komparator: Myeloablative Konditionierung
  • Busulfan Bereich unter der Kurve (AUC) 70–100 mg/l x h als intravenöse Infusion über 3 Stunden, gegeben alle 12 Stunden an den Tagen –10 bis –7 (8 Dosen).
  • Cyclophosphamid 50 mg/kg/Tag als intravenöse Infusion über 1 Stunde an den Tagen -5 bis -2 (4 Dosen).
Arzneimittel: Busulfan
Alkylsulfonat
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Ein Stickstofflost-Alkylierungsmittel aus der Oxazaphosphoringruppe
Experimental: Konditionierung mit reduzierter Intensität
  • Busulfan AUC60 – 65 mg/l x h als intravenöse Infusion über 3 Stunden, gegeben alle 12 Stunden an den Tagen –5 bis –2 (8 Dosen).
  • Fludarabin 30 mg/m2/Tag als intravenöse Infusion über 30 Minuten an den Tagen -8 bis -3 (6 Dosen).
Arzneimittel: Fludarabin
Ein wasserlösliches fluoriertes Nukleotidanalogon des antiviralen Wirkstoffs Vidarabin.
Arzneimittel: Busulfan
Alkylsulfonat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs).
Zeitfenster: Die Inzidenz von DLTs wird bis zu Tag 45 nach Kurs 1 und Kurs 2 der Induktionschemotherapie bewertet.
Die Inzidenz von DLTs wird bis zu Tag 45 nach Kurs 1 und Kurs 2 der Induktionschemotherapie bewertet.
Ereignisfreies Überleben (EFS).
Zeitfenster: Das ereignisfreie Überleben (EFS) wird als Zeit von der ersten Randomisierung bis zum ersten Ereignis bis zu 16 Jahren bewertet.
Die Primäranalyse wird durchgeführt, sobald der letzte Patient mindestens 1 Jahr nachbeobachtet wurde. EFS-Schätzungen werden nach 24 Monaten zusammen mit 95-%-Konfidenzintervallen präsentiert.
Das ereignisfreie Überleben (EFS) wird als Zeit von der ersten Randomisierung bis zum ersten Ereignis bis zu 16 Jahren bewertet.
Ereignisfreies Überleben (EFS).
Zeitfenster: Das ereignisfreie Überleben (EFS) wird als Zeit von der zweiten Randomisierung bis zum ersten Ereignis bis zu 16 Jahren bewertet.
Die Primäranalyse wird durchgeführt, sobald der letzte Patient mindestens 1 Jahr nachbeobachtet wurde. EFS-Schätzungen werden nach 24 Monaten zusammen mit 95-%-Konfidenzintervallen präsentiert.
Das ereignisfreie Überleben (EFS) wird als Zeit von der zweiten Randomisierung bis zum ersten Ereignis bis zu 16 Jahren bewertet.
Rückfallfreies Überleben (RFS).
Zeitfenster: Das rückfallfreie Überleben (RFS) wird als Zeitpunkt der Randomisierung drei bis zum ersten Rückfall oder Tod jeglicher Ursache bis zu 16 Jahren bewertet.
Die Primäranalyse wird durchgeführt, sobald der letzte Patient mindestens 1 Jahr nachbeobachtet wurde. RFS-Schätzungen werden nach 24 Monaten zusammen mit 95-%-Konfidenzintervallen präsentiert.
Das rückfallfreie Überleben (RFS) wird als Zeitpunkt der Randomisierung drei bis zum ersten Rückfall oder Tod jeglicher Ursache bis zu 16 Jahren bewertet.
Frühe behandlungsbedingte Nebenwirkungen.
Zeitfenster: Frühzeitige behandlungsbedingte Nebenwirkungen werden am Tag 100 nach der Transplantation bewertet.

Frühzeitige behandlungsbedingte Nebenwirkungen, definiert als Inzidenz bis Tag 100 nach der Transplantation von Grad 3-5 Toxizität für die folgenden Systeme unter Verwendung der Common Terminology Criteria v4 des National Cancer Institute (NCI):

  • Herz (Perikarderguss/linksventrikuläre systolische Dysfunktion).
  • Atemwege, Brust und Mediastinal (Hypoxie/Pneumonitis).
  • Gastrointestinal (GI) (Durchfall/Typhlitis/obere und untere GI-Blutungen).
  • Untersuchungen (Bilirubin).
  • Renal and Urinary (akute Nierenschädigung/Hämaturie).
  • Nervensystem (Anfall).
Frühzeitige behandlungsbedingte Nebenwirkungen werden am Tag 100 nach der Transplantation bewertet.
Rückfallfreies Überleben (RFS).
Zeitfenster: Das rückfallfreie Überleben (RFS) wird als Zeitpunkt der Randomisierung vier bis zum ersten Rückfall oder Tod jeglicher Ursache bis zu 16 Jahren bewertet.
Die Primäranalyse wird durchgeführt, sobald der letzte Patient mindestens 1 Jahr nachbeobachtet wurde. RFS-Schätzungen werden nach 12 Monaten zusammen mit 95-%-Konfidenzintervallen präsentiert.
Das rückfallfreie Überleben (RFS) wird als Zeitpunkt der Randomisierung vier bis zum ersten Rückfall oder Tod jeglicher Ursache bis zu 16 Jahren bewertet.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Art, Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (AEs) (Gemtuzumab-Ozogamicin-Dosisfindungsstudie).
Zeitfenster: Ausgewertet bis Tag 45 nach Kurs 1 und Kurs 2.
Ausgewertet bis Tag 45 nach Kurs 1 und Kurs 2.
Ansprechen gemessen durch Knochenmarkbeurteilung unter Verwendung von Morphologie und Beurteilung der minimalen Resterkrankung (MRD) (Gemtuzumab-Ozogamicin-Dosisfindungsstudie).
Zeitfenster: Ausgewertet bis Tag 45 nach Kurs 1 und Kurs 2.
Das Ansprechen wird anhand der Morphologie beurteilt, bestätigt durch MRD-Spiegel, gemessen durch Durchflusszytometrie, molekulare Methoden oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), wie im Protokoll definiert, in Kombination mit Thrombozyten- und Neutrophilenzahlen. Diese Ergebnisse dieser Bewertungen werden kombiniert, um das Ansprechen des Patienten auf die Krankheit anhand der im Protokoll definierten Ansprechkriterien zu bestimmen.
Ausgewertet bis Tag 45 nach Kurs 1 und Kurs 2.
Pharmakokinetische (PK) Serumparameter von Gemtuzumab Ozogamicin: Clearance (CL) (Dosisfindungsstudie von Gemtuzumab Ozogamicin)
Zeitfenster: Bewertet bis zu einem Monat nach der ersten Dosis von Gemtuzumab Ozogamicin.
Die Serum-PK-Parameter werden anhand von Reihenproben gemessen, die zu mehreren Zeitpunkten während Kurs 1 und 1 Monat nach der ersten Dosis von Gemtuzumab Ozogamicin entnommen werden, wie im Protokoll nach Dosiskohorte definiert.
Bewertet bis zu einem Monat nach der ersten Dosis von Gemtuzumab Ozogamicin.
Pharmakokinetische (PK) Serumparameter von Gemtuzumab Ozogamicin: Verteilungsvolumen (Vd) (Gemtuzumab Ozogamicin Dosisfindungsstudie)
Zeitfenster: Bewertet bis zu einem Monat nach der ersten Dosis von Gemtuzumab Ozogamicin.
Die Serum-PK-Parameter werden anhand von Reihenproben gemessen, die zu mehreren Zeitpunkten während Kurs 1 und 1 Monat nach der ersten Dosis von Gemtuzumab Ozogamicin entnommen werden, wie im Protokoll nach Dosiskohorte definiert.
Bewertet bis zu einem Monat nach der ersten Dosis von Gemtuzumab Ozogamicin.
Vollständige Remission (CR) (R1 & R2).
Zeitfenster: Ausgewertet und vorgelegt nach Abschluss von Kurs 1 und 2 der Behandlung bis maximal 45 Tage nach jedem Behandlungszyklus
Ausgewertet anhand des Remissionsstatus bei Abschluss von Kurs 1 und Kurs 2.
Ausgewertet und vorgelegt nach Abschluss von Kurs 1 und 2 der Behandlung bis maximal 45 Tage nach jedem Behandlungszyklus
Gründe für das Nichterreichen von CR (R1 & R2).
Zeitfenster: Ausgewertet und vorgelegt nach Abschluss von Kurs 1 und 2 der Behandlung, bis zu maximal 45 Tage nach jedem Behandlungszyklus.
Bewertet als resistente Krankheit, Induktionstod oder nicht auswertbar. Dies wird nach Abschluss von Kurs 1 und 2 der Behandlung bewertet, sobald sich das Blutbild des Patienten erholt hat oder der Grund für die Nicht-Erholung festgestellt wurde.
Ausgewertet und vorgelegt nach Abschluss von Kurs 1 und 2 der Behandlung, bis zu maximal 45 Tage nach jedem Behandlungszyklus.
Kumulierte Rückfallinzidenz (CIR) (alle Randomisierungen).
Zeitfenster: Ausgewertet als Zeit von der Randomisierung über die relevante Frage bis zum Rückfall, bis zu 16 Jahre.
Die Primäranalyse wird durchgeführt, sobald der letzte Patient mindestens 1 Jahr nachbeobachtet wurde. CIR-Schätzungen werden nach 24 Monaten zusammen mit 95-%-Konfidenzintervallen für die Randomisierungen 1, 2 und 3 und nach 12 Monaten für die Randomisierung 4 vorgelegt.
Ausgewertet als Zeit von der Randomisierung über die relevante Frage bis zum Rückfall, bis zu 16 Jahre.
Tod bei CR (DCR) (R1, R2 & R3).
Zeitfenster: Ausgewertet als Zeit von der Randomisierung bis zur relevanten Fragestellung bis zum Tod jeglicher Ursache bei Patienten, die eine CR erreicht haben, bis zu 16 Jahren.
Die Primäranalyse wird durchgeführt, sobald der letzte Patient mindestens 1 Jahr nachbeobachtet wurde. DCR-Schätzungen werden nach 24 Monaten zusammen mit 95-%-Konfidenzintervallen präsentiert.
Ausgewertet als Zeit von der Randomisierung bis zur relevanten Fragestellung bis zum Tod jeglicher Ursache bei Patienten, die eine CR erreicht haben, bis zu 16 Jahren.
Ereignisfreies Überleben (EFS) (R1, R2 & R3).
Zeitfenster: Ausgewertet als Zeit von der Randomisierung bis zur relevanten Frage bis zum ersten Nichterreichen einer CR (aufgezeichnet als Ereignis an Tag 1), Rückfall, sekundärer Malignität oder Tod jeglicher Ursache, bis zu 16 Jahre.
Die Primäranalyse wird durchgeführt, sobald der letzte Patient mindestens 1 Jahr nachbeobachtet wurde. EFS-Schätzungen werden nach 24 Monaten zusammen mit 95-%-Konfidenzintervallen präsentiert.
Ausgewertet als Zeit von der Randomisierung bis zur relevanten Frage bis zum ersten Nichterreichen einer CR (aufgezeichnet als Ereignis an Tag 1), Rückfall, sekundärer Malignität oder Tod jeglicher Ursache, bis zu 16 Jahre.
Gesamtüberleben (OS) (alle Randomisierungen).
Zeitfenster: Ausgewertet als Zeit von der Randomisierung bis zur relevanten Frage bis zum Tod jeglicher Ursache oder Datum der letzten Beobachtung bei Patienten, die am Ende der Studie leben, bis zu 16 Jahre.
Die Primäranalyse wird durchgeführt, sobald der letzte Patient mindestens 1 Jahr nachbeobachtet wurde. Schätzungen zum Gesamtüberleben werden nach 24 Monaten zusammen mit 95 %-Konfidenzintervallen für die Randomisierungen 1, 2 und 3 und nach 12 Monaten für die Randomisierung 4 vorgelegt.
Ausgewertet als Zeit von der Randomisierung bis zur relevanten Frage bis zum Tod jeglicher Ursache oder Datum der letzten Beobachtung bei Patienten, die am Ende der Studie leben, bis zu 16 Jahre.
Inzidenz von Toxizitäten (alle Randomisierungen).
Zeitfenster: Auswertung 30 Tage nach Ende der Studienbehandlung.
Auswertung 30 Tage nach Ende der Studienbehandlung.
Auftreten von Kardiotoxizität (nur R1, R2 und R4).
Zeitfenster: Auswertung 30 Tage nach Ende der Studienbehandlung.
Auswertung 30 Tage nach Ende der Studienbehandlung.
Inzidenz von Bilirubin Grad 3 oder höher (nur R2 & R4).
Zeitfenster: Auswertung 30 Tage nach Ende der Studienbehandlung.
Auswertung 30 Tage nach Ende der Studienbehandlung.
Auftreten von Venenverschlusskrankheiten (nur R2 und R4).
Zeitfenster: Auswertung 30 Tage nach Ende der Studienbehandlung.
Auswertung 30 Tage nach Ende der Studienbehandlung.
Minimale Residual Disease (MRD) Clearance nach Kurs 1 & 2 (nur R1 & R2).
Zeitfenster: Ausgewertet und vorgelegt nach Abschluss der Behandlungszyklen 1 und 2, bis maximal 45 Tage nach jeder Behandlungsserie.
Ausgewertet anhand des MRD-Ergebnisses nach Abschluss von Kurs 1 und 2, sobald sich das Blutbild des Patienten erholt hat oder der Grund für die Nichterholung festgestellt wurde.
Ausgewertet und vorgelegt nach Abschluss der Behandlungszyklen 1 und 2, bis maximal 45 Tage nach jeder Behandlungsserie.
Zeit bis zur hämatologischen Erholung (alle Randomisierungen).
Zeitfenster: Ausgewertet bis Tag 45 nach Kurs 1 und Kurs 2.
Ausgewertet anhand des Datums der hämatologischen Genesung (Thrombozyten bis >=80 x 10^9/l und Neutrophile bis >=1,0 x 10^9/l). Die Primäranalyse wird durchgeführt, sobald der letzte Patient mindestens 1 Jahr nachbeobachtet wurde. Schätzungen der Zeit bis zur hämatologischen Erholung werden 45 Tage nach Kurs 1 und Kurs 2 der Behandlung zusammen mit 95 % Konfidenzintervallen präsentiert.
Ausgewertet bis Tag 45 nach Kurs 1 und Kurs 2.
Tage im Krankenhaus nach jedem Behandlungszyklus (alle Randomisierungen).
Zeitfenster: Ausgewertet, sobald alle Patienten die Studienbehandlung abgeschlossen haben.
Gesamtzahl der im Krankenhaus verbrachten Tage für jeden Behandlungszyklus, erfasst vom Datum der Randomisierung bis zur Wiederherstellung der Anzahl nach dem letzten Behandlungszyklus, bis zu einem Maximum von 45 Tagen nach dem letzten Behandlungszyklus. Dies wird pro Behandlungszyklus zusammengefasst.
Ausgewertet, sobald alle Patienten die Studienbehandlung abgeschlossen haben.
Auftreten von gemischtem Chimärismus am Tag 100 nach der Transplantation (nur R4).
Zeitfenster: Bewertet an Tag 100 nach der Transplantation.
Bewertet an Tag 100 nach der Transplantation.
Behandlungsbedingte Mortalität (TRM) (nur R4).
Zeitfenster: Ausgewertet als Zeit in Tagen zwischen der Randomisierung auf R4 und dem Tod, der nicht mit der Grunderkrankung in Zusammenhang steht und als mit dem Transplantationsverfahren in Zusammenhang stehend betrachtet wird.
Die primäre Analyse wird durchgeführt, sobald der letzte Patient mindestens 1 Jahr nachbeobachtet wurde, was auf 7 Jahre nach Beginn der Rekrutierung geschätzt wird. TRM-Schätzungen werden nach 12 Monaten zusammen mit 95-%-Konfidenzintervallen präsentiert.
Ausgewertet als Zeit in Tagen zwischen der Randomisierung auf R4 und dem Tod, der nicht mit der Grunderkrankung in Zusammenhang steht und als mit dem Transplantationsverfahren in Zusammenhang stehend betrachtet wird.
Gonadenfunktion (nur R4).
Zeitfenster: Bewertet 1 Jahr nach der Transplantation und am Ende der Nachbeobachtung, die bis zum Abschluss der Studie geschätzt wird, ein durchschnittlicher Zeitrahmen von 10 Jahren.
Die Bewertung erfolgt nach Skala (Tanner-Skala) und physiologischen Parametern. Dies wird 1 Jahr nach der Transplantation und am Ende der Nachbeobachtung der Studie bewertet.
Bewertet 1 Jahr nach der Transplantation und am Ende der Nachbeobachtung, die bis zum Abschluss der Studie geschätzt wird, ein durchschnittlicher Zeitrahmen von 10 Jahren.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Birmingham

Mitarbeiter

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Pfizer
Cancer Research UK
National Cancer Institute, France

Ermittler

  • Hauptermittler: Brenda Gibson, Royal Hospital for Sick Children

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2016

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2031

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2032

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Januar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. März 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

31. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RG_14-088
  • 2014-005066-30 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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NEIN

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