Internationaal gerandomiseerd fase III klinisch onderzoek bij kinderen met acute myeloïde leukemie (Myechild01)

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor deelname aan de proef

• Diagnose van acute myeloïde leukemie (AML) / hoog risico myelodysplastisch syndroom (MDS) (> 10% blasten in het beenmerg) / geïsoleerd myeloïde sarcoom (MS) (hetzij de novo of secundair).
• Leeftijd <18 jaar bij deelname aan de proef.
• Geen eerdere chemotherapie of biologische therapie voor AML/hoog risico MDS/geïsoleerde MS anders dan toegestaan ​​in het protocol.
• Normale hartfunctie gedefinieerd als fractionele verkorting ≥28% of ejectiefractie ≥55%.
• Geschikt voor protocolchemotherapie.
• Gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd.
• Patiënt stemt ermee in effectieve anticonceptie te gebruiken (patiënten in de vruchtbare leeftijd).
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt en/of ouder/wettelijke voogd.

Inclusiecriteria voor deelname aan de dosisbepalingsstudie gemtuzumab ozogamicine:

Centra moeten formeel worden geactiveerd om deel te kunnen nemen aan het ingebedde dosisescalatieonderzoek. Neem voor meer informatie contact op met het proefbureau.

• Patiënt voldoet aan de inclusiecriteria voor deelname aan het onderzoek.

• Leeftijd:

  • ≥12 maanden voor het grote dosisbepalingsonderzoek
  • ≥ 12 weken en <12 maanden voor het kleine dosisbepalende onderzoek
• Normale nierfunctie gedefinieerd als berekende creatinineklaring ≥90 ml/min/1,73 m2.
• Normale leverfunctie gedefinieerd als totaal bilirubine ≤ 2,5 bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd, tenzij het wordt veroorzaakt door betrokkenheid van leukemie of het syndroom van Gilbert of een vergelijkbare aandoening.
• Alaninetransaminase (ALAT) of aspartaattransaminase (AST) ≤10 x ULN voor leeftijd.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt en/of ouder/wettelijke voogd.

Inclusiecriteria voor behandeling met gemtuzumab ozogamicine voor patiënten die niet deelnemen aan de gemtuzumab ozogamicine dosisbepalingsstudie of R2.

• Patiënt voldoet aan de inclusiecriteria voor deelname aan de studie (sectie 4.1.1)

• Leeftijd:

  • ≥12 maanden
  • ≥ 12 weken
  • ≥28 dagen en <12 weken (patiënten krijgen maximaal één dosis gemtuzumab ozogamicine)
• Normale nierfunctie, gedefinieerd als berekende creatinineklaring ≥90 ml/min/1,73 m2
• Normale leverfunctie, gedefinieerd als totaal bilirubine ≤ 2,5 bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd en niet vanwege betrokkenheid van leukemie of het syndroom van Gilbert of een vergelijkbare aandoening
• ALAT of ASAT ≤10 x ULN voor leeftijd
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt en/of ouder/wettelijke voogd

Inclusiecriteria voor deelname aan R2. (eenmaal open voor randomisatie in de toepasselijke leeftijdsgroep)

• Patiënt voldoet aan de inclusiecriteria voor deelname aan het onderzoek

Patiënt leeftijd:

• ≥12 maanden
• ≥12 weken (eenmaal R2 geopend bij patiënten van ≥12 weken en <12 maanden)
• Normale nierfunctie gedefinieerd als berekende creatinineklaring ≥90 ml/min/1,73 m2.
• Normale leverfunctie gedefinieerd als totaal bilirubine ≤ 2,5 ULN voor leeftijd en niet vanwege betrokkenheid van leukemie of het syndroom van Gilbert of een vergelijkbare aandoening.
• ALAT of ASAT ≤10 x ULN voor leeftijd.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt en/of ouder/wettelijke voogd.

Inclusiecriteria voor deelname aan R3.

• Patiënt voldoet aan de inclusiecriteria voor deelname aan het onderzoek
• Inductiebehandeling volgens MyeChild 01 protocol of behandeld met 2 kuren mitoxantron & cytarabine off trial.

• Minimale residuele ziekte (MRD) respons (uitgevoerd in MyeChild 01 gecentraliseerde laboratoria, zie nationale MyeChild 01 Laboratoriumhandleiding):

  • Patiënten met goede risicocytogenetica/moleculaire genetica en een MRD-niveau <0,1% door stroom na kuur 2, of een afname in transcriptieniveaus van >3 logs na kuur 2 voor degenen met een informatieve moleculaire marker, maar zonder een informatieve marker van voldoende gevoeligheid voor stroom-MRD-bewaking of
  • Patiënten met intermediair risico cytogenetica/moleculaire genetica met een MRD-niveau <0,1% door stroom na kuur 1 en kuur 2, of een afname in transcriptniveaus van >3 logs na kuur 1 en kuur 2 voor patiënten met een informatieve moleculaire marker, maar zonder een informatieve marker van voldoende gevoeligheid voor flow-MRD-monitoring.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt en/of ouder/wettelijke voogd.

Inclusiecriteria voor deelname aan R4.

• Patiënt voldoet aan de inclusiecriteria voor deelname aan het onderzoek
• Inductiebehandeling volgens MyeChild 01 protocol of behandeld met 1 of 2 kuren mitoxantron & cytarabine ± behandelingsintensivering met fludarabine, cytarabine & idarubicine (FLA-Ida) off trial.
• Patiënt is in volledige remissie (CR) of CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi), gedefinieerd als <5% blasten bevestigd door flowcytometrie/moleculaire/FISH in een beenmergaspiraat afgenomen binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie naar R4.

• Patiënt voldoet aan een van de volgende criteria en komt in aanmerking voor HSCT volgens het protocol:

  • Hoog risico na kuur 1 (alle patiënten met cytogenetica met laag risico en patiënten met cytogenetica met gemiddeld risico die geen CR/CRi bereiken).
  • Intermediate risicocytogenetica met MRD >0,1% na kuur 1 en 2 gemeten door flow. Als er geen flow-MRD-marker met voldoende gevoeligheid wordt geïdentificeerd, kan een moleculaire MRD-marker met een gevoeligheid van >0,1% worden gebruikt.
  • Goede risicocytogenetica met flow-MRD >0,1% bevestigd door een afname in moleculaire MRD van <3 logs of stijgende transcriptniveaus na kuur 3 ondanks intensivering van de behandeling (FLA-Ida) en na bespreking met de klinische coördinatoren.
• Beschikbaarheid van een 9-10/10 humaan leukocytenantigeen (HLA) gematchte familie of niet-verwante donor of 5-8/8 gematchte navelstrengbloedeenheid met een adequate celdosis zoals gedefinieerd door het protocol, sectie 17.1.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt en/of ouder/wettelijke voogd.

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria voor alle randomisaties

• Acute promyelocytische leukemie.
• Myeloïde leukemie van het syndroom van Down.
• Blastcrisis van chronische myeloïde leukemie.
• Recidiverende of refractaire AML.
• Beenmergfalensyndromen.
• Eerdere blootstelling aan anthracycline die de toediening van studie-anthracyclines zou remmen.
• Gelijktijdige behandeling of toediening van een ander experimenteel geneesmiddel of met een andere biologische therapie voor AML/hoog risico MDS/geïsoleerde MS.
• Zwangere of zogende vrouwtjes.