Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Internasjonal randomisert fase III klinisk studie hos barn med akutt myeloid leukemi (Myechild01)

30. september 2021 oppdatert av: University of Birmingham

Internasjonal randomisert fase III klinisk studie i barn med akutt myeloid leukemi – inkorporerer en innebygd dosefinnende studie for Gemtuzumab Ozogamicin i kombinasjon med induksjonskjemoterapi

Hovedformålet med denne studien er:

  1. For å fastslå hvilket antall doser gemtuzumab ozogamicin (opptil maksimalt 3 doser) som tolereres og kan leveres trygt i kombinasjon med cytarabin pluss mitoksantron eller liposomalt daunorubicin i induksjon
  2. For å sammenligne mitoksantron (antracenedion) og cytarabin med liposomal daunorubicin (antracyklin) og cytarabin som induksjonsterapi. (Randomisering 1 (R1) stengte tidlig for rekruttering 8. september 2017, på grunn av problemer med produksjon av liposomale daunorubicin som resulterte i utilgjengelighet av stoffet.)
  3. Å sammenligne en enkeltdose gemtuzumab ozogamicin med det optimalt tolererte antall doser gemtuzumab ozogamicin (identifisert av den dosefinnende studien) når det kombineres med induksjonskjemoterapi.
  4. For å sammenligne to konsolideringsregimer: høydose cytarabin (HD Ara-C) og fludarabin og cytarabin (FLA) hos pasienter med standardrisiko.
  5. For å sammenligne toksisiteten og effektiviteten til to hemopoietiske stamcelletransplantasjon (HSCT) kondisjoneringsregimer med forskjellig intensitet: konvensjonell myeloablativ kondisjonering (MAC) med busulfan/cyklofosfamid og redusert intensitetskondisjonering (RIC) med fludarabin/busulfan.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MyeChild 01 er en internasjonal fase III klinisk studie på barn med akutt myeloid leukemi (AML); en sykdom med betydelig dødelighet. Den vil sammenligne to induksjons-kjemoterapiregimer: mitoksantron og cytarabin (nåværende standardbehandling) med liposomalt daunorubicin og cytarabin. Dette vil teste liposomalt daunorubicin, som antas å være mindre kardiotoksisk enn tilsvarende konvensjonelle legemidler, selv om dette ikke er bevist. (Randomisering 1 (R1) stengte tidlig for rekruttering 8. september 2017, på grunn av problemer med produksjon av liposomale daunorubicin som resulterte i utilgjengelighet av stoffet.)

Pasienter som responderer godt på induksjonskjemoterapi er kvalifisert for en randomisering av to konsolideringsregimer: høydose cytarabin (nåværende standardbehandling) eller fludarabin og cytarabin (FLA); et regime som vanligvis brukes hos pasienter med residiverende sykdom, som tester om FLA er mer effektivt foran. linjeterapi enn standard konsolideringsbehandling. Pasienter med cytogenetiske egenskaper assosiert med høyere risiko for tilbakefall og de som reagerer suboptimalt på induksjonsbehandling er kandidater for hemopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) og er kvalifisert for en randomisering som sammenligner to HSCT-kondisjoneringsregimer: myeloablativ kondisjonering (MAC) (nåværende UNited) Kingdom (UK) standard) eller redusert intensitet condition (RIC). HSCT har ikke konsekvent vist fordeler hos høyrisikopasienter fordi dødeligheten forbundet med prosedyren har oppveid fordelen fra en reduksjon i tilbakefallsrisiko. Dette vil teste om reduksjon av intensiteten av kondisjonering forbedrer overlevelsen ved å redusere transplantasjonsrelaterte dødsfall uten å øke tilbakefallsraten. Studien inkluderer en dosefinnende studie for gemtuzumab ozogamicin. Målet er å identifisere det optimalt tolererte antall doser gemtuzumab ozogamicin (opptil totalt 3 doser), som trygt kan kombineres med en av induksjons-kjemoterapiregimene og deretter sammenligne dette antall doser med én dose gemtuzumab ozogamicin . Intensiteten av behandlingen vil bli styrt av cytogenetikk/molekylær genetikk og respons vurdert ved minimale restsykdomsnivåer (MRD) målt ved flowcytometri og molekylær metodikk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

700

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • Rekruttering
        • Women and Children's Hospital Adelaide
        • Ta kontakt med:
          • Carley Purcell
      • Brisbane, Australia
        • Rekruttering
        • Queensland Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Carley Purcell
      • Melbourne, Australia
        • Rekruttering
        • Monash Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Carley Purcell
      • Melbourne, Australia
        • Rekruttering
        • Royal Childrens Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Carley Purcell
      • New Lambton Heights, Australia
        • Rekruttering
        • John Hunter Children's Hopsital
        • Ta kontakt med:
          • Carley Purcell
      • Perth, Australia
        • Rekruttering
        • Perth Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Carley Purcell
      • Sydney, Australia
        • Rekruttering
        • Sydney Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Carley Purcell
      • Westmead, Australia
        • Rekruttering
        • The Childrens Hospital at Westmead
        • Ta kontakt med:
          • Carley Purcell
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Amiens - Picardie
      • Angers, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre hospitalier universitaire d'Angers
      • Besançon, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire Besancon - Hopital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Pellegrin
      • Brest, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire Brest - Hopital Morvan
      • Caen, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
      • Dijon, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne - Hopital D'enfants
      • Grenoble, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
      • Lille, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hopital Jeanne Dr Flandre
      • Limoges, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre LEON BERARD
      • Marseille, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hopital de La Timone
      • Montpellier, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire Montpellier - Hopital Arnaud-de-villeneuve
      • Nancy, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
      • Nantes, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Nice, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital Saint louis
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital Robert Debré
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Poitiers, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Reims, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU de Reims
      • Rennes, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire De Rennes - Hopital Sud
      • Rouen, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rouen
      • Saint-Étienne, Frankrike
        • Rekruttering
        • CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE Saint-Etienne
      • Strasbourg, Frankrike
        • Rekruttering
        • Strasbourg Hautepierre
      • Toulouse, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse - Hopital des enfants
      • Tours, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours - Hopital Clocheville
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Rekruttering
        • Our Lady's Hospital For Sick Children
        • Ta kontakt med:
          • Corinna Phillips
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Rekruttering
        • Starship Childrens Hospital
      • Christchurch, New Zealand
        • Rekruttering
        • Christchurch Hospital
  • Storbritannia
      • Aberdeen, Storbritannia, AB25 2ZG
        • Rekruttering
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Aberdeen, Storbritannia, AB25 2ZN
        • Rekruttering
        • Aberdeen Royal Infirmary, NHS Grampian
      • Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
        • Rekruttering
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
      • Bristol, Storbritannia, BS1 3NU
        • Rekruttering
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Rekruttering
        • Addenbrookes Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
        • Rekruttering
        • Cardiff and Vale University Health Board, Noah's Ark Children's Hospital for Wales
      • Edinburgh, Storbritannia, EH9 1LF
        • Rekruttering
        • NHS Lothian, Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Storbritannia, G51 4TF
        • Rekruttering
        • NHS Greater Glasgow and Clyde, The Royal Hospital for Children
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • Rekruttering
        • Leeds General Infirmary, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Storbritannia, L12 2AP
        • Rekruttering
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Rekruttering
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, NW1 2PG
        • Rekruttering
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Rekruttering
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Rekruttering
        • Royal Manchester Childrens' Hospital , Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Newcastle, Storbritannia, NE7 7DN
        • Rekruttering
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
        • Rekruttering
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Storbritannia, OX3 9DU
        • Rekruttering
        • John Radcliffe Hospital, Oxford Radcliffe Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Storbritannia, S10 2TH
        • Rekruttering
        • Sheffield Children's NHS Foundation Trust
      • Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
        • Rekruttering
        • Southampton University Hospitals NHS Trust
    • County Antrim
      • Belfast, County Antrim, Storbritannia, BT12 6BE
        • Rekruttering
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children
  • Sveits
      • Aarau, Sveits
        • Rekruttering
        • Kantonsspital Aarau
      • Basel, Sveits
        • Rekruttering
        • Universitäts-Kinderspital beider
      • Bellinzona, Sveits
        • Rekruttering
        • Ospedale San Giovanni
      • Bern, Sveits
        • Rekruttering
        • Inselspital Bern
      • Geneve, Sveits
        • Rekruttering
        • HUG Hôpitaux Universitaires de Gèneve
      • Lausanne, Sveits
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Chuv Lausanne
      • Lucerne, Sveits
        • Rekruttering
        • Luzerner Kantonspital - Kinderspital Luzern
      • St. Gallen, Sveits
        • Rekruttering
        • Ostschweizer Kinderspital
      • Zurich, Sveits
        • Rekruttering
        • University Children's Hospital Zurich

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Inklusjonskriterier for prøveinngang

  • Diagnostisering av akutt myeloid leukemi (AML)/høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) (>10 % blaster i benmargen)/isolert myeloid sarkom (MS) (enten de novo eller sekundær).
  • Alder <18 år ved prøveinngang.
  • Ingen tidligere kjemoterapi eller biologisk behandling for AML/høyrisiko MDS/isolert MS annet enn det som er tillatt i protokollen.
  • Normal hjertefunksjon definert som fraksjonell forkortning ≥28 % eller ejeksjonsfraksjon ≥55 %.
  • Passer for protokoll kjemoterapi.
  • Dokumentert negativ graviditetstest for kvinnelige pasienter i fertil alder.
  • Pasienten godtar å bruke effektiv prevensjon (pasienter i fertil alder).
  • Skriftlig informert samtykke fra pasient og/eller forelder/verge.

Inklusjonskriterier for deltakelse i gemtuzumab ozogamicin dosefunnstudie:

Sentrene må være formelt aktivert for å kunne delta i den innebygde doseeskaleringsstudien. Ta kontakt med prøvekontoret for mer informasjon.

  • Pasienten oppfyller inklusjonskriteriene for deltakelse i forsøket.

  • Alder:

    • ≥12 måneder for den store dosefunnstudien
    • ≥ 12 uker og <12 måneder for den mindre dosefunnende studien
  • Normal nyrefunksjon definert som beregnet kreatininclearance ≥90ml/min/1,73m2.
  • Normal leverfunksjon definert som total bilirubin ≤2,5 øvre normalgrense (ULN) for alder med mindre det er forårsaket av leukemi eller Gilberts syndrom eller lignende lidelse.
  • Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) ≤10 x ULN for alder.
  • Skriftlig informert samtykke fra pasient og/eller forelder/verge.

Inklusjonskriterier for behandling med gemtuzumab ozogamicin for pasienter som ikke deltar i gemtuzumab ozogamicin dosefunnstudie eller R2.

  • Pasienten oppfyller inklusjonskriteriene for deltakelse i forsøk (avsnitt 4.1.1)

  • Alder:

    • ≥12 måneder
    • ≥ 12 uker
    • ≥28 dager og <12 uker (pasienter vil få maksimalt én dose gemtuzumab ozogamicin)
  • Normal nyrefunksjon, definert som beregnet kreatininclearance ≥90 ml/min/1,73m2
  • Normal leverfunksjon, definert som total bilirubin ≤2,5 øvre normalgrense (ULN) for alder og ikke på grunn av leukemisk involvering eller Gilberts syndrom eller lignende lidelse
  • ALT eller AST ≤10 x ULN for alder
  • Skriftlig informert samtykke fra pasient og/eller forelder/verge

Inklusjonskriterier for deltakelse i R2.(en gang åpnet for randomisering i gjeldende aldersgruppe)

• Pasienten oppfyller inklusjonskriteriene for deltakelse i forsøket

Pasientens alder:

  • ≥12 måneder
  • ≥12 uker (en gang R2 åpnet hos pasienter i alderen ≥12 uker og <12 måneder)
  • Normal nyrefunksjon definert som beregnet kreatininclearance ≥90ml/min/1,73m2.
  • Normal leverfunksjon definert som total bilirubin ≤2,5 ULN for alder og ikke på grunn av leukemipåvirkning eller Gilberts syndrom eller lignende lidelse.
  • ALT eller AST ≤10 x ULN for alder.
  • Skriftlig informert samtykke fra pasient og/eller forelder/verge.

Inklusjonskriterier for deltakelse i R3.

  • Pasienten oppfyller inklusjonskriteriene for deltakelse i forsøket
  • Induksjonsbehandling i henhold til MyeChild 01-protokollen eller behandlet med 2 kurer med mitoksantron og cytarabin uten forsøk.

  • Minimal restsykdomsrespons (MRD) (utført i MyeChild 01 sentraliserte laboratorier, se nasjonal MyeChild 01 Laboratory Manual):

    • Pasienter med god risikocytogenetikk/molekylær genetikk og et MRD-nivå <0,1 % ved strømning etter kurs 2, eller en reduksjon i transkripsjonsnivåer på >3 logger etter kurs 2 for de med en informativ molekylær markør, men uten en informativ markør med tilstrekkelig sensitivitet for flow MRD-overvåking eller
    • Pasienter med middels risiko cytogenetikk/molekylær genetikk med MRD-nivå <0,1 % etter flow etter kurs 1 og kurs 2, eller en reduksjon i transkripsjonsnivåer på >3 logger etter kurs 1 og kurs 2 for de med informativ molekylær markør, men uten en informativ markør for tilstrekkelig følsomhet for flyt MRD-overvåking.
  • Skriftlig informert samtykke fra pasient og/eller forelder/verge.

Inklusjonskriterier for deltakelse i R4.

  • Pasienten oppfyller inklusjonskriteriene for deltakelse i forsøket
  • Induksjonsbehandling i henhold til MyeChild 01-protokollen eller behandlet med 1 eller 2 kurer med mitoksantron og cytarabin ± intensivering av behandlingen med fludarabin, cytarabin og idarubicin (FLA-Ida) uten forsøk.
  • Pasienten er i fullstendig remisjon (CR) eller CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) definert som <5 % blaster bekreftet av flowcytometri/molekylær/FISH i et benmargsaspirat tatt innen 6 uker før randomisering til R4.

  • Pasienten oppfyller ett av følgende kriterier og er en kandidat for HSCT i henhold til protokollen:

    • Høy risiko etter kurs 1 (alle pasienter med dårlig risiko cytogenetikk og pasienter med middels risiko cytogenetikk som ikke oppnår CR/CRi).
    • Middels risiko cytogenetikk med MRD >0,1 % etter kurs 1 og 2 målt ved flow. Hvis ingen flow MRD-markør med tilstrekkelig sensitivitet er identifisert, kan en molekylær MRD-markør med en sensitivitet på >0,1 % brukes.
    • God risikocytogenetikk med flow MRD >0,1 % bekreftet av en reduksjon i molekylær MRD på <3 logs eller stigende transkripsjonsnivåer etter kurs 3 til tross for intensivering av behandling (FLA-Ida) og etter diskusjon med de kliniske koordinatorene.
  • Tilgjengelighet av en 9-10/10 human leukocyttantigen (HLA) matchet familie eller urelatert donor eller 5-8/8 matchet navlestrengsblodenhet med en adekvat celledose som definert av protokollen avsnitt 17.1.
  • Skriftlig informert samtykke fra pasient og/eller forelder/verge.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusjonskriterier for alle randomiseringer

  • Akutt promyelocytisk leukemi.
  • Myeloid leukemi av Downs syndrom.
  • Blast krise av kronisk myeloid leukemi.
  • Tilbakefallende eller refraktær AML.
  • Benmargssviktsyndromer.
  • Tidligere antracyklineksponering som ville hemme leveringen av studieantracykliner.
  • Samtidig behandling eller administrering av andre eksperimentelle legemidler eller med annen biologisk terapi for AML/høyrisiko MDS/isolert MS.
  • Drektige eller ammende kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Mitoksantron

Kurs 1

  • Mitoksantron: 12 mg/m2 daglig ved IV-infusjon over 1 time på dag 1, 2, 3 og 4 (totalt 4 doser).
  • Cytarabin: 100 mg/m2 12 timer ved IV bolus på dag 1-10 inklusive (totalt 20 doser).

Kurs 2

  • Mitoksantron: 12 mg/m2 daglig ved IV-infusjon over 1 time på dag 1, 2 og 3 (totalt 3 doser).
  • Cytarabin: 100 mg/m2 12 timer ved IV bolus på dag 1-8 inklusive (totalt 16 doser).
Legemiddel: Mitoksantron
DNA-reaktivt middel
Legemiddel: Cytarabin
Pyrimidinnukleosidanalog, et antineoplastisk middel.
Eksperimentell: Liposomalt daunorubicin

Randomisering 1 (R1)) stengte tidlig for rekruttering 8. september 2017 på grunn av problemer med produksjon av liposomale daunorubicin som resulterte i utilgjengelighet av stoffet.

Kurs 1

  • Liposomalt daunorubicin: 80 mg/m2 daglig ved 1 time IV-infusjon på dag 1, 3 og 5 (totalt 3 doser).
  • Cytarabin: 100 mg/m2 12 timer ved IV bolus på dag 1-10 inklusive (totalt 20 doser).

Kurs 2

  • Liposomalt daunorubicin: 60 mg/m2 daglig ved 1 time IV-infusjon på dag 1, 3 og 5 (totalt 3 doser).
  • Cytarabin: 100 mg/m2 12 timer ved IV bolus på dag 1-8 inklusive (totalt 16 doser).
Legemiddel: Cytarabin
Pyrimidinnukleosidanalog, et antineoplastisk middel.
Legemiddel: Liposomalt daunorubicin

Antracyklin

(Randomisering 1 (R1)) stengte tidlig for rekruttering 8. september 2017 på grunn av problemer med produksjon av liposomale daunorubicin som resulterte i utilgjengelighet av stoffet.
Eksperimentell: Gemtuzumab Ozogamicin Dose Finding Study
  • Kohort 1: 1x3mg/m2 IV-infusjon over 2 timer på dag 4.
  • Kohort 2: 2x3mg/m2 IV-infusjon over 2 timer på dag 4 og dag 7.
  • Kohort 3: 3x3mg/m2 IV-infusjon over 2 timer på dag 4, 7 og 10.
Legemiddel: Gemtuzumab ozogamicin
Antistoffkonjugert kjemoterapimiddel.
Andre navn:
  • Mylotarg
Aktiv komparator: Høydose cytarabin
To kurer med Cytarabin: 3 g/m2 12 timer ved IV-infusjon over 4 timer på dag 1, 3 og 5 (totalt 6 doser).
Legemiddel: Cytarabin
Pyrimidinnukleosidanalog, et antineoplastisk middel.
Eksperimentell: Fludarabin og cytarabin

To kurs av:

  • Fludarabin: 30 mg/m2 daglig ved IV-infusjon over 30 minutter på dag 1-5 inklusive (totalt 5 doser).
  • Cytarabin: 2 g/m2 daglig ved IV-infusjon over 4 timer på dagene 1-5 inklusive (totalt 5 doser). Cytarabin-infusjonen bør startes 4 timer etter starten av fludarabin-infusjonen
Legemiddel: Cytarabin
Pyrimidinnukleosidanalog, et antineoplastisk middel.
Legemiddel: Fludarabin
En vannløselig fluorert nukleotidanalog av det antivirale middel vidarabin.
Aktiv komparator: Myeloablativ kondisjonering
  • Busulfan Area Under the Curve (AUC) 70-100mg/L x time ved IV-infusjon over 3 timer, gitt 12 timer i døgnet på dagene -10 til -7 (8 doser).
  • Cyklofosfamid 50 mg/kg/dag ved IV-infusjon over 1 time, på dag -5 til -2 (4 doser).
Legemiddel: Busulfan
Alkylsulfonat
Legemiddel: Cyklofosfamid
Et nitrogensennepsalkyleringsmiddel fra oksazafosforingruppen
Eksperimentell: Redusert intensitetskondisjonering
  • Busulfan AUC60-65mg/L X time ved IV-infusjon over 3 timer, gitt 12 timer i døgnet på dag -5 til -2 (8 doser).
  • Fludarabin 30mg/m2/dag ved IV-infusjon over 30 minutter på dag -8 til -3 (6 doser).
Legemiddel: Fludarabin
En vannløselig fluorert nukleotidanalog av det antivirale middel vidarabin.
Legemiddel: Busulfan
Alkylsulfonat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT).
Tidsramme: Forekomst av DLT vil bli evaluert opp til dag 45 etter kurs 1 og kurs 2 med induksjonskjemoterapi.
Forekomst av DLT vil bli evaluert opp til dag 45 etter kurs 1 og kurs 2 med induksjonskjemoterapi.
Event Free Survival (EFS).
Tidsramme: Event free survival (EFS) vil bli evaluert som tiden fra randomisering én til første hendelse, opptil 16 år.
Primæranalysen vil bli utført når siste pasient har minimum 1 års oppfølging. EFS-estimater vil bli presentert etter 24 måneder sammen med 95 % konfidensintervaller.
Event free survival (EFS) vil bli evaluert som tiden fra randomisering én til første hendelse, opptil 16 år.
Event Free Survival (EFS).
Tidsramme: Event free survival (EFS) vil bli evaluert som tiden fra randomisering to til første hendelse, opptil 16 år.
Primæranalysen vil bli utført når siste pasient har minimum 1 års oppfølging. EFS-estimater vil bli presentert etter 24 måneder sammen med 95 % konfidensintervaller.
Event free survival (EFS) vil bli evaluert som tiden fra randomisering to til første hendelse, opptil 16 år.
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS).
Tidsramme: Tilbakefallsfri overlevelse (RFS) vil bli evaluert som tidspunktet for randomisering tre til første tilbakefall eller død uansett årsak, opptil 16 år.
Primæranalysen vil bli utført når siste pasient har minimum 1 års oppfølging. RFS-estimater vil bli presentert etter 24 måneder sammen med 95 % konfidensintervaller.
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS) vil bli evaluert som tidspunktet for randomisering tre til første tilbakefall eller død uansett årsak, opptil 16 år.
Tidlige behandlingsrelaterte bivirkninger.
Tidsramme: Tidlige behandlingsrelaterte bivirkninger vil bli evaluert på dag 100 etter transplantasjon.

Tidlige behandlingsrelaterte bivirkninger definert som forekomsten på dag 100 etter transplantasjon av grad 3-5 toksisitet for følgende systemer som bruker National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria v4:

  • Hjerte (perikardiell effusjon/systolisk dysfunksjon i venstre ventrikkel).
  • Respiratorisk, thorax og mediastinum (hypoksi/pneumonitt).
  • Gastrointestinal (GI) (diaré/tyflitt/øvre og nedre GI-blødning).
  • Undersøkelser (bilirubin).
  • Nyre og urinveier (akutt nyreskade/hematuri).
  • Nervesystemet (anfall).
Tidlige behandlingsrelaterte bivirkninger vil bli evaluert på dag 100 etter transplantasjon.
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS).
Tidsramme: Tilbakefallsfri overlevelse (RFS) vil bli evaluert som tidspunktet for randomisering fire til første tilbakefall eller død uansett årsak, opptil 16 år.
Primæranalysen vil bli utført når siste pasient har minimum 1 års oppfølging. RFS-estimater vil bli presentert etter 12 måneder sammen med 95 % konfidensintervaller.
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS) vil bli evaluert som tidspunktet for randomisering fire til første tilbakefall eller død uansett årsak, opptil 16 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Arten, forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger (AE) (gemtuzumab ozogamicin dose finding study).
Tidsramme: Evaluert av dag 45 etter kurs 1 og kurs 2.
Evaluert av dag 45 etter kurs 1 og kurs 2.
Respons målt ved benmargsvurdering ved bruk av morfologi og vurdering av minimal residual sykdom (MRD) (gemtuzumab ozogamicin-dosefunnstudie).
Tidsramme: Evaluert av dag 45 etter kurs 1 og kurs 2.
Responsen vurderes ved morfologi bekreftet av MRD-nivåer målt ved flowcytometri, molekylære metoder eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) som definert i protokollen, i kombinasjon med blodplate- og nøytrofiltall. Disse resultatene av disse vurderingene vil bli kombinert for å bestemme pasientens sykdomsrespons ved å bruke responskriteriene definert i protokollen.
Evaluert av dag 45 etter kurs 1 og kurs 2.
Serumfarmakokinetiske (PK) parametere for gemtuzumab ozogamicin: Clearance (CL) (gemtuzumab ozogamicin dose funn studie)
Tidsramme: Evaluert opptil en måned etter første dose gemtuzumab ozogamicin.
Serum PK-parametere vil bli målt ved hjelp av serieprøver tatt på flere tidspunkter i løpet av kurs 1 og 1 måned etter første dose av gemtuzumab ozogamicin som definert i protokollen etter dosekohort.
Evaluert opptil en måned etter første dose gemtuzumab ozogamicin.
Serumfarmakokinetiske (PK) parametere for gemtuzumab ozogamicin: distribusjonsvolum (Vd) (gemtuzumab ozogamicin dose funn studie)
Tidsramme: Evaluert opptil en måned etter første dose gemtuzumab ozogamicin.
Serum PK-parametere vil bli målt ved hjelp av serieprøver tatt på flere tidspunkter i løpet av kurs 1 og 1 måned etter første dose av gemtuzumab ozogamicin som definert i protokollen etter dosekohort.
Evaluert opptil en måned etter første dose gemtuzumab ozogamicin.
Fullstendig remisjon (CR) (R1 & R2).
Tidsramme: Evaluert og presentert ved fullføring av behandlingsforløp 1 og 2, opptil maksimalt 45 dager etter hvert behandlingsforløp
Evaluert ved hjelp av remisjonsstatus ved fullført kurs 1 og kurs 2.
Evaluert og presentert ved fullføring av behandlingsforløp 1 og 2, opptil maksimalt 45 dager etter hvert behandlingsforløp
Årsaker til manglende oppnåelse av CR (R1 & R2).
Tidsramme: Evaluert og presentert ved avslutning av behandlingsforløp 1 og 2, inntil maksimalt 45 dager etter hvert behandlingsforløp.
Evaluert som resistent sykdom, induksjonsdød eller ikke evaluerbar. Dette vil bli evaluert ved gjennomføring av kurs 1 og 2 av behandlingen, når pasientens blodverdier har kommet seg eller årsaken til ikke-helbredelse er fastslått.
Evaluert og presentert ved avslutning av behandlingsforløp 1 og 2, inntil maksimalt 45 dager etter hvert behandlingsforløp.
Kumulativ forekomst av tilbakefall (CIR) (alle randomiseringer).
Tidsramme: Evaluert som tid fra randomisering til det aktuelle spørsmålet til tilbakefall, opptil 16 år.
Primæranalysen vil bli utført når siste pasient har minimum 1 års oppfølging. CIR-estimater vil bli presentert etter 24 måneder sammen med 95 % konfidensintervaller for randomisering 1, 2 og 3, og ved 12 måneder for randomisering 4.
Evaluert som tid fra randomisering til det aktuelle spørsmålet til tilbakefall, opptil 16 år.
Død i CR (DCR) (R1, R2 & R3).
Tidsramme: Evaluert som tid fra randomisering til relevant spørsmål til dato for død uansett årsak hos pasienter som har oppnådd CR, opptil 16 år.
Primæranalysen vil bli utført når siste pasient har minimum 1 års oppfølging. DCR-estimater vil bli presentert etter 24 måneder sammen med 95 % konfidensintervaller.
Evaluert som tid fra randomisering til relevant spørsmål til dato for død uansett årsak hos pasienter som har oppnådd CR, opptil 16 år.
Event Free Survival (EFS) (R1, R2 & R3).
Tidsramme: Evaluert som tid fra randomisering til det relevante spørsmålet til det første av manglende oppnåelse av CR (registrert som en hendelse på dag 1), tilbakefall, sekundær malignitet eller død uansett årsak, opptil 16 år.
Primæranalysen vil bli utført når siste pasient har minimum 1 års oppfølging. EFS-estimater vil bli presentert etter 24 måneder sammen med 95 % konfidensintervaller.
Evaluert som tid fra randomisering til det relevante spørsmålet til det første av manglende oppnåelse av CR (registrert som en hendelse på dag 1), tilbakefall, sekundær malignitet eller død uansett årsak, opptil 16 år.
Total overlevelse (OS) (alle randomiseringer).
Tidsramme: Evaluert som tid fra randomisering til det relevante spørsmålet til døden av en hvilken som helst årsak eller dato sist sett for pasienter som er i live ved slutten av studien, opptil 16 år.
Primæranalysen vil bli utført når siste pasient har minimum 1 års oppfølging. OS-estimater vil bli presentert etter 24 måneder sammen med 95 % konfidensintervaller for randomisering 1, 2 og 3, og ved 12 måneder for randomisering 4.
Evaluert som tid fra randomisering til det relevante spørsmålet til døden av en hvilken som helst årsak eller dato sist sett for pasienter som er i live ved slutten av studien, opptil 16 år.
Forekomst av toksisiteter (alle randomiseringer).
Tidsramme: Evaluert 30 dager etter avsluttet prøvebehandling.
Evaluert 30 dager etter avsluttet prøvebehandling.
Forekomst av kardiotoksisitet (kun R1, R2 og R4).
Tidsramme: Evaluert 30 dager etter avsluttet prøvebehandling.
Evaluert 30 dager etter avsluttet prøvebehandling.
Forekomst av bilirubin av grad 3 eller høyere (kun R2 og R4).
Tidsramme: Evaluert 30 dager etter avsluttet prøvebehandling.
Evaluert 30 dager etter avsluttet prøvebehandling.
Forekomst av veno-okklusiv sykdom (kun R2 og R4).
Tidsramme: Evaluert 30 dager etter avsluttet prøvebehandling.
Evaluert 30 dager etter avsluttet prøvebehandling.
Minimal Residual Disease (MRD) clearance etter kurs 1 og 2 (kun R1 og R2).
Tidsramme: Evaluert og presentert ved fullført behandlingsforløp 1 og 2, inntil maksimalt 45 dager etter hvert behandlingsforløp.
Evaluert ved bruk av MRD-resultat ved fullføring av kurs 1 og 2 når pasientens blodverdier har kommet seg eller årsaken til ikke-restitusjon er fastslått.
Evaluert og presentert ved fullført behandlingsforløp 1 og 2, inntil maksimalt 45 dager etter hvert behandlingsforløp.
Tid til hematologisk restitusjon (alle randomiseringer).
Tidsramme: Evaluert av dag 45 etter kurs 1 og kurs 2.
Evaluert ved å bruke datoen for hematologisk restitusjon (blodplater til >=80 x 10^9/L, og nøytrofiler til >=1,0 x 10^9/L). Primæranalysen vil bli utført når siste pasient har minimum 1 års oppfølging. Tid til hematologisk restitusjonsestimat vil bli presentert 45 dager etter behandlingskur 1 og kurs 2 sammen med 95 % konfidensintervall.
Evaluert av dag 45 etter kurs 1 og kurs 2.
Dager på sykehus etter hvert behandlingsforløp (alle randomiseringer).
Tidsramme: Evaluert når alle pasienter har fullført prøvebehandling.
Totalt antall dager brukt på sykehus for hvert behandlingsforløp, samlet fra randomiseringsdato til gjenoppretting etter siste behandlingsforløp, opptil maksimalt 45 dager etter siste behandlingsforløp. Dette vil bli oppsummert per behandlingsforløp.
Evaluert når alle pasienter har fullført prøvebehandling.
Forekomst av blandet kimerisme på dag 100 etter transplantasjon (kun R4).
Tidsramme: Evaluert på dag 100 etter transplantasjon.
Evaluert på dag 100 etter transplantasjon.
Behandlingsrelatert dødelighet (TRM) (kun R4).
Tidsramme: Evaluert som tid i dager mellom randomisering til R4 og død som ikke er relatert til den underliggende sykdommen og anses relatert til transplantasjonsprosedyren.
Primæranalysen vil bli utført når siste pasient har minimum 1 års oppfølging som er beregnet til å være 7 år etter oppstart av rekruttering. TRM-estimater vil bli presentert etter 12 måneder sammen med 95 % konfidensintervaller.
Evaluert som tid i dager mellom randomisering til R4 og død som ikke er relatert til den underliggende sykdommen og anses relatert til transplantasjonsprosedyren.
Gonadal funksjon (kun R4).
Tidsramme: Evaluert 1 år etter transplantasjon og ved slutten av oppfølgingen, som er estimert å være gjennom til studieavslutning, en gjennomsnittlig tidsramme på 10 år.
Vurderingsmetoden vil være etter skala (Tanner-skala) og fysiologiske parametere. Dette vil bli evaluert 1 år etter transplantasjon og ved slutten av studieoppfølgingen.
Evaluert 1 år etter transplantasjon og ved slutten av oppfølgingen, som er estimert å være gjennom til studieavslutning, en gjennomsnittlig tidsramme på 10 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Birmingham

Samarbeidspartnere

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Pfizer
Cancer Research UK
National Cancer Institute, France

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Brenda Gibson, Royal Hospital for Children Glasgow

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2031

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2016

Først lagt ut (Anslag)

31. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2021

Sist bekreftet

1. september 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RG_14-088
  • 2014-005066-30 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Mitoksantron

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahamas

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere