Účinnost tolvaptanu u pacientů s ADPKD

Na základě výsledků studie s názvem „Účinnost a bezpečnost tolvaptanu v léčbě autosomálně dominantní polycystické choroby ledvin a její výsledky (TEMPO 3:4) 1)“ byl tolvaptan v březnu 2014 schválen pro léčbu autosomálně dominantní polycystické choroby ledvin. (ADPKD) v Japonsku, následovaný v dalších regionech, jako je Evropa a Kanada.

V květnu 2014 zahájila Fakultní nemocnice Kyorin podávání tolvaptanu pacientům s ADPKD. V klinickém prostředí, kde se podmínky dávkování liší od podmínek ve studii TEMPO, lze zkoumat aspekty, které nebyly ve studii TEMPO řešeny. Tato studie je longitudinální klinickou studií ke zkoumání změn před a po podání tolvaptanu za použití metody odlišné od metody použité ve studii TEMPO u pacientů, u kterých byl klinický průběh onemocnění sledován od doby před schválením tolvaptanu .

Období pozorování (maximálně 3 roky) studie bylo původně plánováno s ukončením 31. března 2018 a rozbory výsledků studie a příprava výzkumné práce do září 2019. Studie se však prodlouží o další 2 roky, protože dlouhodobé účinky léku by měly být dále zkoumány.

Indikace schválená v Japonsku definuje cílovou populaci jako populaci s eGFR ≥15 ml/min/1,73 m2, ale nespecifikuje horní hranici stáří. Proto tato studie umožní hodnocení terapeutických účinků léku u pacientů, kteří jsou starší nebo mají vážnější poškození ledvin ve srovnání s těmi, kteří se účastnili studií TEMPO3:4 a 4,4. Protože takoví pacienti mají obecně vyšší TKV, studie může také poskytnout informace k rozhodnutí, zda se účinnost tolvaptanu liší podle TKV. Tato studie je jednoramenná longitudinální studie, na rozdíl od předchozích studií, které byly placebem kontrolované studie 1,2); proto může být tolvaptan hodnocen z různých hledisek.

Odůvodnění analýzy DNA Byla hlášena souvislost mezi patogenním genotypem a účinky tolvaptanu, ale vliv místa mutace nebyl objasněn 2). Do studie bude zahrnuta genetická analýza polycystických ledvin, aby se rozhodlo, zda jsou účinky tolvaptanu spojeny s místem mutace a také s patogenním genotypem (PKD1, PKD2).

Validace alfa jako sklon HtTKV Za předpokladu, že TKV korigovaná na výšku ve věku při měření (t let), HtTKVt (mL/m), roste konstantním ročním tempem (α, %/ za rok) a HtTKV0 je 150 ml/m, bude splněna následující rovnice: HtTKVt = 150 (1+α)t. Hodnota α vypočtená z rovnice bude použita jako indikátor pro doplňkové posouzení vlivu tolvaptanu na sklon HtTKV 5,6).