A Tolvaptan hatékonysága ADPKD-s betegeknél
A Tolvaptan longitudinális hatékonysági és biztonságossági vizsgálata autoszomális domináns policisztás vesebetegségben szenvedő betegeken (LET-PKD vizsgálat)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
„A tolvaptán hatékonysága és biztonsága az autoszomális domináns policisztás vesebetegség kezelésében és annak eredményei (TEMPO 3:4) 1)” című tanulmány eredményei alapján a tolvaptánt 2014 márciusában engedélyezték az autoszomális domináns policisztás vesebetegség kezelésére. (ADPKD) Japánban, majd más régiókban, például Európában és Kanadában.
2014 májusában a Kyorin Egyetemi Kórház megkezdte a tolvaptán beadását ADPKD-ben szenvedő betegek számára. Abban a klinikai környezetben, ahol az adagolási feltételek eltérnek a TEMPO-vizsgálatban leírtaktól, olyan szempontok is megvizsgálhatók, amelyekkel a TEMPO-vizsgálat nem foglalkozott. Ez a vizsgálat egy longitudinális klinikai vizsgálat a tolvaptán beadása előtti és utáni változások vizsgálatára, a TEMPO-vizsgálatban alkalmazott módszertől eltérő módszerrel olyan betegeknél, akiknél a betegség klinikai lefolyását a tolvaptán jóváhagyása előtt monitorozták. .
A vizsgálat megfigyelési időszakát (maximum 3 éves időtartamra) eredetileg 2018. március 31-re, a vizsgálati eredmények elemzését és a kutatási cikk elkészítését pedig 2019. szeptemberig tervezték lezárni. A vizsgálatot azonban további 2 évvel meghosszabbítják, mert a gyógyszer hosszú távú hatásait tovább kell vizsgálni.
A Japánban jóváhagyott javallat a célpopulációt az eGFR ≥15 ml/perc/1,73 eGFR értékként határozza meg. m2, de nem határozza meg az életkor felső határát. Ezért a jelen tanulmány lehetővé teszi a gyógyszer terápiás hatásainak értékelését idősebb vagy súlyosabb vesekárosodásban szenvedő betegeknél, mint a TEMPO3:4 és 4.4 vizsgálatokban résztvevőknél. Mivel ezeknek a betegeknek általában nagyobb a TKV-ja, a vizsgálat információt szolgáltathat annak eldöntéséhez is, hogy a tolvaptán hatékonysága a TKV-tól függően eltér-e. Ez a tanulmány egy egykarú longitudinális vizsgálat, ellentétben az előző vizsgálatokkal, amelyek placebo-kontrollos vizsgálatok voltak 1,2); ezért a tolvaptán különböző szempontokból értékelhető.
A DNS-elemzés indoklása A patogén genotípus és a tolvaptán hatásai közötti összefüggésről beszámoltak, de a mutációs hely hatását nem tisztázták 2). A vizsgálat részét képezi a policisztás vese genetikai elemzése annak eldöntésére, hogy a tolvaptán hatásai összefüggenek-e a mutációs hellyel, valamint a patogén genotípussal (PKD1, PKD2).
Az alfa validálása HtTKV lejtőként Feltételezve, hogy a TKV a mérési életkor (t éves) magasságra korrigált HtTKVt (mL/m), állandó éves ütemben nő (α, %/ évente), és a HtTKV0 150 mL/m, akkor teljesül a következő egyenlet: HtTKVt = 150 (1+α)t. Az egyenletből számított α értéket használjuk indikátorként a tolvaptán HtTKV 5,6 lejtőre gyakorolt hatásának kiegészítő értékeléséhez.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Tokyo
-
Mitaka, Tokyo, Japán, 181-8611
- Kyorin University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Azok a betegek, akik elkezdték vagy elkezdik kapni a tolvaptánt a Kyorin Egyetemi Kórházban.
Azok a betegek, akiknek a Samsca használata megfelel az Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium által meghatározott kritériumoknak.
- TKV ≥ 750 ml.
- A teljes vese kapacitás növekedése ≥ kb. 5%/év.
- Azok a betegek, akik aláírva beleegyeztek a vizsgálati protokollba, amely magában foglalja a kórházi kezelést a tolvaptán-kezelés megkezdésekor (pl. vizsgálat/oktatási kórházi kezelés az első 3 napban. Havi vérvétel ambuláns vizitek alkalmával, 24 órás vizeletvétel 6 havonta, éves TKV mérés MRI-vel és inulin clearance mérés)
- Azok a betegek, akiknél elérhető a kiindulási TKV és eGFR százalékos változás.
- Azok a betegek, akiktől a vizsgálatban való részvételhez önkéntes írásos beleegyezést kaptak.
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akik nem járulnak hozzá a vizsgálatban való részvételhez, vagy azok, akik később visszavonják hozzájárulásukat.
- Azok a betegek, akik a TEMPO-vizsgálat óta szednek tolvaptánt.
Azok a betegek, akik kórházunkban nem jogosultak tolvaptán szedésére a megadott javallatra az Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium által meghatározott, a Samsca gondos beadásának kritériumai alapján.
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében túlérzékenyek voltak a tolvaptánnal vagy hasonló kémiai vegyületekkel szemben.
- Olyan betegek, akik nem érzik magukat szomjúságnak, vagy nehezen nyelnek vizet.
- Hypernatraemiában szenvedő betegek.
- Betegek, akiknél az eGFR < 15 ml/perc/1,73 m2.
- Krónikus hepatitisben, gyógyszer okozta májműködési zavarban és egyéb májműködési zavarban szenvedő betegek.
- Terhes nők vagy terhes nők. Női betegek, akik teherbe szeretnének esni.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: ADPKD-s betegek
Ez az elemzési készlet olyan betegekből áll, akiknél a tolvaptán bevétele előtt és után is legalább 2 TKV adat áll rendelkezésre.
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A TKV százalékos változása térfogatilag
Időkeret: évente egyszer, a tanulmányok befejezéséig, várható átlag legfeljebb 5 év
|
A hatásosság értékeléséhez az MRI-vel térfogatilag mért TKV százalékos változását (%/év) össze kell hasonlítani a tolvaptán ugyanazon betegeknek történő beadása előtt és után. Az értékelés a betegek háttérváltozói és a kezelés során kapott vizsgálati adatok alapján rétegzett elemzéseket tartalmaz. [Az elsődleges kimeneti változó kiegészítő értékelése] A t éves HtTKVt-ből számolt t éves HtTKV meredeksége, α (% per év) mutatóként a tolvaptán HtTKV meredekségre gyakorolt hatását kiegészítve értékeljük 5,6). |
évente egyszer, a tanulmányok befejezéséig, várható átlag legfeljebb 5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az epidermális növekedési faktor receptor (eGER) százalékos változása
Időkeret: havonta egyszer, a tanulmányok befejezéséig, várható átlag legfeljebb 5 év
|
Az eGFR százalékos változása (ml/perc/1,73
m2/év) összevetésre kerül a beadás előtt és után értékelés céljából.
Az értékelés a betegek háttérváltozói és a kezelés során kapott vizsgálati adatok alapján rétegzett elemzéseket tartalmaz.
|
havonta egyszer, a tanulmányok befejezéséig, várható átlag legfeljebb 5 év
|
|
Számos nemkívánatos esemény a vizsgálat során
Időkeret: a tanulmányok befejezésén keresztül, várhatóan átlagosan legfeljebb 5 év
|
A következő eseményeket rögzítjük, amelyek azokban az alanyokban fordultak elő, akik Otsuka Pharmaceutical gyógyszert kaptak a tájékozott beleegyezés időpontjától és a vizsgálat befejezésének időpontjában.
|
a tanulmányok befejezésén keresztül, várhatóan átlagosan legfeljebb 5 év
|
|
A tolvaptán hatásosságát vagy az arra adott választ értékelni kell.
Időkeret: évente kétszer, a tanulmányok befejezéséig, várható átlag legfeljebb 5 év
|
A 24 órás vizeletgyűjtés (vizelettérfogat, vizeletfehérje, Na, K, Cl, UN, kreatinin, NAG, β2-MG, albumin, vizelet ozmolalitás), vérvizsgálatok (Na, K, Cl, Ca) adatai alapján , IP, BUN, kreatinin, eGFR, húgysav, összfehérje, albumin, globulin, összbilirubin, γ-GTP, AST, ALT, HDL-koleszterin, LDL-koleszterin, triglicerid, cisztatin-C, szérumozmolalitás, WBC, VVT , Hb, Ht, Plt, MCV, MCH, MCHC, Retic), inulin clearance és TKV, a tolvaptán hatékonyságát vagy az arra adott válaszreakciót értékelni kell.
Az értékelés magában foglalja a betegek háttérváltozói szerint rétegzett elemzéseket és a kezelés során kapott vizsgálati adatokat.
|
évente kétszer, a tanulmányok befejezéséig, várható átlag legfeljebb 5 év
|
|
A tolvaptán hatása az inulin clearance és az eGFR értékek közötti összefüggésre
Időkeret: havonta egyszer, a tanulmányok befejezéséig, várható átlag legfeljebb 5 hónap
|
Az eGFR becslésére szolgáló képletekből kapott inulin-clearance és az eGFR-értékek közötti összefüggést megvizsgáljuk, hogy tisztázzuk a tolvaptán korrelációra gyakorolt hatását.
|
havonta egyszer, a tanulmányok befejezéséig, várható átlag legfeljebb 5 hónap
|
|
A DNS-elemzés eredménye és a tolvaptán hatása közötti összefüggés
Időkeret: a tanulmányok befejezésén keresztül, várhatóan átlagosan legfeljebb 5 év
|
A DNS-elemzés eredménye és a tolvaptán hatása közötti összefüggést elemezni kell.
|
a tanulmányok befejezésén keresztül, várhatóan átlagosan legfeljebb 5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Eiji Higashihara, MD, Kyorin University School of Medicine
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, Gansevoort RT, Grantham JJ, Higashihara E, Perrone RD, Krasa HB, Ouyang J, Czerwiec FS; TEMPO 3:4 Trial Investigators. Tolvaptan in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease. N Engl J Med. 2012 Dec 20;367(25):2407-18. doi: 10.1056/NEJMoa1205511. Epub 2012 Nov 3.
- Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, Gansevoort RT, Perrone RD, Dandurand A, Ouyang J, Czerwiec FS, Blais JD; TEMPO 4:4 Trial Investigators. Multicenter, open-label, extension trial to evaluate the long-term efficacy and safety of early versus delayed treatment with tolvaptan in autosomal dominant polycystic kidney disease: the TEMPO 4:4 Trial. Nephrol Dial Transplant. 2017 Jul 1;32(7):1262. doi: 10.1093/ndt/gfx079. No abstract available.
- Higashihara E, Nutahara K, Okegawa T, Shishido T, Tanbo M, Kobayasi K, Nitadori T. Kidney volume and function in autosomal dominant polycystic kidney disease. Clin Exp Nephrol. 2014 Feb;18(1):157-65. doi: 10.1007/s10157-013-0834-4. Epub 2013 Jul 18.
- Higashihara E, Nutahara K, Okegawa T, Tanbo M, Hara H, Miyazaki I, Kobayasi K, Nitatori T. Kidney volume estimations with ellipsoid equations by magnetic resonance imaging in autosomal dominant polycystic kidney disease. Nephron. 2015;129(4):253-62. doi: 10.1159/000381476. Epub 2015 Apr 16.
- Irazabal MV, Rangel LJ, Bergstralh EJ, Osborn SL, Harmon AJ, Sundsbak JL, Bae KT, Chapman AB, Grantham JJ, Mrug M, Hogan MC, El-Zoghby ZM, Harris PC, Erickson BJ, King BF, Torres VE; CRISP Investigators. Imaging classification of autosomal dominant polycystic kidney disease: a simple model for selecting patients for clinical trials. J Am Soc Nephrol. 2015 Jan;26(1):160-72. doi: 10.1681/ASN.2013101138. Epub 2014 Jun 5.
- Girardat-Rotar L, Braun J, Puhan MA, Abraham AG, Serra AL. Temporal and geographical external validation study and extension of the Mayo Clinic prediction model to predict eGFR in the younger population of Swiss ADPKD patients. BMC Nephrol. 2017 Jul 17;18(1):241. doi: 10.1186/s12882-017-0654-y.
- Kinoshita M, Higashihara E, Kawano H, Higashiyama R, Koga D, Fukui T, Gondo N, Oka T, Kawahara K, Rigo K, Hague T, Katsuragi K, Sudo K, Takeshi M, Horie S, Nutahara K. Technical Evaluation: Identification of Pathogenic Mutations in PKD1 and PKD2 in Patients with Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease by Next-Generation Sequencing and Use of a Comprehensive New Classification System. PLoS One. 2016 Nov 11;11(11):e0166288. doi: 10.1371/journal.pone.0166288. eCollection 2016.
- Higashihara E, Horie S, Kinoshita M, Harris PC, Okegawa T, Tanbo M, Hara H, Yamaguchi T, Shigemori K, Kawano H, Miyazaki I, Kaname S, Nutahara K. A potentially crucial role of the PKD1 C-terminal tail in renal prognosis. Clin Exp Nephrol. 2018 Apr;22(2):395-404. doi: 10.1007/s10157-017-1477-7. Epub 2017 Oct 5.
- Tan AY, Michaeel A, Liu G, Elemento O, Blumenfeld J, Donahue S, Parker T, Levine D, Rennert H. Molecular diagnosis of autosomal dominant polycystic kidney disease using next-generation sequencing. J Mol Diagn. 2014 Mar;16(2):216-28. doi: 10.1016/j.jmoldx.2013.10.005. Epub 2013 Dec 27.
- Irazabal MV, Torres VE, Hogan MC, Glockner J, King BF, Ofstie TG, Krasa HB, Ouyang J, Czerwiec FS. Short-term effects of tolvaptan on renal function and volume in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease. Kidney Int. 2011 Aug;80(3):295-301. doi: 10.1038/ki.2011.119. Epub 2011 May 4.
- Boertien WE, Meijer E, de Jong PE, Bakker SJ, Czerwiec FS, Struck J, Oberdhan D, Shoaf SE, Krasa HB, Gansevoort RT. Short-term renal hemodynamic effects of tolvaptan in subjects with autosomal dominant polycystic kidney disease at various stages of chronic kidney disease. Kidney Int. 2013 Dec;84(6):1278-86. doi: 10.1038/ki.2013.285. Epub 2013 Jul 31.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urológiai betegségek
- Veleszületett rendellenességek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Rendellenességek, többszörös
- Vesebetegségek, cisztás
- Ciliopathiák
- Vesebetegségek
- Policisztás vesebetegségek
- Policisztás vese, autoszomális domináns
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Natriuretikus szerek
- Antidiuretikus hormonreceptor antagonisták
- Tolvaptán
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LET-PKD-1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .