Effekten av Tolvaptan på ADPKD-pasienter

Basert på resultatene av en studie med tittelen "The Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease and Its Outcomes (TEMPO 3:4) 1)," ble tolvaptan godkjent i mars 2014 for behandling av autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD) i Japan, etterfulgt av i andre regioner som Europa og Canada.

I mai 2014 startet Kyorin universitetssykehus administrering av tolvaptan til pasienter med ADPKD. I den kliniske settingen der doseringsforholdene er forskjellige fra de i TEMPO-studien, kan aspekter som ikke ble behandlet i TEMPO-studien undersøkes. Denne studien er en longitudinell klinisk studie for å undersøke endringene før og etter administrering av tolvaptan ved å bruke en annen metode enn den som ble brukt i TEMPO-studien hos pasienter der det kliniske sykdomsforløpet har blitt overvåket siden før godkjenningen av tolvaptan. .

Observasjonsperioden (i maksimalt 3 år) av studien var opprinnelig planlagt ferdigstilt 31. mars 2018 og analysene av studieresultater og utarbeidelse av forskningsoppgave frem til september 2019. Studien vil imidlertid bli forlenget med ytterligere 2 år, fordi langtidseffektene av stoffet bør undersøkes nærmere.

Indikasjonen godkjent i Japan definerer målpopulasjonen som de med eGFR ≥15 ml/min/1,73 m2, men angir ikke øvre aldersgrense. Derfor vil denne studien tillate vurdering av terapeutiske effekter av stoffet hos pasienter som er eldre eller har mer alvorlig nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med de som deltok i TEMPO3:4- og 4.4-studiene. Siden slike pasienter generelt har en større TKV, kan studien også gi informasjon for å avgjøre om effekten av tolvaptan er forskjellig i henhold til TKV. Denne studien er en enarms longitudinell studie, i motsetning til de foregående studiene som var placebokontrollerte studier 1,2); derfor kan tolvaptan vurderes fra forskjellige perspektiver.

Begrunnelse for DNA-analyse Sammenhengen mellom patogen genotype og effekten av tolvaptan er rapportert, men virkningen av mutasjonsstedet er ikke klarlagt 2). Genetisk analyse for polycystisk nyre vil bli inkludert i studien for å avgjøre om effekten av tolvaptan er assosiert med mutasjonssted så vel som patogen genotype (PKD1, PKD2).

Validering av alfa som en HtTKV-helling Forutsatt at TKV korrigert for høyden ved målingsalderen (t år gammel), øker HtTKVt (mL/m), med en konstant årlig rate (α, %/ per år) og HtTKV0 er 150 mL/m, vil følgende ligning være tilfredsstilt: HtTKVt = 150 (1+α)t. α-verdien beregnet fra ligningen vil bli brukt som en indikator for supplerende vurdering av effekten av tolvaptan på HtTKV-skråning 5,6).