Tolvaptaanin teho ADPKD-potilailla
Tolvaptaanin pitkittäinen tehokkuus- ja turvallisuustutkimus autosomaalisesti dominoivan polykystisen munuaistaudin potilailla (LET-PKD-tutkimus)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
"Tolvaptaanin tehokkuus ja turvallisuus autosomaalisesti dominoivan polykystisen munuaissairauden ja sen seurausten hoidossa (TEMPO 3:4) 1" -tutkimuksen tulosten perusteella tolvaptaani hyväksyttiin maaliskuussa 2014 autosomaalisesti hallitsevan polykystisen munuaistaudin hoitoon. (ADPKD) Japanissa ja sen jälkeen muilla alueilla, kuten Euroopassa ja Kanadassa.
Toukokuussa 2014 Kyorinin yliopistollinen sairaala aloitti tolvaptaanin annon ADPKD-potilaille. Kliinisessä ympäristössä, jossa annostusolosuhteet poikkeavat TEMPO-tutkimuksen olosuhteista, voidaan tutkia näkökohtia, joita ei käsitelty TEMPO-tutkimuksessa. Tämä tutkimus on pitkittäinen kliininen tutkimus, jossa tutkitaan muutoksia ennen tolvaptaanin antoa ja sen jälkeen käyttämällä TEMPO-tutkimuksessa käytetystä poikkeavaa menetelmää potilailla, joiden sairauden kliinistä kulkua on seurattu ennen tolvaptaanin hyväksymistä. .
Tutkimuksen havaintojakson (enintään 3 vuotta) oli alun perin suunniteltu päättyvän 31.3.2018 ja tutkimustulosten analyysit ja tutkimuspaperin laatiminen syyskuuhun 2019 asti. Tutkimusta kuitenkin jatketaan vielä kahdella vuodella, koska lääkkeen pitkäaikaisvaikutuksia tulee vielä selvittää.
Japanissa hyväksytty käyttöaihe määrittelee kohdeväestöksi ne, joiden eGFR on ≥15 ml/min/1,73 m2, mutta ei ilmoita iän ylärajaa. Siksi tämä tutkimus mahdollistaa lääkkeen terapeuttisten vaikutusten arvioinnin potilailla, jotka ovat vanhempia tai joilla on vakavampi munuaisten vajaatoiminta verrattuna TEMPO3:4- ja 4.4-tutkimuksiin osallistuneisiin. Koska tällaisilla potilailla on yleensä suurempi TKV, tutkimus voi myös antaa tietoa sen päättämiseksi, vaihteleeko tolvaptaanin teho TKV:n mukaan. Tämä tutkimus on yhden haaran pitkittäistutkimus, toisin kuin aiemmat tutkimukset, jotka olivat lumekontrolloituja tutkimuksia 1,2); siksi tolvaptaania voidaan arvioida eri näkökulmista.
DNA-analyysin perustelut Patogeenisen genotyypin ja tolvaptaanin vaikutusten välinen yhteys on raportoitu, mutta mutaatiokohdan vaikutusta ei ole selvitetty 2). Tutkimukseen sisällytetään polykystisen munuaisen geneettinen analyysi sen päättämiseksi, liittyvätkö tolvaptaanin vaikutukset mutaatiokohtaan sekä patogeeniseen genotyyppiin (PKD1, PKD2).
Alfan validointi HtTKV-kaltevuutena Olettaen, että TKV korjasi mittausajan pituuden (t vuotta vanha), HtTKVt (mL/m), kasvaa tasaisella vuosivauhdilla (α, %/ vuodessa) ja HtTKV0 on 150 ml/m, täyttyy seuraava yhtälö: HtTKVt = 150 (1+α)t. Yhtälöstä laskettua α-arvoa käytetään indikaattorina arvioitaessa tolvaptaanin vaikutusta HtTKV:n kaltevuuteen 5,6).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tokyo
-
Mitaka, Tokyo, Japani, 181-8611
- Kyorin University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat aloittaneet tai aloittavat tolvaptaanin käytön Kyorinin yliopistollisessa sairaalassa.
Potilaat, joiden Samscan käyttö täyttää terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriön määrittelemät kriteerit.
- TKV ≥ 750 ml.
- Munuaisten kokonaiskapasiteetin lisäys ≥ noin 5 %/vuosi.
- Potilaat, jotka ovat antaneet allekirjoitetun suostumuksensa tutkimuspöytäkirjaan, joka sisältää sairaalahoidon tolvaptaanihoidon alussa (esim. tutkimus/koulutuksellinen sairaalahoito ensimmäisten 3 päivän aikana. Kuukausittaiset verikokeet ambulatoristen käyntien yhteydessä, 24 tunnin virtsanotto 6 kuukauden välein, vuosittainen TKV-mittaus magneettikuvauksella ja inuliinipuhdistumamittaus)
- Potilaat, joille lähtötason TKV- ja eGFR-prosenttimuutos on saatavilla.
- Potilaat, joilta on vapaasti annettu kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät suostu osallistumaan tutkimukseen, tai ne, jotka peruuttavat suostumuksensa myöhemmin.
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet tolvaptaania TEMPO-tutkimuksen jälkeen.
Potilaat, jotka eivät voi sairaalassamme ottaa tolvaptaania ilmoitettuun käyttöaiheeseen perustuen terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriön määrittämien Samscan huolellisen annon kriteereihin.
- Potilaat, joilla on ollut yliherkkyys tolvaptaanille tai vastaaville kemiallisille yhdisteille.
- Potilaat, jotka eivät tunne janoa tai joilla on vaikeuksia niellä vettä.
- Potilaat, joilla on hypernatremia.
- Potilaat, joiden eGFR < 15 ml/min/1,73 m2.
- Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti, lääkkeiden aiheuttama maksan toimintahäiriö ja muut maksan toimintahäiriöt.
- Raskaana olevat naiset tai naiset, joiden epäillään olevan raskaana. Naispotilaat, jotka haluavat tulla raskaaksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Potilaat, joilla on ADPKD
Tämä analyysisarja koostuu potilaista, joilla on vähintään 2 TKV-tietoa sekä ennen tolvaptaanin ottamista että sen jälkeen.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TKV:n prosentuaalinen muutos volyymillisesti
Aikaikkuna: kerran vuodessa, opintojen loppuun asti, oletettu keskimäärin enintään 5 vuotta
|
Tehon arvioimiseksi on verrattava magneettikuvauksella mitattua TKV:n prosentuaalista muutosta (% vuodessa) ennen ja jälkeen tolvaptaanin annon samoille potilaille. Arviointi sisältää ositettuja analyyseja potilaan taustamuuttujien ja hoidon aikana saatujen tutkimustietojen mukaan. [Täydentävä arviointi ensisijaisesta tulosmuuttujasta] Käyttämällä indikaattorina HtTKV:n kaltevuutta α (% per vuosi), joka on laskettu HtTKVt:stä t-vuotiaana, tolvaptaanin vaikutusta HtTKV-kaltevuuteen arvioidaan täydentävästi 5,6). |
kerran vuodessa, opintojen loppuun asti, oletettu keskimäärin enintään 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosentuaalinen muutos epidermaalisen kasvutekijän reseptorissa (eGER)
Aikaikkuna: kerran kuukaudessa opintojen päättymiseen asti, oletettu keskimäärin enintään 5 vuotta
|
Prosentuaalinen muutos eGFR:ssä (ml/min/1,73
m2 vuodessa) verrataan ennen ja jälkeen annon arviointia varten.
Arviointi sisältää ositettuja analyyseja potilaan taustamuuttujien ja hoidon aikana saatujen tutkimustietojen mukaan.
|
kerran kuukaudessa opintojen päättymiseen asti, oletettu keskimäärin enintään 5 vuotta
|
|
Useita haittavaikutuksia tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: opintojen loppuunsaattamisen kautta, odotettu keskiarvo jopa 5 vuotta
|
Seuraavat tapahtumat, jotka tapahtuivat koehenkilöillä, jotka ovat saaneet Otsuka Pharmaceutical -lääkettä tietoisen suostumuksen ja tutkimuksen päättymisen jälkeen.
|
opintojen loppuunsaattamisen kautta, odotettu keskiarvo jopa 5 vuotta
|
|
Tolvaptaanin teho tai vaste arvioidaan.
Aikaikkuna: kahdesti vuodessa opintojen päättymiseen saakka, keskimäärin enintään 5 vuotta
|
Perustuu 24 tunnin virtsankeruusta saatuihin tietoihin (virtsan tilavuus, virtsan proteiini, Na, K, Cl, UN, kreatiniini, NAG, β2-MG, albumiini, virtsan osmolaliteetti), verikokeista (Na, K, Cl, Ca , IP, BUN, kreatiniini, eGFR, virtsahappo, kokonaisproteiini, albumiini, globuliini, kokonaisbilirubiini, γ-GTP, AST, ALT, HDL-kolesteroli, LDL-kolesteroli, triglyseridi, kystatiini-C, seerumin osmolaliteetti, WBC, RBC , Hb, Ht, Plt, MCV, MCH, MCHC, Retic), inuliinipuhdistuma ja TKV, tolvaptaanin teho tai vaste arvioidaan.
Arviointi sisältää ositettuja analyyseja potilaan taustamuuttujien mukaan ja hoidon aikana saatuja tutkimustietoja.
|
kahdesti vuodessa opintojen päättymiseen saakka, keskimäärin enintään 5 vuotta
|
|
Tolvaptaanin vaikutus inuliinipuhdistuman ja eGFR-arvojen väliseen korrelaatioon
Aikaikkuna: kerran kuukaudessa opintojen päättymiseen saakka, keskimäärin enintään 5 kuukautta
|
Korrelaatiota inuliinipuhdistuman ja eGFR:n estimointikaavoista saatujen eGFR-arvojen välillä tutkitaan tolvaptaanin vaikutuksen selvittämiseksi korrelaatioon.
|
kerran kuukaudessa opintojen päättymiseen saakka, keskimäärin enintään 5 kuukautta
|
|
DNA-analyysin tuloksen ja tolvaptaanin vaikutuksen välinen yhteys
Aikaikkuna: opintojen loppuunsaattamisen kautta, odotettu keskiarvo jopa 5 vuotta
|
DNA-analyysin tuloksen ja tolvaptaanin vaikutuksen välinen yhteys analysoidaan.
|
opintojen loppuunsaattamisen kautta, odotettu keskiarvo jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Eiji Higashihara, MD, Kyorin University School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, Gansevoort RT, Grantham JJ, Higashihara E, Perrone RD, Krasa HB, Ouyang J, Czerwiec FS; TEMPO 3:4 Trial Investigators. Tolvaptan in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease. N Engl J Med. 2012 Dec 20;367(25):2407-18. doi: 10.1056/NEJMoa1205511. Epub 2012 Nov 3.
- Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, Gansevoort RT, Perrone RD, Dandurand A, Ouyang J, Czerwiec FS, Blais JD; TEMPO 4:4 Trial Investigators. Multicenter, open-label, extension trial to evaluate the long-term efficacy and safety of early versus delayed treatment with tolvaptan in autosomal dominant polycystic kidney disease: the TEMPO 4:4 Trial. Nephrol Dial Transplant. 2017 Jul 1;32(7):1262. doi: 10.1093/ndt/gfx079. No abstract available.
- Higashihara E, Nutahara K, Okegawa T, Shishido T, Tanbo M, Kobayasi K, Nitadori T. Kidney volume and function in autosomal dominant polycystic kidney disease. Clin Exp Nephrol. 2014 Feb;18(1):157-65. doi: 10.1007/s10157-013-0834-4. Epub 2013 Jul 18.
- Higashihara E, Nutahara K, Okegawa T, Tanbo M, Hara H, Miyazaki I, Kobayasi K, Nitatori T. Kidney volume estimations with ellipsoid equations by magnetic resonance imaging in autosomal dominant polycystic kidney disease. Nephron. 2015;129(4):253-62. doi: 10.1159/000381476. Epub 2015 Apr 16.
- Irazabal MV, Rangel LJ, Bergstralh EJ, Osborn SL, Harmon AJ, Sundsbak JL, Bae KT, Chapman AB, Grantham JJ, Mrug M, Hogan MC, El-Zoghby ZM, Harris PC, Erickson BJ, King BF, Torres VE; CRISP Investigators. Imaging classification of autosomal dominant polycystic kidney disease: a simple model for selecting patients for clinical trials. J Am Soc Nephrol. 2015 Jan;26(1):160-72. doi: 10.1681/ASN.2013101138. Epub 2014 Jun 5.
- Girardat-Rotar L, Braun J, Puhan MA, Abraham AG, Serra AL. Temporal and geographical external validation study and extension of the Mayo Clinic prediction model to predict eGFR in the younger population of Swiss ADPKD patients. BMC Nephrol. 2017 Jul 17;18(1):241. doi: 10.1186/s12882-017-0654-y.
- Kinoshita M, Higashihara E, Kawano H, Higashiyama R, Koga D, Fukui T, Gondo N, Oka T, Kawahara K, Rigo K, Hague T, Katsuragi K, Sudo K, Takeshi M, Horie S, Nutahara K. Technical Evaluation: Identification of Pathogenic Mutations in PKD1 and PKD2 in Patients with Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease by Next-Generation Sequencing and Use of a Comprehensive New Classification System. PLoS One. 2016 Nov 11;11(11):e0166288. doi: 10.1371/journal.pone.0166288. eCollection 2016.
- Higashihara E, Horie S, Kinoshita M, Harris PC, Okegawa T, Tanbo M, Hara H, Yamaguchi T, Shigemori K, Kawano H, Miyazaki I, Kaname S, Nutahara K. A potentially crucial role of the PKD1 C-terminal tail in renal prognosis. Clin Exp Nephrol. 2018 Apr;22(2):395-404. doi: 10.1007/s10157-017-1477-7. Epub 2017 Oct 5.
- Tan AY, Michaeel A, Liu G, Elemento O, Blumenfeld J, Donahue S, Parker T, Levine D, Rennert H. Molecular diagnosis of autosomal dominant polycystic kidney disease using next-generation sequencing. J Mol Diagn. 2014 Mar;16(2):216-28. doi: 10.1016/j.jmoldx.2013.10.005. Epub 2013 Dec 27.
- Irazabal MV, Torres VE, Hogan MC, Glockner J, King BF, Ofstie TG, Krasa HB, Ouyang J, Czerwiec FS. Short-term effects of tolvaptan on renal function and volume in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease. Kidney Int. 2011 Aug;80(3):295-301. doi: 10.1038/ki.2011.119. Epub 2011 May 4.
- Boertien WE, Meijer E, de Jong PE, Bakker SJ, Czerwiec FS, Struck J, Oberdhan D, Shoaf SE, Krasa HB, Gansevoort RT. Short-term renal hemodynamic effects of tolvaptan in subjects with autosomal dominant polycystic kidney disease at various stages of chronic kidney disease. Kidney Int. 2013 Dec;84(6):1278-86. doi: 10.1038/ki.2013.285. Epub 2013 Jul 31.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urologiset sairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Poikkeavuuksia, useita
- Munuaissairaudet, kystiset
- Kiliopatiat
- Munuaissairaudet
- Munuaisten polykystiset sairaudet
- Polysystinen munuainen, autosomaalinen dominantti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Natriureettiset aineet
- Antidiureettiset hormonireseptoriantagonistit
- Tolvaptaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- LET-PKD-1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .