Effekten av Tolvaptan på ADPKD-patienter

Baserat på resultaten från en studie med titeln "The Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease and its Outcomes (TEMPO 3:4) 1)," godkändes tolvaptan i mars 2014 för behandling av autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD) i Japan, följt av i andra regioner som Europa och Kanada.

I maj 2014 började Kyorin University Hospital administrering av tolvaptan till patienter med ADPKD. I den kliniska miljön där doseringsförhållandena skiljer sig från de i TEMPO-studien kan aspekter som inte behandlades i TEMPO-studien undersökas. Den aktuella studien är en longitudinell klinisk studie för att undersöka förändringarna före och efter administrering av tolvaptan genom att använda en annan metod än den som användes i TEMPO-studien på patienter där det kliniska förloppet av sjukdomen har övervakats sedan före godkännandet av tolvaptan .

Observationsperioden (för en maximal varaktighet av 3 år) av studien var ursprungligen planerad att slutföras den 31 mars 2018 och analyserna av studieresultaten och utarbetandet av en forskningsrapport fram till september 2019. Studien kommer dock att förlängas med ytterligare 2 år, eftersom läkemedlets långtidseffekter bör utredas ytterligare.

Indikationen som godkänts i Japan definierar målpopulationen som de med en eGFR ≥15 ml/min/1,73 m2, men anger inte den övre gränsen för ålder. Därför kommer den föreliggande studien att möjliggöra bedömning av läkemedlets terapeutiska effekter hos patienter som är äldre eller har mer gravt nedsatt njurfunktion jämfört med de som deltog i TEMPO3:4- och 4,4-studierna. Eftersom sådana patienter generellt har en högre TKV kan studien också ge information för att avgöra om effekten av tolvaptan skiljer sig åt beroende på TKV. Den aktuella studien är en enarmad longitudinell studie, till skillnad från de föregående studierna som var placebokontrollerade studier 1,2); därför kan tolvaptan utvärderas ur olika perspektiv.

Grund för DNA-analys Sambandet mellan patogen genotyp och effekterna av tolvaptan har rapporterats, men effekten av mutationsstället har inte klargjorts 2). Genetisk analys för polycystisk njure kommer att inkluderas i studien för att avgöra om effekterna av tolvaptan är associerade med mutationsställe såväl som patogen genotyp (PKD1, PKD2).

Validering av alfa som en HtTKV-lutning Om man antar att TKV korrigerat för höjden vid mätningsåldern (t år gammal), ökar HtTKVt (mL/m), med konstant årlig takt (α, %/ per år) och HtTKV0 är 150 mL/m, kommer följande ekvation att vara uppfylld: HtTKVt = 150 (1+α)t. α-värdet beräknat från ekvationen kommer att användas som en indikator för att kompletterande bedöma effekten av tolvaptan på HtTKV-lutningen 5,6).