Skuteczność tolwaptanu u pacjentów z ADPKD

Na podstawie wyników badania zatytułowanego „Skuteczność i bezpieczeństwo tolwaptanu w leczeniu autosomalnej dominującej policystycznej choroby nerek i jej wyników (TEMPO 3:4) 1” tolwaptan został zatwierdzony w marcu 2014 r. do leczenia autosomalnej dominującej policystycznej choroby nerek (ADPKD) w Japonii, a następnie w innych regionach, takich jak Europa i Kanada.

W maju 2014 roku Szpital Uniwersytecki Kyorin rozpoczął podawanie tolwaptanu pacjentom z ADPKD. W warunkach klinicznych, w których warunki dawkowania różnią się od tych w badaniu TEMPO, można zbadać aspekty, które nie zostały uwzględnione w badaniu TEMPO. Niniejsze badanie jest podłużnym badaniem klinicznym mającym na celu zbadanie zmian przed i po podaniu tolwaptanu z zastosowaniem innej metody niż zastosowana w badaniu TEMPO u pacjentów, u których kliniczny przebieg choroby monitorowano od czasu przed rejestracją tolwaptanu .

Pierwotnie planowano zakończyć okres obserwacji (maksymalnie 3 lata) badania 31 marca 2018 r., a analizę wyników badań i przygotowanie artykułu naukowego do września 2019 r. Jednak badanie zostanie przedłużone o kolejne 2 lata, ponieważ należy dokładniej zbadać długoterminowe skutki działania leku.

Wskazanie zatwierdzone w Japonii definiuje populację docelową jako osoby z eGFR ≥15 ml/min/1,73 m2, ale nie określa górnej granicy wieku. Dlatego niniejsze badanie pozwoli na ocenę efektów terapeutycznych leku u pacjentów starszych lub z cięższymi zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z pacjentami uczestniczącymi w badaniach TEMPO3:4 i 4.4. Ponieważ tacy pacjenci na ogół mają większą TKV, badanie może również dostarczyć informacji pozwalających zdecydować, czy skuteczność tolwaptanu różni się w zależności od TKV. Niniejsze badanie jest jednoramiennym badaniem podłużnym, w przeciwieństwie do poprzednich badań, które były badaniami kontrolowanymi placebo 1,2); dlatego tolwaptan można oceniać z różnych perspektyw.

Uzasadnienie analizy DNA Zgłoszono związek między patogennym genotypem a działaniem tolwaptanu, ale wpływ miejsca mutacji nie został wyjaśniony 2). Analiza genetyczna nerki policystycznej zostanie uwzględniona w badaniu, aby zdecydować, czy działanie tolwaptanu jest związane z miejscem mutacji, jak również patogennym genotypem (PKD1, PKD2).

Walidacja alfa jako nachylenia HtTKV Zakładając, że TKV skorygowane o wzrost w wieku w momencie pomiaru (t lat), HtTKVt (mL/m), rośnie w stałym tempie rocznym (α, %/rok), a HtTKV0 wynosi 150 ml/m, spełnione będzie następujące równanie: HtTKVt = 150 (1+α)t. Wartość α obliczona z równania posłuży jako wskaźnik do dodatkowej oceny wpływu tolwaptanu na HtTKV nachylenie 5,6).