Eficácia do tolvaptano em pacientes com DRPAD

Com base nos resultados de um estudo intitulado "The Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease and Its Outcomes (TEMPO 3:4) 1)", o tolvaptan foi aprovado em março de 2014 para o tratamento da doença renal policística autossômica dominante (ADPKD) no Japão, seguido por outras regiões como Europa e Canadá.

Em maio de 2014, o Kyorin University Hospital iniciou a administração de tolvaptano a pacientes com ADPKD. No cenário clínico em que as condições de dosagem diferem das do estudo TEMPO, aspectos que não foram abordados no estudo TEMPO podem ser investigados. O presente estudo é um estudo clínico longitudinal para investigar as alterações antes e após a administração do tolvaptano, empregando um método diferente do utilizado no estudo TEMPO em pacientes nos quais o curso clínico da doença foi monitorado desde antes da aprovação do tolvaptano .

O período de observação (com duração máxima de 3 anos) do estudo foi originalmente planejado para ser concluído em 31 de março de 2018 e a análise dos resultados do estudo e a preparação de um trabalho de pesquisa até setembro de 2019. No entanto, o estudo será estendido por mais 2 anos, porque os efeitos a longo prazo da droga devem ser mais investigados.

A indicação aprovada no Japão define a população-alvo como aqueles com eGFR ≥15 mL/min/1,73 m2, mas não especifica o limite superior de idade. Portanto, o presente estudo permitirá avaliar os efeitos terapêuticos da droga em pacientes mais velhos ou com insuficiência renal mais grave em comparação com os participantes dos estudos TEMPO3:4 e 4.4. Uma vez que esses pacientes geralmente têm um TKV maior, o estudo também pode fornecer informações para decidir se a eficácia do tolvaptano difere de acordo com o TKV. O presente estudo é um estudo longitudinal de braço único, ao contrário dos estudos anteriores que eram estudos controlados por placebo 1,2); portanto, o tolvaptano pode ser avaliado de diferentes perspectivas.

Justificativa da análise de DNA A associação entre o genótipo patogênico e os efeitos do tolvaptano foi relatada, mas o impacto do local da mutação não foi esclarecido 2). A análise genética para rins policísticos será incluída no estudo para decidir se os efeitos do tolvaptano estão associados ao local da mutação, bem como ao genótipo patogênico (PKD1, PKD2).

Validação de alfa como uma inclinação de HtTKV Assumindo que TKV corrigido para a altura na idade de medição (t anos), HtTKVt (mL/m), aumenta a uma taxa anual constante (α, %/ por ano) e o HtTKV0 é 150 mL/m, a seguinte equação será satisfeita: HtTKVt = 150 (1+α)t. O valor α calculado a partir da equação será usado como um indicador para avaliação complementar do efeito do tolvaptano na inclinação HtTKV 5,6).